Undersøkelse av tre biomarkører for påvisning av prostatakreft

På verdensbasis er prostatakreft den hyppigst diagnostiserte kreftsykdommen hos menn og den femte ledende årsaken til kreftdød hos menn. Dette utgjorde 1 414 249 nylig diagnostiserte tilfeller og 375 000 dødsfall over hele verden årlig fra denne sykdommen i 2020. Globalt er prostatakreft den hyppigst diagnostiserte kreften i mer enn femti prosent av landene (112 av 185). Det utgjør en betydelig klinisk belastning når det gjelder volum og som en diagnostisk utfordring.

Den første diagnosen prostatakreft er avhengig av påvisning av PSA (prostataspesifikt antigen) i pasientens blod. Mens PSA er relativt god til å identifisere prostatakreft, kan PSA-nivået være forhøyet av andre grunner enn kreft (gir et falskt positivt resultat). To tredjedeler av menn med forhøyet PSA-nivå har ikke prostatakreft, noe som betyr at mange menn gjennomgår unødvendige og invasive oppfølgingsprosedyrer, for eksempel vevsbiopsi. Prostatabiopsier legger en stor belastning på både helsevesenet og personer med mistanke om prostatakreft. De er smertefulle, kan føre til komplikasjoner, infeksjoner og i ekstreme tilfeller død.

Derfor har den dårlige spesifisiteten til PSA-testen, kombinert med de forskjellige naturhistoriene til mange prostatakreft, begrenset dens nytte som et screeningsverktøy.

En kombinasjon av kliniske og patologiske trekk, slik som tumorgraden (Gleason-score eller Gleason Grade Group), kombinert med klinisk undersøkelse (digital rektalundersøkelse), MR (magnetisk resonansavbildning) og isotopbeinskanning brukes ofte for å bestemme aggressiviteten og helbredelse av svulster med radikal behandling. PSA-måling brukes som en del av denne vurderingen, men siden andre faktorer kan påvirke PSA-nivåer, kan den ikke brukes til å vurdere risiko eller veilede behandling isolert.

Det er fortsatt et udekket klinisk behov for en bedre screening og diagnostisk test for prostatakreft. En slik test må også kunne skille mellom tidlige kreftformer med lav risiko som ikke krever radikal behandling og mer aggressive svulster der radikal behandling er å foretrekke. Ved å identifisere hvilke pasienter som har en klinisk signifikant risiko for prostatakreft, tror vi at testen vår kan gi en løsning på begge.

GlycoScore-immunoanalysene oppdager de tre biomarkørene - 'glykosyltransferase-enzymer' i pasientblod (GALNT7, ST6GAL1 og GCNT1) som er knyttet til nøkkeltumorassosierte glykaner (typer av sukkerarter på cellevegger) ved hjelp av en ELISA (enzymkoblet immunosorbentanalysebasert). plattform).

Innledende studier utført av Newcastle University ved bruk av RUO (kun for forskningsbruk) ELISA-sett viste en signifikant korrelasjon mellom prostatakreft og de tre biomarkørene ST6GAL1, GCNT1 og GALNT7. Omfattende forskning og utviklingsarbeid har blitt utført for å utvikle tilpassede antistoffpar og antigener for inkludering i vårt ELISA-sett, samt for å optimalisere buffere og andre komponenter.

Hensikten med denne studien er å innhente ferske pasientblodprøver for ytterligere å evaluere de tre biomarkørene ST6GAL1, GCNT1 og GALNT7 for deres evne til å identifisere klinisk signifikant prostatakreft, enten alene, som en kombinasjon av biomarkørene eller i kombinasjon med PSA (måling). oppnådd på Medtechtomarket) ved å bruke våre egenutviklede ELISA-analyser og et CE-merket PSA ELISA-testsett.

Diagnostisk nøyaktighet for deltakere med prostatakreft vil bli bestemt ved sammenligning med biopsiresultater, og for deltakere uten prostatakreft, sammenligning med mpMRI (multiparametrisk magnetisk resonansavbildning) og biopsiresultater.

Vurdering av korrelasjonen mellom GlycoScore biomarkørresultatene med hele spekteret av biopsi Gleason score/Gleason Grade group/CPG karakter (Cambridge Prognostic Group) vil tillate en vurdering av den prognostiske verdien av GlycoScore testen og dens potensielle bruk i klinisk behandling av prostatakreft.

Pasienter som går på sykehuset for en transperineal prostatabiopsi som enten blir undersøkt for mistanke om prostatakreft eller som er under aktiv overvåking for tidligere diagnostisert prostatakreft, vil bli bedt om å samtykke til å delta i studien. Pasienter vil bli bedt om å samtykke til å få tatt en liten blodprøve før biopsien, og at studieforskere skal få tilgang til sin endelige diagnose. Blodprøven vil bli sendt til Medtechtomarket Laboratories for måling av biomarkørene og PSA. Pasienter vil også bli bedt om å samtykke til at et ekstra rør med blod tas (fra samme blodprøvetaking) og urinprøven, som rutinemessig tas før biopsien sendes til Liverpool University Biobank for fremtidig bruk i forskningsstudier.

137 mannlige pasienter i alderen 18 år og over vil bli rekruttert til studien som forventes å ta 12 måneder.