用于检测前列腺癌的三种生物标志物的研究
糖分生物标记物检测临床意义前列腺癌的性能评估
GlycoScore Dx Limited 是一家总部位于英国的诊断公司，已鉴定出三种糖蛋白，这些糖蛋白在初步验证研究中显示出作为前列腺癌生物标志物的前景。 本研究的目的是进一步评估 GlycoScore 生物标志物检测具有临床意义的前列腺癌的敏感性和特异性。 将确定每个标记物、三种标记物的组合以及 GlycoScore 生物标记物与 PSA（前列腺特异性抗原）的组合的敏感性和特异性。 这项研究的结果将用于确定最适合用于开发 GlycoScore 测试的生物标志物。
这是一项前瞻性、非干预性研究，使用的静脉血样本取自疑似前列腺癌患者或接受主动监测、前往医院泌尿科进行经会阴活检的患者。
研究概览
详细说明
在世界范围内，前列腺癌是男性最常诊断的癌症，也是男性癌症死亡的第五大原因。 2020 年，全球每年有 1,414,249 例新诊断病例和 375,000 人死于该疾病。 在全球范围内，前列腺癌是超过 50% 的国家（185 个国家中的 112 个国家）中最常诊断的癌症。 它在体积和诊断方面提出了重大的临床负担。
前列腺癌的初步诊断依赖于患者血液中 PSA（前列腺特异性抗原）的检测。 虽然 PSA 相对擅长识别前列腺癌，但 PSA 水平可能因癌症以外的原因而升高（产生假阳性结果）。 三分之二的 PSA 水平升高的男性没有患前列腺癌，这意味着许多男性需要接受不必要的侵入性后续手术，例如组织活检。 前列腺活检给医疗保健系统和疑似前列腺癌患者带来了巨大的负担。 它们很痛苦，可能导致并发症、感染，在极端情况下甚至会导致死亡。
因此，PSA 检测的特异性差，加上许多前列腺癌不同的自然史，限制了其作为筛查工具的实用性。
结合临床和病理特征，例如肿瘤分级（格里森评分或格里森分级组），结合临床检查（直肠指检）、MRI（磁共振成像）和同位素骨扫描，通常用于确定侵袭性和通过根治性治疗可以治愈肿瘤。 PSA 测量用作此评估的一部分，但由于其他因素也会影响 PSA 水平，因此不能单独使用它来评估风险或指导治疗。
对于更好的前列腺癌筛查和诊断测试的临床需求仍然未得到满足。 这种测试还必须能够区分不需要根治性治疗的早期低风险癌症和需要根治性治疗的更具侵袭性的肿瘤。 通过确定哪些患者具有临床上显着的前列腺癌风险，我们相信我们的测试可以为这两个问题提供解决方案。
GlycoScore 免疫测定使用 ELISA（基于酶联免疫吸附测定）检测患者血液中的三种生物标记物 -“糖基转移酶”（GALNT7、ST6GAL1 和 GCNT1），这些标记物与关键的肿瘤相关聚糖（细胞壁上的糖类型）相关。平台）。
纽卡斯尔大学使用 RUO（仅供研究使用）ELISA 试剂盒进行的初步研究表明，前列腺癌与三种生物标志物 ST6GAL1、GCNT1 和 GALNT7 之间存在显着相关性。 我们已经开展了大量的研究和开发工作，开发定制抗体对和抗原，以包含在我们的 ELISA 试剂盒中，并优化缓冲液和其他成分。
本研究的目的是获取患者的新鲜血液样本，以进一步评估三种生物标志物 ST6GAL1、GCNT1 和 GALNT7 识别具有临床意义的前列腺癌的能力，无论是单独使用还是与生物标志物组合使用或与 PSA（测量使用我们内部开发的 ELISA 检测和带有 CE 标志的 PSA ELISA 检测试剂盒（从 Medtechtomarket 获得）。
患有前列腺癌的参与者的诊断准确性将通过与活检结果的比较来确定，对于没有前列腺癌的参与者，将通过与 mpMRI（多参数磁共振成像）和活检结果的比较来确定。
通过评估 GlycoScore 生物标志物结果与全系列活检格里森评分/格里森分级组/CPG 分级（剑桥预后组）之间的相关性，将能够评估 GlycoScore 测试的预后价值及其在临床管理中的潜在用途。前列腺癌。
到医院进行经会阴前列腺活检的患者，如果正在接受疑似前列腺癌检查或正在接受先前诊断的前列腺癌的主动监测，将被要求同意参加该研究。 将要求患者同意在活检前采集少量血液样本，以便研究人员获得最终诊断结果。 血液样本将被送往 Medtechtomarket 实验室进行生物标志物和 PSA 的测量。 患者还将被要求同意额外抽取一管血液（来自同一次抽血）和尿液样本，这些样本通常在活检之前采集，然后发送到利物浦大学生物库，以供将来的研究使用。
这项研究将招募137名18岁及以上的男性患者，预计将持续12个月。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Rebecca Newman, BSc
- 电话号码：07595 298 248
- 邮箱：rebecca.newman@medtechtomarket.com
研究联系人备份
- 姓名：Lindsay Traynor, BSc
- 邮箱：lindsay.traynor@medtechtomarket.com
学习地点
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Liverpool、英国、L7 8XP
- 招聘中
- Royal Liverpool University Hospital
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接触：
- Henry P Lazarowicz, BMBS BMedSci PhD FRCS(Urol)
- 邮箱：henry.lazarowicz@liverpoolft.nhs.uk
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首席研究员：
- Henry P Lazarowicz, BMBS BMedSci PhD FRCS(Urol)
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
年龄 18 岁及以上的男性患者 患者正在接受疑似前列腺癌检查或正在接受主动监测 患者能够同意参加研究
排除标准：
已参加研究的患者 患有活动性尿路感染的患者 患者先前诊断出任何其他癌症或正在接受任何癌症治疗（包括 ADT） 患者目前或在过去 4 个月内入组另一项涉及研究药品的研究
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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疑似前列腺癌或正在积极监测的患者
诊断测试，测量活检前患者血液中的三种独立生物标志物，以评估生物标志物在检测临床显着性前列腺癌方面的诊断性能（格里森评分≥7）
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测量疑似前列腺癌或主动监测患者的 ST6GAL1、GCNT1 和 GALNT7 生物标志物血浆浓度
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估 GlycoScore 生物标记物检测临床意义前列腺癌的诊断性能（格里森评分≥7）。
大体时间：预活检（一个时间点）
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对具有临床意义的前列腺癌计算出的敏感性、特异性以及阳性和阴性预测值的比较如下： 每种生物标志物，单独使用或与 PSA 结合使用（使用 CE 标记的测定法从同一血液样本中进行测量） GlycoScore 生物标志物的每种可能的组合，单独或与 PSA 组合 诊断前列腺癌的参考方法是活检，而识别未患有癌症的患者的参考方法将是 mpMRI 和/或活检相结合。 |
预活检（一个时间点）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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建立“GlycoScore”算法
大体时间：预活检（一个时间点）
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建立计算“GlycoScore”的算法，将生物标志物最佳组合的测定结果转换为表明患者患有临床显着前列腺癌的可能性的分数（格里森分数≥7）。
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预活检（一个时间点）
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评估计算出的“GlycoScore”区分个体格里森分数和年级组的能力
大体时间：预活检（一个时间点）
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每个样本计算出的“GlycoScore”与活检时的格里森评分和分级组之间的相关性
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预活检（一个时间点）
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对计算的“GlycoScore”区分 CPG 组 1 至 5 的能力进行评估（剑桥预后组分类）
大体时间：预活检（一个时间点）
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每个样本计算出的“GlycoScore”与剑桥预后组分类之间的相关性
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预活检（一个时间点）
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将 GlycoScore 生物标志物（有或没有 PSA）的诊断性能与单独医院 PSA 检测的性能进行比较，以检测临床上显着的前列腺癌（格里森评分≥7）。
大体时间：预活检（一个时间点）
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对有临床意义的前列腺癌计算出的敏感性、特异性以及阳性和阴性预测值的比较
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预活检（一个时间点）
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Henry P Lazarowicz, FRCS(Urol)、Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
出版物和有用的链接
一般刊物
- Flahault A, Cadilhac M, Thomas G. Sample size calculation should be performed for design accuracy in diagnostic test studies. J Clin Epidemiol. 2005 Aug;58(8):859-62. doi: 10.1016/j.jclinepi.2004.12.009.
- Tuck MK, Chan DW, Chia D, Godwin AK, Grizzle WE, Krueger KE, Rom W, Sanda M, Sorbara L, Stass S, Wang W, Brenner DE. Standard operating procedures for serum and plasma collection: early detection research network consensus statement standard operating procedure integration working group. J Proteome Res. 2009 Jan;8(1):113-7. doi: 10.1021/pr800545q.
- Roddam AW, Duffy MJ, Hamdy FC, Ward AM, Patnick J, Price CP, Rimmer J, Sturgeon C, White P, Allen NE; NHS Prostate Cancer Risk Management Programme. Use of prostate-specific antigen (PSA) isoforms for the detection of prostate cancer in men with a PSA level of 2-10 ng/ml: systematic review and meta-analysis. Eur Urol. 2005 Sep;48(3):386-99; discussion 398-9. doi: 10.1016/j.eururo.2005.04.015.
- Catalona WJ, Hudson MA, Scardino PT, Richie JP, Ahmann FR, Flanigan RC, DeKernion JB, Ratliff TL, Kavoussi LR, Dalkin BL, Waters WB, MacFarlane MT, Southwick PC. Selection of optimal prostate specific antigen cutoffs for early detection of prostate cancer: receiver operating characteristic curves. J Urol. 1994 Dec;152(6 Pt 1):2037-42. doi: 10.1016/s0022-5347(17)32300-5.
- Johnston E, Pye H, Bonet-Carne E, Panagiotaki E, Patel D, Galazi M, Heavey S, Carmona L, Freeman A, Trevisan G, Allen C, Kirkham A, Burling K, Stevens N, Hawkes D, Emberton M, Moore C, Ahmed HU, Atkinson D, Rodriguez-Justo M, Ng T, Alexander D, Whitaker H, Punwani S. INNOVATE: A prospective cohort study combining serum and urinary biomarkers with novel diffusion-weighted magnetic resonance imaging for the prediction and characterization of prostate cancer. BMC Cancer. 2016 Oct 21;16(1):816. doi: 10.1186/s12885-016-2856-2.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
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最后验证
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