此页面是自动翻译的,不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

DMID 23-0015;拉沙热 CVD 1000

2026年5月27日 更新者:Wilbur Chen, MD, MS

一项随机、受试者和观察者盲法、剂量递增研究的 1 期研究,旨在评估使用 3D-(6-酰基) PHAD 施用的两剂狂犬病载体单价拉沙热疫苗 (LASSARAB) 的安全性、反应原性和免疫原性-SE (aPHAD-SE) 健康成人佐剂

本研究建议评估一种基于完整拉沙糖蛋白复合物 (GPC) 抗原的新型、首个人类拉沙热疫苗。 该抗原将呈现在表达狂犬病糖蛋白 (GP) 抗原和拉沙病毒 GPC 的转基因减毒狂犬病载体上。 灭活的嵌合病毒与 Toll 样受体 (TLR-4) 激活水包油乳剂佐剂一起递送。 使用这种疫苗作为小鼠和非人类灵长类动物的初免-加强系列疫苗进行的研究,然后用拉沙病毒进行攻击,证明了对拉沙热的显着保护作用。 鉴于疫苗骨架是表达狂犬病 GP 的减毒和灭活狂犬病病毒,还将评估该疫苗针对狂犬病病毒的免疫原性。

研究概览

详细说明

拉沙热是西非流行的人畜共患感染,由拉沙病毒传播,拉沙病毒是一种引起出血热的沙粒病毒。 每年发生多达 300,000 例拉沙热感染,虽然疾病通常较轻,但在一部分个体中,疾病的特征是严重贫血、出血、脑病、呼吸衰竭、休克和高死亡率。 在西非的一些地区,高达 15% 的住院病例是继发于拉沙热,估计每年有 5,000 人死亡。 在疾病流行期间,住院患者的病死率可能高达 50%。 无论疾病严重程度如何,大约三分之一的感染者都会出现听力损失,并且部分患者会出现永久性耳聋。

通过疫苗接种预防疾病是减轻拉沙热疾病负担的一个关键目标。 目前尚无疫苗或治疗方法被证明可有效预防或治疗拉沙热。 本研究建议评估一种基于完整拉沙糖蛋白复合物 (GPC) 抗原的新型、首个人类拉沙热疫苗。 该抗原将呈现在表达狂犬病糖蛋白 (GP) 抗原和拉沙病毒 GPC 的转基因减毒狂犬病载体上。 灭活的嵌合病毒与 Toll 样受体 (TLR-4) 激活水包油乳剂佐剂一起递送。 使用这种疫苗作为小鼠和非人类灵长类动物的初免-加强系列疫苗进行的研究,然后用拉沙病毒进行攻击,证明了对拉沙热的显着保护作用。 鉴于疫苗骨架是表达狂犬病 GP 的减毒和灭活狂犬病病毒,还将评估该疫苗针对狂犬病病毒的免疫原性。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

55

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21201
        • University of Maryland, Baltimore, University of Maryland School of Medicine, Center for Vaccine Development and Global Health

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准:

  1. 在开始任何试验程序之前提供书面知情同意书。
  2. 能够理解并同意遵守所有计划的试验程序,并可以参加所有研究访问。
  3. 入学时年龄≥18岁且≤50岁。
  4. 总体健康状况良好,没有临床上显着的医疗、精神、慢性或间歇性健康状况,包括排除标准中列出的疾病
  5. 有生育能力的参与者在筛选时血清人慢性促性腺激素 (HCG) 妊娠试验必须呈阴性,并且在研究疫苗接种前 24 小时内尿液 HCG 妊娠试验必须呈阴性。
  6. 有生育能力的异性恋关系参与者同意从筛选访视时开始直至第 61 天(最后一次研究治疗后 32 天)使用高效避孕措施。
  7. 筛查时生命体征和体重指数 (BMI) 在以下范围内:

    • 口腔温度低于 100.4°F (38.0°C)。
    • 脉搏为每分钟 47 至 100 次(含)。
    • 收缩压 (SBP) 为 85 至 140 mmHg(含)。
    • 舒张压 (DBP) 为 55 至 90 mmHg(含)。
    • BMI 18公斤/平方米(kg/m2)(含)至<35 kg/m2
  8. 筛查时乙型肝炎病毒 (HBV) 表面抗原、丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体 6 以及人类免疫缺陷病毒 (HIV) 1 型或 2 型抗体检测结果均为阴性。
  9. 筛查时狂犬病中和试验呈阴性(RFFIT 测定中 < 0.1 IU/mL)
  10. 筛查血液学测试(白细胞、血红蛋白和血小板)和筛查化学测试(丙氨酸转氨酶、肌酸和总胆红素)在可接受的参数范围内
  11. 必须同意收集和储存残留的生物标本和额外的临床标本以供二次研究使用
  12. 同意在研究期间遵守生活方式注意事项

排除标准:

  1. 有过敏反应、血清病、脑膜炎病史;神经麻痹事件,例如脑炎、短暂性麻痹;格林-巴利综合征;脊髓炎;球后神经炎;通过定量听力测试评估的先前或当前听力损失史;或多发性硬化症
  2. 目前使用的任何药物可能与免疫反应受损有关
  3. 首次接种疫苗前 60 天内或计划在研究结束时进行抗原注射过敏治疗。
  4. 在首次接种疫苗前 60 天内或计划在研究结束时收到免疫球蛋白和/或任何血液制品。
  5. 当前怀孕或哺乳期
  6. 已知对 1) 任何狂犬病疫苗有过敏反应; 2) HDCV的任何成分(人白蛋白、硫酸新霉素、酚红、β-丙内酯); 3) LASSARAB +aPHAD-SE 的任何成分(LASSARAB、Tris-HCI、L-精氨酸、(3D-(6-酰基) PHAD、角鲨烯重蒸馏、DMPC、维生素 E 干粉)。
  7. 对任何疫苗接种有严重局部或全身反应史,或对药物或疫苗产品有严重过敏反应史。
  8. 入组前 72 小时内经中心 PI 或适当的副研究员确定患有严重急性疾病(伴或不伴发烧)
  9. 在第一次计划的研究疫苗接种之前的任何时间收到狂犬病疫苗或用于治疗狂犬病的抗体治疗产品或拉沙热疫苗。
  10. 首次接种疫苗前 60 天内接受另一种实验药物或干预,或计划在研究结束前这样做。
  11. 在第一次疫苗接种前 2 周至第 61 天(最后一次研究治疗后 32 天)期间已接种或计划接种任何其他疫苗。
  12. 在首次接种疫苗前 4 周至第 61 天(最后一次研究治疗后 32 天)内已​​接受或计划接受任何活疫苗。
  13. 过去 2 年内自我报告或已知的酗酒史。
  14. 根据研究者的判断,排除参与的任何情况,因为它可能影响参与者的安全或终点评估。
  15. 具有纹身、疤痕或其他标记,调查人员认为这些标记会干扰对疫苗接种部位的评估。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:预防
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:第 1 组 - LASSARAB+ aPHAD-SE 疫苗 700rU 或主动比较器 (AC)
4:1 随机分配至研究疫苗或活性对照药物 (n=5)
狂犬病载体单价拉沙热疫苗 (LASSARAB),含 3D-(6-酰基) 磷酸化六酰基二糖 (PHAD)-稳定角鲨烯水包油纳米乳 (aPHAD-SE) 佐剂,通过肌内注射给药
由 PM-1503-3M 株制备的无菌、稳定、冻干狂犬病病毒悬浮液
其他名称:
  • 伊莫瓦克斯
实验性的:第 2 组 - LASSARAB+ aPHAD-SE 疫苗 700rU 或 1400rU 或 AC
11:4:3 随机分配至研究疫苗剂量 700rU 或 1400rU 或活性比较剂 (n=18)
狂犬病载体单价拉沙热疫苗 (LASSARAB),含 3D-(6-酰基) 磷酸化六酰基二糖 (PHAD)-稳定角鲨烯水包油纳米乳 (aPHAD-SE) 佐剂,通过肌内注射给药
由 PM-1503-3M 株制备的无菌、稳定、冻干狂犬病病毒悬浮液
其他名称:
  • 伊莫瓦克斯
狂犬病载体单价拉沙热疫苗 (LASSARAB),含 3D-(6-酰基) 磷酸化六酰基二糖 (PHAD)-稳定角鲨烯水包油纳米乳 (aPHAD-SE) 佐剂,通过肌内注射给药
实验性的:第 3 组 - LASSARAB+ aPHAD-SE 疫苗 1400rU 单剂或双剂或 AC 或 AC/安慰剂
11:2:4:1 随机分配至 1400rU 的研究疫苗单剂或 14rU 的研究疫苗(2 剂)或活性比较剂或活性比较剂和生理盐水安慰剂
由 PM-1503-3M 株制备的无菌、稳定、冻干狂犬病病毒悬浮液
其他名称:
  • 伊莫瓦克斯
狂犬病载体单价拉沙热疫苗 (LASSARAB),含 3D-(6-酰基) 磷酸化六酰基二糖 (PHAD)-稳定角鲨烯水包油纳米乳 (aPHAD-SE) 佐剂,通过肌内注射给药
注射用无菌 0.9% 氯化钠 (USP) 或生理盐水是一种无菌、无热原、等渗溶液;每毫升含氯化钠9毫克
实验性的:第 4 组 - LASSARAB+ aPHAD-SE 疫苗 1400rU(单剂)或 AC/安慰剂
11:3 随机分配至 14rU 的研究疫苗(2 剂)或活性比较剂和生理盐水安慰剂
由 PM-1503-3M 株制备的无菌、稳定、冻干狂犬病病毒悬浮液
其他名称:
  • 伊莫瓦克斯
狂犬病载体单价拉沙热疫苗 (LASSARAB),含 3D-(6-酰基) 磷酸化六酰基二糖 (PHAD)-稳定角鲨烯水包油纳米乳 (aPHAD-SE) 佐剂,通过肌内注射给药
注射用无菌 0.9% 氯化钠 (USP) 或生理盐水是一种无菌、无热原、等渗溶液;每毫升含氯化钠9毫克

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
经历局部和系统性事件的参与者数量
大体时间:第一次疫苗接种的第 1 天至第 8 天,以及第二次疫苗接种的第 29 天至第 36 天(如果适用)
经历局部和全身反应原性不良事件 (AE) 的参与者数量
第一次疫苗接种的第 1 天至第 8 天,以及第二次疫苗接种的第 29 天至第 36 天(如果适用)
经历过引起的局部和系统事件的参与者的百分比
大体时间:第一次疫苗接种的第 1 天至第 8 天,以及第二次疫苗接种的第 29 天至第 36 天(如果适用)
经历局部和全身反应原性不良事件 (AE) 的参与者百分比
第一次疫苗接种的第 1 天至第 8 天,以及第二次疫苗接种的第 29 天至第 36 天(如果适用)
经历未经请求的事件的参与者数量
大体时间:第 1 天至第 61 天
经历任何未经请求的 AE 的参与者数量
第 1 天至第 61 天
经历过未经请求的事件的参与者的百分比
大体时间:第 1 天至第 61 天
经历过任何未经请求的 AE 的参与者的百分比
第 1 天至第 61 天
经历严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间:第 1 天到第 394 天
经历 SAE 的参与者人数
第 1 天到第 394 天
经历过严重不良事件 (SAE) 的参与者百分比
大体时间:第 1 天到第 394 天
经历过 SAE 的参与者百分比
第 1 天到第 394 天
经历医疗不良事件 (MAAE) 的参与者人数
大体时间:第 1 天到第 394 天
经历 MAAE 的参与者数量
第 1 天到第 394 天
经历过就医不良事件 (MAAE) 的参与者的百分比
大体时间:第 1 天到第 394 天
经历 MAAE 的参与者百分比
第 1 天到第 394 天
患有新发慢性疾病 (NOCMC) 的参与者人数
大体时间:第 1 天到第 394 天
经历 NOCMC 的参与者数量
第 1 天到第 394 天
患有新发慢性病 (NOCMC) 的参与者百分比
大体时间:第 1 天到第 394 天
经历 NOCMC 的参与者百分比
第 1 天到第 394 天
患有潜在免疫介导的医疗状况 (PIMMC) 的参与者人数
大体时间:第 1 天到第 394 天
经历 PIMMC 的参与者数量
第 1 天到第 394 天
患有潜在免疫介导的医疗状况 (PIMMC) 的参与者的百分比
大体时间:第 1 天到第 394 天
经历 PIMMC 的参与者百分比
第 1 天到第 394 天
经历特殊关注不良事件 (AESI) 的参与者人数
大体时间:第 1 天到第 394 天
经历特殊关注不良事件 (AESI) - 新发感音神经性听力损失 (SNHL) 的参与者人数
第 1 天到第 394 天
经历过特殊关注不良事件 (AESI) 的参与者的百分比
大体时间:第 1 天到第 394 天
经历特殊关注不良事件 (AESI) 的参与者百分比 - 新发感音神经性听力损失 (SNHL)
第 1 天到第 394 天
经历临床实验室不良事件的参与者数量
大体时间:第 1 天至第 61 天
经历临床实验室不良事件的参与者数量
第 1 天至第 61 天
经历临床实验室不良事件的参与者百分比
大体时间:第 1 天至第 61 天
经历临床实验室不良事件的参与者百分比
第 1 天至第 61 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年1月13日

初级完成 (估计的)

2026年5月1日

研究完成 (估计的)

2026年5月1日

研究注册日期

首次提交

2024年7月30日

首先提交符合 QC 标准的

2024年8月7日

首次发布 (实际的)

2024年8月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年5月27日

最后验证

2026年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

订阅