Kolmen biomarkkerin tutkiminen eturauhassyövän havaitsemiseksi

Eturauhassyöpä on maailmanlaajuisesti miesten yleisimmin diagnosoitu syöpä ja viidenneksi yleisin miesten syöpäkuolemien syy. Vuonna 2020 tämä oli 1 414 249 äskettäin diagnosoitua tapausta ja 375 000 kuolemaa maailmanlaajuisesti vuosittain. Eturauhassyöpä on maailmanlaajuisesti yleisimmin diagnosoitu syöpä yli 50 prosentissa maista (112/185). Se muodostaa merkittävän kliinisen taakan määrällisesti ja diagnostisena haasteena.

Eturauhassyövän alkudiagnoosi perustuu PSA:n (eturauhasspesifisen antigeenin) havaitsemiseen potilaan verestä. Vaikka PSA on suhteellisen hyvä eturauhassyövän tunnistamisessa, PSA-tasot voivat nousta muista syistä kuin syövästä (antaen väärän positiivisen tuloksen). Kahdella kolmasosalla miehistä, joilla on kohonnut PSA-taso, ei ole eturauhassyöpää, mikä tarkoittaa, että monille miehille tehdään tarpeettomia ja invasiivisia seurantatoimenpiteitä, kuten kudosbiopsia. Eturauhasen biopsiat asettavat valtavan taakan sekä terveydenhuoltojärjestelmille että henkilöille, joilla epäillään eturauhassyöpää. Ne ovat tuskallisia, voivat johtaa komplikaatioihin, infektioihin ja äärimmäisissä olosuhteissa kuolemaan.

Siksi PSA-testin heikko spesifisyys yhdistettynä monien eturauhassyöpien erilaisiin luonnollisiin historiatietoihin on rajoittanut sen käyttökelpoisuutta seulontatyökaluna.

Kliinisten ja patologisten ominaisuuksien yhdistelmää, kuten kasvaimen astetta (Gleason-pisteet tai Gleason Grade Group), yhdistettynä kliiniseen tutkimukseen (digitaalinen peräsuolen tutkimus), MRI-kuvaukseen (magneettikuvaus) ja isotooppiluun skannaukseen käytetään yleisesti määrittämään aggressiivisuutta ja kasvainten parantuvuus radikaalilla hoidolla. PSA-mittausta käytetään osana tätä arviointia, mutta koska muut tekijät voivat vaikuttaa PSA-tasoihin, sitä ei voida käyttää riskien arvioimiseen tai hoidon ohjaamiseen yksinään.

Eturauhassyövän paremman seulonta- ja diagnostisen testin kliininen tarve on edelleen täyttämätön. Tällaisella testillä on myös pystyttävä erottamaan varhaiset, matalariskiset syövät, jotka eivät vaadi radikaalia hoitoa, ja aggressiivisemmat kasvaimet, joissa radikaali hoito on parempi. Tunnistamalla, millä potilailla on kliinisesti merkittävä eturauhassyövän riski, uskomme, että testimme voisi tarjota ratkaisun molempiin.

GlycoScore-immunomääritykset havaitsevat kolme biomarkkeria - "glykosyylitransferaasientsyymit" potilaan veressä (GALNT7, ST6GAL1 ja GCNT1), jotka on liitetty tärkeimpiin kasvaimeen liittyviin glykaaneihin (sokerityyppejä soluseinillä) ELISA-testillä (entsyymikytkentäinen immunosorbenttimääritys). alusta).

Newcastlen yliopiston tekemät alustavat tutkimukset käyttäen RUO (vain tutkimuskäyttöön) ELISA-pakkauksia osoittivat merkittävän korrelaation eturauhassyövän ja kolmen biomarkkerin ST6GAL1, GCNT1 ja GALNT7 välillä. Laajaa tutkimus- ja kehitystyötä on tehty kehitettäessä mukautettuja vasta-ainepareja ja antigeenejä sisällytettäväksi ELISA-sarjaamme sekä puskurien ja muiden komponenttien optimoimiseksi.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on saada tuoreita potilaiden verinäytteitä kolmen biomarkkerin ST6GAL1, GCNT1 ja GALNT7 arvioimiseksi edelleen niiden kyvyn tunnistaa kliinisesti merkittävä eturauhassyöpä joko yksinään, biomarkkerien yhdistelmänä tai yhdessä PSA:n kanssa (mittaus). hankittu Medtechtomarketista) käyttämällä itse kehitettyjä ELISA-määrityksiämme ja CE-merkittyä PSA ELISA -testisarjaa.

Eturauhassyöpää sairastavien osallistujien diagnostinen tarkkuus määritetään vertaamalla biopsiatuloksiin ja potilaiden, joilla ei ole eturauhassyöpää, vertaamalla mpMRI- (moniparametrinen magneettikuvaus) ja biopsiatuloksiin.

GlycoScore-biomarkkeritulosten ja koko biopsian Gleason-pisteiden/Gleason Grade -ryhmän/CPG-luokan (Cambridge Prognostic Group) välisen korrelaation arviointi mahdollistaa GlycoScore-testin prognostisen arvon arvioinnin ja sen mahdollisen käytön kliinisen hoidossa. eturauhassyöpä.

Sairaalassa transperineaaliseen eturauhasbiopsiaan saapuvilta potilailta, jotka joko tutkitaan epäillyn eturauhassyövän varalta tai jotka ovat aktiivisessa seurannassa aiemmin diagnosoidun eturauhassyövän varalta, pyydetään suostumus tutkimukseen. Potilaita pyydetään suostumaan pienen verinäytteen ottamiseen ennen biopsiaa ja tutkimuksen tutkijoiden pääsyä lopulliseen diagnoosiin. Verinäyte lähetetään Medtechtomarket Laboratoriesille biomarkkerien ja PSA:n mittausta varten. Potilailta pyydetään myös suostumus ottamaan ylimääräinen veriputki (samasta verikokeesta) ja virtsanäyte, joka otetaan rutiininomaisesti ennen biopsiaa ja lähetetään Liverpoolin yliopiston biopankkiin myöhempää käyttöä varten tutkimustutkimuksissa.

Tutkimukseen, joka kestää 12 kuukautta, otetaan mukaan 137 vähintään 18-vuotiasta miespotilasta.