Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Типифарниб и накситамаб при рецидивирующей/рефрактерной нейробластоме

1 сентября 2026 г. обновлено: Giselle Sholler

II фаза исследования типифарниба и накситамаба при рецидивирующей/рефрактерной нейробластоме

Целью данного исследования является оценка исследуемого препарата типифарниб (таблетка, принимаемая внутрь) в сочетании с одобренным FDA препаратом накситимаб, вводимым внутривенно (в/в; жидкость, которая постоянно поступает в организм через трубку, которая была помещенный во время операции в одну из вен). Накситамаб одобрен FDA для педиатрических пациентов в возрасте 1 года и старше, а также взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной нейробластомой высокого риска в кости или костном мозге, у которых наблюдался частичный ответ, незначительный ответ или стабильное заболевание на предыдущую терапию. быть одобрены для того типа заболевания, который использовался в данном исследовании.

Целями этой части исследования являются:

  • Проверьте безопасность и переносимость типифарниба в сочетании с накситимабом у больных раком.
  • Для определения активности исследуемого лечения выбрано на основании:
  • Как каждый субъект реагирует на исследуемое лечение
  • Как долго субъект живет без возвращения/прогрессирования болезни

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

98

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72202
        • Рекрутинг
        • Arkansas Children's Hospital
        • Главный следователь:
          • Michael Bishop
        • Контакт:
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06106
        • Рекрутинг
        • Connecticut Children's Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Michael Isakoff
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33155
        • Рекрутинг
        • Nicklaus Children's Hospital
        • Главный следователь:
          • Guillermo De Angulo
        • Контакт:
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • Рекрутинг
        • Arnold Palmer Hospital for Children
        • Главный следователь:
          • Jamie Libes-Bander
        • Контакт:
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96813
        • Рекрутинг
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Kelly Hutchins
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63104
        • Рекрутинг
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
        • Главный следователь:
          • William Ferguson
        • Контакт:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27708
        • Рекрутинг
        • Duke University
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Jessica Sun
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97227
        • Рекрутинг
        • Randall Children's Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Jason Glover
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • Рекрутинг
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center and Children's Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Valerie Brown
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Рекрутинг
        • Monroe Carrell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Daniel Benedetti
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78723
        • Рекрутинг
        • Dell Children's Blood and Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Virginia Harrod
        • Контакт:
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
        • Рекрутинг
        • Children's Medical Center
        • Главный следователь:
          • Tanya Watt
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст:

    Субъекты должны быть в возрасте ≤ 21 года на момент первоначального диагноза. На момент регистрации субъектам должно быть >12 месяцев. Вступительный этап по безопасности (первые 6 участников) должны быть в возрасте 6 лет и старше.

  2. Патология: Все субъекты должны иметь патологически подтвержденный диагноз нейробластомы на любом этапе лечения.
  3. Оценка опухоли: необходимо определить стадию заболевания. Эта оценка заболевания необходима для допуска к участию и должна быть проведена максимум за 4 недели до первой дозы исследуемого препарата.

  4. Статус заболевания: Рецидивирующая/рефрактерная нейробластома. Рецидивирующее заболевание определяется как нейробластома, которая ранее находилась в стадии ремиссии после стандартной терапии (по крайней мере 4 циклов агрессивной индукционной химиотерапии с несколькими лекарственными средствами, с лучевой терапией и хирургическим вмешательством или без него, с последующей иммунотерапией или в соответствии со стандартным высокоэффективным лечением). -протокол лечения риска/нейробластомы), и в настоящее время у него случился рецидив, и имеется любое количество рецидивов.

    Рефрактерное заболевание, определяемое как нейробластома высокого риска (по определению INRG), при которой не удалось достичь полного выздоровления после как минимум 4 циклов агрессивной индукционной химиотерапии с использованием нескольких препаратов, прогрессирования во время начальной терапии или с сохранением заболевания после стандартной иммунотерапии.

    Международная система стадирования групп риска нейробластомы (INRG). Примечание высокого риска определяется как одно из следующих:

    1. Любой возраст с Международной группой риска нейробластомы (INRG) стадии L2, MS или M с амплификацией MYCN.
    2. Возраст ≥ 547 дней и стадия M INRG независимо от биологических особенностей.
    3. Любой возраст, в котором первоначально диагностирован INRG Стадия L1, усиленный MYCN NBL, и который перешел на Стадию M без системной химиотерапии.
    4. Возраст ≥ 547 дней, первоначально диагностирован INRG стадии L1, L2 или рассеянный склероз, который перешел в стадию M без системной химиотерапии.
  5. Измеримое заболевание: Субъекты должны иметь рецидив или резистентность к активному заболеванию. Субъекты должны иметь измеримое или поддающееся оценке заболевание, включая по крайней мере одно из следующих: Измеримая опухоль >10 мм с помощью КТ или МРТ; положительный MIBG или ПЭТ или положительный результат биопсии/аспирата костного мозга.
  6. Субъекты с заболеванием ЦНС, в настоящее время принимающие стероиды, должны были принимать стабильную дозу стероидов в течение как минимум одной недели до биопсии и не должны иметь прогрессирующую гидроцефалию на момент включения в исследование.

  7. Время от предшествующей терапии:

    Субъекты должны полностью выздороветь от острых токсических эффектов всей предшествующей противораковой химиотерапии и находиться в следующих сроках:

    1. Миелосупрессивная химиотерапия: не должна быть получена в течение 2 недель после включения в это исследование (6 недель, если ранее применялась нитромочевина).
    2. Гематопоэтические факторы роста: не менее 5 дней после завершения терапии фактором роста.
    3. Маломолекулярные ингибиторы (противоопухолевые средства): не менее 7 дней после завершения терапии низкомолекулярным ингибитором. Для агентов, у которых зарегистрированы нежелательные явления, возникшие в течение более чем 7 дней после введения, этот период должен быть продлен за пределы времени, в течение которого известно о возникновении нежелательных явлений. Продолжительность этого интервала необходимо обсудить с руководителем исследования.
    4. Иммунотерапия: не менее 4 недель после завершения любого типа иммунотерапии, например. опухолевые вакцины, CAR-T-клетки, моноклональные антитела против GD2 (например. накситамаб, динутуксимаб и др.).
    5. XRT: не менее 30 дней с момента последнего лечения, за исключением облучения, проведенного с паллиативной целью в нецелевой участок.

    6. Трансплантация стволовых клеток:

      • Аллогенный: нет признаков активной реакции «трансплантат против хозяина».
      • Алло/Ауто: с момента трансплантации должно пройти ≥ 2 месяцев.
    7. MIBG-терапия: не менее 6 недель после начала лечения MIBG-терапией.
  8. Субъекты должны иметь балл по шкале Лански или Карновского ≥ 50.

  9. На момент включения субъекты должны иметь адекватную функцию органов:

    1. Гематологические: гематологическое восстановление по определению АНК ≥750/мкл, тромбоцитов ≥30/мкл (можно перелить).
    2. Печень: Нормальная функция печени, определяемая АСТ, АЛТ и общим билирубином (ТБЛ), все в пределах верхней границы нормы.
    3. Почки: Субъекты должны иметь адекватную функцию почек, определяемую как клиренс креатинина (в единицах мл/мин) или СКФ по радиоизотопу ≥ 70. Используемая формула: Скорректированная СКФ = (расчетная СКФ × BSA/1,73). мл/мин.
    4. Сердечная система: у субъектов должен быть QTcF ≤ 470 мск.
  10. Субъекты детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность. Субъекты детородного потенциала должны согласиться использовать эффективный метод контроля над рождаемостью.
  11. Субъекты, кормящие грудью, должны согласиться прекратить грудное вскармливание. (ПРИМЕЧАНИЕ: грудное молоко нельзя хранить для использования в будущем, пока мать находится на лечении в рамках исследования.)
  12. Письменное информированное согласие в соответствии с руководящими принципами учреждения и FDA должно быть получено от всех субъектов (или законных представителей субъектов).

Критерий исключения:

  1. Субъекты в возрасте до 1 года
  2. BSA <0,25 м2
  3. Исследуемые препараты: Субъекты, которые в настоящее время получают другой исследуемый препарат, исключены из участия.
  4. Противораковые агенты: Субъекты, которые в настоящее время получают другие противораковые агенты, не имеют права на участие. Субъекты должны полностью восстановиться после гематологических и костномозговых эффектов предшествующей химиотерапии.
  5. Инфекция: Субъекты с неконтролируемой инфекцией не могут участвовать в исследовании до тех пор, пока, по мнению исследователя, инфекция не будет хорошо контролироваться.
  6. Субъекты, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать требования исследования по мониторингу безопасности или у которых соблюдение, вероятно, будет неоптимальным, должны быть исключены.
  7. Предыдущая аллергическая или анафилактическая реакция группы 4 на накситамаб, приведшая к отмене накситамаба во время предшествующей терапии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: HRNB Кость/Костный мозг
Циклы 1–6: Типифарниб и Накситамаб. Типифарниб: в дни 1–7 и 15–21 каждого 28-дневного цикла. Накситамаб внутривенно в 1, 3 и 5 дни каждого цикла.
Лекарство: Накситамаб
IV
Другие имена:
  • Даниэльза
Лекарство: Типифарниб
Таблетка
Другие имена:
  • R115777
Экспериментальный: HRNB Все остальные
Циклы 1–6: Типифарниб и Накситамаб. Типифарниб: в дни 1–7 и 15–21 каждого 28-дневного цикла. Накситамаб внутривенно в 1, 3 и 5 дни каждого цикла.
Лекарство: Накситамаб
IV
Другие имена:
  • Даниэльза
Лекарство: Типифарниб
Таблетка
Другие имена:
  • R115777

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определите общую частоту ответов (ORR) участников, используя ответ INSS.
Временное ограничение: 6 месяцев
Оценить активность Типифарниба в сочетании с Накситамабом на основе общей частоты ответа (ЧОО).
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с выживаемостью без прогрессирования (ВБП) во время исследования
Временное ограничение: 6 месяцев плюс 5 лет наблюдения
Оценить активность Типифарниба в сочетании с Накситамабом на основе выживаемости без прогрессирования (ВБП).
6 месяцев плюс 5 лет наблюдения
Продолжительность времени, в течение которого участники испытывают общее выживание (ОС)
Временное ограничение: 6 месяцев плюс 5 лет наблюдения
Оценить эффективность Типифарниба в сочетании с Накситамабом на основе общей выживаемости (ОВ).
6 месяцев плюс 5 лет наблюдения
Number of Participants with Adverse Events as a Measure of Safety and Tolerability
Временное ограничение: 6 months plus 30 days
To evaluate the safety and tolerability profile of Tipifarnib in combination with Naxitamab in pediatric and young adult participants.
6 months plus 30 days

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Giselle Sholler

Следователи

  • Учебный стул: Valerie Brown, MD, PhD, Beat Childhood Cancer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 декабря 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2035 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 августа 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 августа 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 августа 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BCC022

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться