Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Tipifarnib et Naxitamab pour le neuroblastome récidivant/réfractaire

1 septembre 2026 mis à jour par: Giselle Sholler

Essai de phase II sur le tipifarnib et le naxitamab pour le neuroblastome récidivant/réfractaire

Le but de cette étude est d'évaluer le médicament expérimental, le tipifarnib (une pilule prise par voie orale), en association avec le médicament approuvé par la FDA, le naxitimab, administré par voie intraveineuse (IV ; un liquide qui pénètre continuellement dans votre corps par un tube qui a été placé lors d’une intervention chirurgicale dans l’une de vos veines). Le naxitamab est approuvé par la FDA pour les patients pédiatriques âgés de 1 an et plus et les patients adultes atteints d'un neuroblastome à haut risque en rechute ou réfractaire dans l'os ou la moelle osseuse qui ont démontré une réponse partielle, une réponse mineure ou une maladie stable à un traitement antérieur. être approuvé dans le type de maladie utilisé dans cette étude.

Les objectifs de cette partie de l’étude sont :

  • Tester l'innocuité et la tolérabilité du tipifarnib en association avec le naxitimab chez les patients atteints de cancer
  • Déterminer l'activité des traitements à l'étude choisis en fonction de :
  • Comment chaque sujet répond au traitement de l'étude
  • Combien de temps un sujet vit sans que sa maladie ne revienne/progresse

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

98

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72202
        • Recrutement
        • Arkansas Children's Hospital
        • Chercheur principal:
          • Michael Bishop
        • Contact:
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, États-Unis, 06106
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33155
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96813
        • Recrutement
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Kelly Hutchins
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63104
        • Recrutement
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
        • Chercheur principal:
          • William Ferguson
        • Contact:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27708
        • Recrutement
        • Duke University
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jessica Sun
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97227
        • Recrutement
        • Randall Children's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jason Glover
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Recrutement
        • Monroe Carrell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Daniel Benedetti
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78723
        • Recrutement
        • Dell Children's Blood and Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Virginia Harrod
        • Contact:
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75235
        • Recrutement
        • Children's Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Tanya Watt
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge:

    Les sujets doivent être âgés de ≤ 21 ans au moment du diagnostic initial. Les sujets doivent être âgés de plus de 12 mois au moment de l'inscription. Le rodage de sécurité (6 premiers sujets) doit être âgé de 6 ans ou plus.

  2. Pathologie : Tous les sujets doivent avoir un diagnostic pathologiquement confirmé de neuroblastome à tout moment de leur traitement.
  3. Évaluation de la tumeur : la stadification de la maladie doit être effectuée. Cette évaluation de la maladie est requise pour l'éligibilité et doit être effectuée dans un délai maximum de 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude.

  4. Statut de la maladie : Neuroblastome en rechute/réfractaire Maladie en rechute définie comme un neuroblastome qui était auparavant en rémission après un traitement standard (au moins 4 cycles de chimiothérapie d'induction multidrogue agressive, avec ou sans radiothérapie et chirurgie, suivis d'une immunothérapie, ou selon un standard élevé -protocole de traitement à risque/neuroblastome) et a maintenant rechuté et est dans un certain nombre de rechutes.

    Maladie réfractaire définie comme un neuroblastome à haut risque (tel que défini par l'INRG) qui n'a pas réussi à obtenir une RC après au moins 4 cycles de chimiothérapie d'induction multidrogue agressive, une progression au cours du traitement initial ou une maladie persistant après une immunothérapie standard.

    Système international de classification des groupes de risque de neuroblastome (INRG) Risque élevé NB défini comme l'un des éléments suivants :

    1. Tout âge avec un stade L2, MS ou M de l'International Neuroblastoma Risk Group (INRG) avec amplification MYCN
    2. Âge ≥ 547 jours et stade M INRG quelles que soient les caractéristiques biologiques
    3. Tout âge initialement diagnostiqué avec un NBL amplifié par MYCN de stade L1 INRG et ayant progressé vers le stade M sans chimiothérapie systémique
    4. Âge ≥ 547 jours ayant reçu un diagnostic initial de SEP de stade INRG L1, L2 ou ayant progressé vers le stade M sans chimiothérapie systémique
  5. Maladie mesurable : les sujets doivent être en rechute ou réfractaires à une maladie active. Les sujets doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable, comprenant au moins l'un des éléments suivants : Tumeur mesurable > 10 mm par tomodensitométrie ou IRM ; une MIBG ou TEP positive ou une biopsie/aspiration de moelle osseuse positive.
  6. Les sujets atteints d'une maladie du SNC prenant actuellement des stéroïdes doivent avoir pris une dose stable de stéroïdes pendant au moins une semaine avant leur biopsie et ne doivent pas avoir d'hydrocéphalie progressive au moment de l'inscription.

  7. Chronologie du traitement antérieur :

    Les sujets doivent s'être complètement remis des effets toxiques aigus de toutes les chimiothérapies anticancéreuses antérieures et respecter les délais suivants :

    1. Chimiothérapie myélosuppressive : ne doit pas avoir été reçue dans les 2 semaines suivant l'inscription à cette étude (6 semaines en cas de nitrosourée antérieure).
    2. Facteurs de croissance hématopoïétiques : Au moins 5 jours depuis la fin du traitement par un facteur de croissance.
    3. Inhibiteurs de petites molécules (agent antinéoplasique) : Au moins 7 jours depuis la fin du traitement avec un inhibiteur de petites molécules. Pour les agents qui ont connu des événements indésirables survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la période pendant laquelle les événements indésirables sont connus. La durée de cet intervalle doit être discutée avec la chaire d'étude.
    4. Immunothérapie : Au moins 4 semaines depuis la fin de tout type d'immunothérapie, par ex. vaccins contre les tumeurs, cellules CAR-T, anticorps monoclonaux anti-GD2 (ex. naxitamab, dinutuximab, etc.).
    5. XRT : Au moins 30 jours depuis le dernier traitement, sauf pour les radiations délivrées à visée palliative sur un site non cible.

    6. Greffe de cellules souches :

      • Allogénique : aucun signe de maladie active du greffon contre l'hôte
      • Allo/Auto : ≥ 2 mois doivent s'être écoulés depuis la transplantation.
    7. Thérapie MIBG : Au moins 6 semaines depuis le traitement par thérapie MIBG.
  8. Les sujets doivent avoir un score sur l'échelle de performance Lansky ou Karnofsky ≥ 50.

  9. Les sujets doivent avoir une fonction organique adéquate au moment de l'inscription :

    1. Hématologique : récupération hématologique telle que définie par ANC ≥750/μL, plaquettes ≥30/μL (peut être transfusé).
    2. Foie : fonction hépatique normale telle que définie par l'AST, l'ALT et la bilirubine totale (TBL), toutes situées dans la limite supérieure de la normale.
    3. Rénal : les sujets doivent avoir une fonction rénale adéquate définie comme une clairance de la créatinine (en unités ml/min) ou un DFG radio-isotopique ≥ 70. La formule à utiliser : DFG ajusté = (DFG estimé×BSA/1,73) mL/min.
    4. Cardiaque : les sujets doivent avoir un QTcF ≤ 470 msc.
  10. Les sujets en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif. Les sujets en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace.
  11. Les sujets qui allaitent doivent accepter d'arrêter l'allaitement. (REMARQUE : le lait maternel ne peut pas être conservé pour une utilisation future pendant que la mère est traitée dans le cadre de l'étude.)
  12. Un consentement éclairé écrit conformément aux directives institutionnelles et de la FDA doit être obtenu de tous les sujets (ou du représentant légal des sujets).

Critère d'exclusion:

  1. Sujets âgés de moins de 1 an
  2. BSA de <0,25 m2
  3. Médicaments expérimentaux : les sujets qui reçoivent actuellement un autre médicament expérimental sont exclus de la participation.
  4. Agents anticancéreux : les sujets qui reçoivent actuellement d'autres agents anticancéreux ne sont pas éligibles. Les sujets doivent avoir complètement récupéré des effets hématologiques et de suppression de la moelle osseuse d'une chimiothérapie antérieure.
  5. Infection : les sujets qui ont une infection incontrôlée ne sont pas éligibles jusqu'à ce que l'infection soit jugée bien contrôlée de l'avis de l'investigateur.
  6. Les sujets qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de la sécurité de l'étude, ou chez lesquels la conformité risque d'être sous-optimale, doivent être exclus.
  7. Réaction allergique ou anaphylactique Gr.4 antérieure au naxitamab, conduisant à l'arrêt du naxitamab au cours d'un traitement antérieur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Os/moelle osseuse HRNB
Cycles 1 à 6 : Tipifarnib et Naxitamab Tipifarnib : les jours 1 à 7 et 15 à 21 de chaque cycle de 28 jours. Naxitamab IV les jours 1, 3 et 5 de chaque cycle.
Médicament: Naxitamab
IV
Autres noms:
  • Danyelza
Médicament: Tipifarnib
Comprimé
Autres noms:
  • R115777
Expérimental: HRNB Tous les autres
Cycles 1 à 6 : Tipifarnib et Naxitamab Tipifarnib : les jours 1 à 7 et 15 à 21 de chaque cycle de 28 jours. Naxitamab IV les jours 1, 3 et 5 de chaque cycle.
Médicament: Naxitamab
IV
Autres noms:
  • Danyelza
Médicament: Tipifarnib
Comprimé
Autres noms:
  • R115777

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer le taux de réponse global (ORR) des participants à l'aide de la réponse INSS
Délai: 6 mois
Évaluer l'activité du Tipifarnib en association avec le Naxitamab sur la base du taux de réponse global (ORR)
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec survie sans progression (SSP) au cours de l'étude
Délai: 6 mois plus 5 ans de suivi
Évaluer l'activité du Tipifarnib en association avec le Naxitamab sur la base de la survie sans progression (SSP)
6 mois plus 5 ans de suivi
Durée pendant laquelle les participants connaissent la survie globale (SG)
Délai: 6 mois plus 5 ans de suivi
Évaluer l'efficacité du Tipifarnib en association avec le Naxitamab sur la base de la survie globale (SG)
6 mois plus 5 ans de suivi
Number of Participants with Adverse Events as a Measure of Safety and Tolerability
Délai: 6 months plus 30 days
To evaluate the safety and tolerability profile of Tipifarnib in combination with Naxitamab in pediatric and young adult participants.
6 months plus 30 days

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Giselle Sholler

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Valerie Brown, MD, PhD, Beat Childhood Cancer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 décembre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2035

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 août 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 août 2024

Première publication (Réel)

7 août 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BCC022

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner