Vyšetřování tří biomarkerů pro detekci rakoviny prostaty

Celosvětově je rakovina prostaty nejčastěji diagnostikovanou rakovinou u mužů a pátou nejčastější příčinou úmrtí na rakovinu u mužů. V roce 2020 to bylo 1 414 249 nově diagnostikovaných případů a 375 000 úmrtí na toto onemocnění ročně. Celosvětově je rakovina prostaty nejčastěji diagnostikovanou rakovinou ve více než padesáti procentech zemí (112 ze 185). Představuje významnou klinickou zátěž z hlediska objemu a jako diagnostickou výzvu.

Počáteční diagnóza rakoviny prostaty se opírá o detekci PSA (prostatický specifický antigen) v krvi pacienta. Zatímco PSA je relativně dobrý v identifikaci rakoviny prostaty, hladiny PSA mohou být zvýšeny z jiných důvodů, než je rakovina (což vede k falešně pozitivnímu výsledku). Dvě třetiny mužů se zvýšenou hladinou PSA nemají rakovinu prostaty, což znamená, že mnoho mužů podstupuje zbytečné a invazivní následné procedury, jako je biopsie tkáně. Biopsie prostaty představují obrovskou zátěž jak pro zdravotnické systémy, tak pro jedince s podezřením na rakovinu prostaty. Jsou bolestivé, mohou vést ke komplikacím, infekcím a za extrémních okolností i smrti.

Nízká specifita testu PSA v kombinaci s odlišnými přirozenými historiemi mnoha karcinomů prostaty proto omezila jeho použitelnost jako screeningového nástroje.

Kombinace klinických a patologických znaků, jako je stupeň tumoru (Gleasonovo skóre nebo Gleason Grade Group), v kombinaci s klinickým vyšetřením (digitální rektální vyšetření), MRI (magnetická rezonance) a izotopovým kostním skenem se běžně používají ke stanovení agresivity a léčitelnost nádorů radikální léčbou. Měření PSA se používá jako součást tohoto hodnocení, ale protože hladiny PSA mohou ovlivnit jiné faktory, nelze je použít k posouzení rizika nebo k vedení léčby izolovaně.

Přetrvává nesplněná klinická potřeba lepšího screeningového a diagnostického testu rakoviny prostaty. Takový test musí být také schopen rozlišit mezi časnými nádory s nízkým rizikem, které nevyžadují radikální léčbu, a agresivnějšími nádory, kde je radikální léčba výhodnější. Věříme, že díky identifikaci pacientů s klinicky významným rizikem rakoviny prostaty by náš test mohl poskytnout řešení pro oba.

Imunoanalýzy GlycoScore detekují tři biomarkery – „enzymy glykosyltransferázy“ v krvi pacienta (GALNT7, ST6GAL1 a GCNT1), které jsou spojeny s klíčovými glykany spojenými s nádorem (typy cukrů na buněčných stěnách) pomocí ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay platforma).

Počáteční studie provedené Newcastleskou univerzitou s použitím souprav ELISA RUO (pouze pro výzkum) ukázaly významnou korelaci mezi rakovinou prostaty a třemi biomarkery ST6GAL1, GCNT1 a GALNT7. Byly provedeny rozsáhlé výzkumné a vývojové práce na vývoji vlastních párů protilátek a antigenů pro zahrnutí do naší soupravy ELISA, stejně jako pro optimalizaci pufrů a dalších složek.

Účelem této studie je získat čerstvé vzorky krve pacientů k dalšímu hodnocení tří biomarkerů ST6GAL1, GCNT1 a GALNT7 pro jejich schopnost identifikovat klinicky významný karcinom prostaty, buď samostatně, jako kombinaci biomarkerů nebo v kombinaci s PSA (měření získané v Medtechtomarket) pomocí našich vlastních testů ELISA a testovací sady PSA ELISA s označením CE.

Diagnostická přesnost pro účastníky s karcinomem prostaty bude stanovena porovnáním s výsledky biopsie a pro účastníky bez karcinomu prostaty porovnáním s výsledky mpMRI (multiparametrická magnetická rezonance) a výsledky biopsie.

Posouzení korelace mezi výsledky biomarkerů GlycoScore s úplným rozsahem bioptických skóre Gleason/Gleason Grade Group/CPG grade (Cambridge Prognostic Group) umožní posoudit prognostickou hodnotu GlycoScore testu a jeho potenciální využití v klinické léčbě rakovina prostaty.

Pacienti navštěvující nemocnici kvůli transperineální biopsii prostaty, kteří jsou buď vyšetřováni pro podezření na rakovinu prostaty, nebo podstupují aktivní dohled na dříve diagnostikovanou rakovinu prostaty, budou požádáni, aby souhlasili s účastí ve studii. Pacienti budou požádáni, aby souhlasili s odběrem malého vzorku krve před biopsií a aby vyšetřovatelé studie měli přístup ke své konečné diagnóze. Vzorek krve bude odeslán do laboratoří Medtechtomarket Laboratories k měření biomarkerů a PSA. Pacienti budou také požádáni, aby souhlasili s odběrem další zkumavky krve (ze stejného odběru krve) a se vzorkem moči, který se rutinně odebírá před biopsií, aby byl odeslán do Biobanky Liverpoolské univerzity pro budoucí použití ve výzkumných studiích.

Do studie, která by měla trvat 12 měsíců, bude přijato 137 pacientů mužského pohlaví ve věku 18 let a více.