DMID 23-0015; Lassa-kuume CVD 1000
keskiviikko 27. toukokuuta 2026 päivittänyt: Wilbur Chen, MD, MS
Vaihe 1, satunnaistettu, vastaanottaja- ja tarkkailijasokkoutettu, annoskorotustutkimus kahden raivotautivektorin monovalentin Lassakuumerokotteen (LASSARAB) annoksen turvallisuuden, reaktogeenisyyden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi, kun rokote annetaan 3D-(6-asyyli) -SE (aPHAD-SE) Adjuvantti terveillä aikuisilla
Tässä tutkimuksessa ehdotetaan uuden, ensimmäisen ihmisen Lassa-kuumerokotteen arviointia, joka perustuu täydelliseen Lassa-glykoproteiinikompleksin (GPC) antigeeniin.
Antigeeni esitellään geneettisesti muunnetussa ja heikennetyssä rabiesvektorissa, joka ilmentää sekä rabiesin glykoproteiini (GP) antigeeniä että Lassa GPC:tä.
Inaktivoitu kimeerinen virus toimitetaan toll-like reseptorin (TLR-4) aktivoivan öljy-vedessä-emulsion adjuvantin kanssa.
Tutkimukset, joissa tätä rokotetta annettiin prime-boost-sarjana hiirillä ja kädellisillä ja sitten altistettiin Lassa-virukselle, osoittivat merkittävän suojan Lassa-kuumetta vastaan.
Ottaen huomioon, että rokotteen runko on heikennetty ja inaktivoitu rabiesvirus, joka ilmentää rabies GP:tä, tämän rokotteen immunogeenisyys arvioidaan myös rabiesvirusta vastaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Lassakuume on Länsi-Afrikassa endeeminen zoonoottinen infektio, jota levittää verenvuotokuumetta aiheuttava Lassa-virus. Jopa 300 000 Lassa-kuumeinfektiota esiintyy vuosittain, ja vaikka sairaus on usein lievä, osassa yksilöitä taudille on ominaista vaikea anemia, verenvuoto, enkefalopatia, hengitysvajaus, sokki ja korkea kuolleisuus. Joillakin Länsi-Afrikan alueilla jopa 15 % sairaalahoidoista johtuu Lassa-kuumeesta, ja arviolta 5 000 kuolemaa tapahtuu vuosittain. Sairausepidemioiden aikana tapausten kuolleisuus voi nousta jopa 50 %:iin sairaalassa olevista potilaista. Noin kolmannekselle tartunnan saaneista kehittyy kuulon heikkeneminen taudin vakavuudesta riippumatta, ja osalla potilaista esiintyy pysyvää kuuroutta.
Sairauksien ehkäisy rokotuksilla on tärkeä tavoite Lassa-kuumeen aiheuttaman tautitaakan vähentämisessä. Tällä hetkellä ei ole olemassa rokotteita tai lääkkeitä, joiden on osoitettu olevan tehokkaita Lassa-kuumeen ehkäisyssä tai hoidossa. Tässä tutkimuksessa ehdotetaan uuden, ensimmäisen ihmisen Lassa-kuumerokotteen arviointia, joka perustuu täydelliseen Lassa-glykoproteiinikompleksin (GPC) antigeeniin. Antigeeni esitellään geneettisesti muunnetussa ja heikennetyssä rabiesvektorissa, joka ilmentää sekä rabiesin glykoproteiini (GP) antigeeniä että Lassa GPC:tä. Inaktivoitu kimeerinen virus toimitetaan toll-like reseptorin (TLR-4) aktivoivan öljy-vedessä-emulsion adjuvantin kanssa. Tutkimukset, joissa tätä rokotetta annettiin prime-boost-sarjana hiirillä ja kädellisillä ja sitten altistettiin Lassa-virukselle, osoittivat merkittävän suojan Lassa-kuumetta vastaan. Ottaen huomioon, että rokotteen runko on heikennetty ja inaktivoitu rabiesvirus, joka ilmentää rabies GP:tä, tämän rokotteen immunogeenisyys arvioidaan myös rabiesvirusta vastaan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
55
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- University of Maryland, Baltimore, University of Maryland School of Medicine, Center for Vaccine Development and Global Health
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen kokeilumenettelyn aloittamista.
- Pystyy ymmärtämään ja suostumaan noudattamaan kaikkia suunniteltuja koemenettelyjä ja olemaan käytettävissä kaikilla opintokäynneillä.
- Ikä ≥ 18 ja ≤ 50 vuotta ilmoittautumishetkellä.
- Hyvän yleisterveyden ja ilman kliinisesti merkittäviä lääketieteellisiä, psykiatrisia, kroonisia tai ajoittaisia terveystiloja, mukaan lukien poissulkemiskriteereissä luetellut
- Hedelmällisessä iässä olevilla osallistujilla on oltava negatiivinen seerumin krooninen gonadotropiini (HCG) -raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsan HCG-raskaustesti 24 tunnin sisällä ennen tutkimusrokotusta.
- Heteroseksuaalisessa suhteessa olevat hedelmällisessä iässä olevat osallistujat suostuvat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä seulontakäynnistä alkaen päivään 61 (32 päivää viimeisen tutkimushoidon jälkeen).
Elintoiminnot ja kehon massaindeksi (BMI) ovat seulonnassa seuraavilla alueilla:
- Suun lämpötila on alle 100,4 °F (38,0 °C).
- Pulssi on 47-100 lyöntiä minuutissa.
- Systolinen verenpaine (SBP) on 85-140 mmHg, mukaan lukien.
- Diastolinen verenpaine (DBP) on 55-90 mmHg, mukaan lukien.
- BMI 18 kilogrammaa/neliömetri (kg/m2) (mukaan lukien) <35 kg/m2
- Sillä on negatiivinen testitulos hepatiitti B -viruksen (HBV) pinta-antigeenin, hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine6 ja ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tyypin 1 tai 2 vasta-aineille seulonnassa.
- Hänellä on negatiivinen raivotaudin neutralointitesti seulonnassa (< 0,1 IU/ml RFFIT-määrityksessä)
- Seulontahematologiset testit (valkosolut, hemoglobiini ja verihiutaleet) ja seulontakemialliset testit (alaniinitransaminaasi, kreatiini ja kokonaisbilirubiini) ovat hyväksyttävien parametrien sisällä
- On hyväksyttävä jäännösbiologisten näytteiden ja kliinisten lisänäytteiden kerääminen ja säilytys toissijaista tutkimusta varten
- Sitoudu noudattamaan elämäntapanäkökohtia tutkimuksen aikana
Poissulkemiskriteerit:
- Anamneesissa anafylaksia, seerumitauti, aivokalvontulehdus; neuroparalyyttiset tapahtumat, kuten enkefaliitti, ohimenevä halvaus; Guillain-Barrén oireyhtymä; myeliitti; retrobulbaarinen neuriitti; aikaisempi tai nykyinen kuulonmenetys kvantitatiivisella audiometrialla arvioituna; tai multippeliskleroosi
- Sellaisten lääkkeiden nykyinen käyttö, jotka voivat liittyä immuunivasteen heikkenemiseen
- Allergiahoito antigeeniruiskeilla 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta tai jotka on suunniteltu tutkimuksen loppuun asti.
- Immunoglobuliinien ja/tai verituotteiden vastaanottaminen 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta tai jotka on suunniteltu tutkimuksen loppuun mennessä.
- Nykyinen raskaus tai imetys
- Tunnetut allergiset reaktiot 1) mille tahansa rabiesrokotteelle; 2) mitkä tahansa HDCV:n komponentit (ihmisen albumiini, neomysiinisulfaatti, fenolipunainen, beeta-propiolaktoni); 3) mitkä tahansa LASSARAB +aPHAD-SE:n komponentit (LASSARAB, Tris-HCI, L-arginiini, (3D-(6-asyyli) PHAD, uudelleentislattu skvaleeni, DMPC, E-vitamiinikuivajauhe).
- Aiemmin vakavia paikallisia tai systeemisiä reaktioita rokotuksista tai vakavia allergisia reaktioita lääkkeille tai rokotetuotteille.
- hänellä on merkittävä akuutti sairaus (kuumeella tai ilman), jonka paikan PI tai asianmukainen osatutkija on määrittänyt 72 tunnin sisällä ennen ilmoittautumista
- Raivotautirokotteen tai raivotaudin hoitoon tarkoitetun vasta-ainehoitotuotteen tai Lassa-kuumerokotteen vastaanottaminen milloin tahansa ennen ensimmäistä suunniteltua tutkimusrokotusta.
- Toisen kokeellisen aineen tai toimenpiteen vastaanottaminen 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta tai aikoo tehdä sen ennen tutkimuksen päättymistä.
- Sai tai aikoo saada minkä tahansa muun rokotteen 2 viikon aikana ennen ensimmäistä rokotusta päivään 61 (32 päivää viimeisen tutkimushoidon jälkeen).
- Sai tai suunnittelee saavansa elävää rokotetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä rokotusta päivään 61 (32 päivää viimeisen tutkimushoidon jälkeen).
- Itse ilmoittama tai tunnettu alkoholismihistoria viimeisen 2 vuoden aikana.
- Mikä tahansa ehto, joka tutkijan arvion mukaan estää osallistumisen, koska se voi vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen tai päätepisteiden arviointiin.
- Hänellä on tatuointeja, arpia tai muita jälkiä, jotka tutkijan mielestä häiritsevät rokotuspaikan arviointia.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1 – LASSARAB+ aPHAD-SE -rokote 700 rU:lla tai aktiivinen vertailuaine (AC)
4:1 satunnaistaminen tutkimusrokotteeseen tai aktiiviseen vertailuaineeseen (n=5)
|
Raivotautivektorilla varustettu monovalenttinen lassakuumerokote (LASSARAB), jossa on 3D-(6-asyyli)fosforyloituja heksaasyylidisakkarideja (PHAD) - Stabiili skvaleeni öljy-vedessä -nanoemulsio (aPHAD-SE) -adjuvantti annettuna im-injektiolla
Steriili, stabiili, pakastekuivattu rabiesviruksen suspensio, joka on valmistettu kannasta PM-1503-3M
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2 – LASSARAB+ aPHAD-SE -rokote 700 rU tai 1400 rU tai AC
11:4:3 satunnaistaminen tutkimusrokoteannokseen 700rU tai 1400rU tai aktiiviseen vertailuaineeseen (n=18)
|
Raivotautivektorilla varustettu monovalenttinen lassakuumerokote (LASSARAB), jossa on 3D-(6-asyyli)fosforyloituja heksaasyylidisakkarideja (PHAD) - Stabiili skvaleeni öljy-vedessä -nanoemulsio (aPHAD-SE) -adjuvantti annettuna im-injektiolla
Steriili, stabiili, pakastekuivattu rabiesviruksen suspensio, joka on valmistettu kannasta PM-1503-3M
Muut nimet:
Raivotautivektorilla varustettu monovalenttinen lassakuumerokote (LASSARAB), jossa on 3D-(6-asyyli)fosforyloituja heksaasyylidisakkarideja (PHAD) - Stabiili skvaleeni öljy-vedessä -nanoemulsio (aPHAD-SE) -adjuvantti annettuna im-injektiolla
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3 - LASSARAB+ aPHAD-SE -rokote 1 400 rU:lla yksi- tai kaksoisrokote tai AC tai AC/plasebo
11:2:4:1 satunnaistaminen tutkimusrokotteen kerta-annokseen 1400 rU tai tutkimusrokotteeseen (2 annosta) 14 rU:lla tai aktiivisella vertailuvalmisteella tai aktiivisella vertailuaineella ja normaalilla suolaliuoksella lumelääke
|
Steriili, stabiili, pakastekuivattu rabiesviruksen suspensio, joka on valmistettu kannasta PM-1503-3M
Muut nimet:
Raivotautivektorilla varustettu monovalenttinen lassakuumerokote (LASSARAB), jossa on 3D-(6-asyyli)fosforyloituja heksaasyylidisakkarideja (PHAD) - Stabiili skvaleeni öljy-vedessä -nanoemulsio (aPHAD-SE) -adjuvantti annettuna im-injektiolla
Steriili 0,9-prosenttinen natriumkloridi injektiota varten, USP tai normaali suolaliuos, on steriili, ei-pyrogeeninen, isotoninen liuos; jokainen ml sisältää 9 mg natriumkloridia
|
|
Kokeellinen: Kohortti 4 – LASSARAB+ aPHAD-SE -rokote 1400 rU (yksittäinen) tai AC/plasebo
11:3 satunnaistaminen tutkimusrokotteeseen (2 annosta) 14 rU:lla tai aktiivisella vertailuaineella ja normaalilla suolaliuoksella lumelääke
|
Steriili, stabiili, pakastekuivattu rabiesviruksen suspensio, joka on valmistettu kannasta PM-1503-3M
Muut nimet:
Raivotautivektorilla varustettu monovalenttinen lassakuumerokote (LASSARAB), jossa on 3D-(6-asyyli)fosforyloituja heksaasyylidisakkarideja (PHAD) - Stabiili skvaleeni öljy-vedessä -nanoemulsio (aPHAD-SE) -adjuvantti annettuna im-injektiolla
Steriili 0,9-prosenttinen natriumkloridi injektiota varten, USP tai normaali suolaliuos, on steriili, ei-pyrogeeninen, isotoninen liuos; jokainen ml sisältää 9 mg natriumkloridia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paikallisia ja systeemisiä tapahtumia kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 8 ensimmäisen rokotuksen osalta ja päivästä 29 päivään 36 toiseen rokotukseen soveltuvin osin
|
Sellaisten osallistujien määrä, jotka kokivat tilattuja paikallisia ja systeemisiä reaktogeenisiä haittavaikutuksia (AE)
|
Päivästä 1 päivään 8 ensimmäisen rokotuksen osalta ja päivästä 29 päivään 36 toiseen rokotukseen soveltuvin osin
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokivat tilattuja paikallisia ja systeemisiä tapahtumia
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 8 ensimmäisen rokotuksen osalta ja päivästä 29 päivään 36 toiseen rokotukseen soveltuvin osin
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokivat tilattuja paikallisia ja systeemisiä reaktogeenisiä haittavaikutuksia (AE)
|
Päivästä 1 päivään 8 ensimmäisen rokotuksen osalta ja päivästä 29 päivään 36 toiseen rokotukseen soveltuvin osin
|
|
Ei-toivottuja tapahtumia kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivä 1 - päivä 61
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokevat ei-toivottuja haittavaikutuksia
|
Päivä 1 - päivä 61
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kokevat ei-toivottuja tapahtumia
Aikaikkuna: Päivä 1 - päivä 61
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokivat ei-toivottuja haittavaikutuksia
|
Päivä 1 - päivä 61
|
|
Vakavia haittavaikutuksia (SAE) kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivä 1 - päivä 394
|
SAE:n kokeneiden osallistujien määrä
|
Päivä 1 - päivä 394
|
|
Vakavia haittavaikutuksia (SAE) kokeneiden osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Päivä 1 - päivä 394
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kokevat vammoja
|
Päivä 1 - päivä 394
|
|
Lääketieteellisiä haittavaikutuksia (MAAE) kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivä 1 - päivä 394
|
MAAE:n kokeneiden osallistujien määrä
|
Päivä 1 - päivä 394
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kokevat lääketieteellisiä haittavaikutuksia (MAAE)
Aikaikkuna: Päivä 1 - päivä 394
|
MAAE:n kokeneiden osallistujien prosenttiosuus
|
Päivä 1 - päivä 394
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on uusia kroonisia sairauksia (NOCMC)
Aikaikkuna: Päivä 1 - päivä 394
|
NOCMC:t kokeneiden osallistujien määrä
|
Päivä 1 - päivä 394
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on uudenaikainen krooninen sairaus (NOCMC)
Aikaikkuna: Päivä 1 - päivä 394
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kokevat NOCMC:t
|
Päivä 1 - päivä 394
|
|
Osallistujien määrä, joilla on potentiaalisia immuunivälitteisiä lääketieteellisiä sairauksia (PIMMC)
Aikaikkuna: Päivä 1 - päivä 394
|
PIMMC:itä kokeneiden osallistujien määrä
|
Päivä 1 - päivä 394
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on mahdollisia immuunivälitteisiä sairauksia (PIMMC)
Aikaikkuna: Päivä 1 - päivä 394
|
PIMMC-oireita kokeneiden osallistujien prosenttiosuus
|
Päivä 1 - päivä 394
|
|
Erityistä kiinnostavaa haittatapahtumaa (AESI) kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivä 1 - päivä 394
|
Osallistujien määrä, jotka kokevat erityistä kiinnostavaa haittatapahtumaa (AESI) – uusi sensorineuraalinen kuulonalenema (SNHL)
|
Päivä 1 - päivä 394
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kokevat erityistä kiinnostavaa haittatapahtumaa (AESI)
Aikaikkuna: Päivä 1 - päivä 394
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kokevat erityistä kiinnostavaa haittatapahtumaa (AESI) – uusi sensorineuraalinen kuulonalenema (SNHL)
|
Päivä 1 - päivä 394
|
|
Kliinisen laboratorion haittavaikutusten kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivä 1 - päivä 61
|
Kliinisen laboratorion haittavaikutusten kokeneiden osallistujien määrä
|
Päivä 1 - päivä 61
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokivat kliinisen laboratorion haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Päivä 1 - päivä 61
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokivat kliinisen laboratorion haittavaikutuksia
|
Päivä 1 - päivä 61
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 13. tammikuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 1. toukokuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 1. toukokuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 30. heinäkuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 7. elokuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 9. elokuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 27. toukokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. toukokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DMID 23-0015
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .