Enquête sur trois biomarqueurs pour la détection du cancer de la prostate

Dans le monde, le cancer de la prostate est le cancer le plus fréquemment diagnostiqué chez les hommes et la cinquième cause de décès par cancer chez les hommes. Cela représente 1 414 249 cas nouvellement diagnostiqués et 375 000 décès par an dans le monde à cause de cette maladie en 2020. À l’échelle mondiale, le cancer de la prostate est le cancer le plus fréquemment diagnostiqué dans plus de cinquante pour cent des pays (112 sur 185). Elle représente un fardeau clinique important en termes de volume et de défi diagnostique.

Le diagnostic initial du cancer de la prostate repose sur la détection du PSA (antigène spécifique de la prostate) dans le sang du patient. Bien que le PSA soit relativement efficace pour identifier le cancer de la prostate, les niveaux de PSA peuvent être élevés pour des raisons autres que le cancer (donnant un résultat faussement positif). Les deux tiers des hommes présentant un taux de PSA élevé n'ont pas de cancer de la prostate, ce qui signifie que de nombreux hommes subissent des procédures de suivi inutiles et invasives, telles qu'une biopsie tissulaire. Les biopsies de la prostate représentent un fardeau énorme à la fois pour les systèmes de santé et pour les personnes suspectées d'un cancer de la prostate. Ils sont douloureux et peuvent entraîner des complications, des infections et, dans des circonstances extrêmes, la mort.

Par conséquent, la faible spécificité du test PSA, combinée aux histoires naturelles disparates de nombreux cancers de la prostate, a limité son utilité en tant qu’outil de dépistage.

Une combinaison de caractéristiques cliniques et pathologiques, telles que le grade de la tumeur (score de Gleason ou Gleason Grade Group), combinée à un examen clinique (examen rectal numérique), une IRM (imagerie par résonance magnétique) et une scintigraphie osseuse isotopique sont couramment utilisées pour déterminer l'agressivité et curabilité des tumeurs avec un traitement radical. La mesure du PSA est utilisée dans le cadre de cette évaluation mais, comme d’autres facteurs peuvent influencer les niveaux de PSA, elle ne peut pas être utilisée pour évaluer le risque ou orienter le traitement de manière isolée.

Il reste un besoin clinique non satisfait en matière de meilleurs tests de dépistage et de diagnostic du cancer de la prostate. Un tel test doit également pouvoir différencier les cancers précoces à faible risque qui ne nécessitent pas de traitement radical et les tumeurs plus agressives pour lesquelles un traitement radical est préférable. En identifiant les patients présentant un risque cliniquement significatif de cancer de la prostate, nous pensons que notre test pourrait apporter une solution à ces deux problèmes.

Les tests immunologiques GlycoScore détectent les trois biomarqueurs - les « enzymes glycosyltransférases » dans le sang du patient (GALNT7, ST6GAL1 et GCNT1) qui sont liés aux principaux glycanes associés à la tumeur (types de sucres sur les parois cellulaires) à l'aide d'un test ELISA (analyse immuno-enzymatique basée sur plate-forme).

Les premières études menées par l'Université de Newcastle à l'aide des kits ELISA RUO (usage réservé à la recherche) ont montré une corrélation significative entre le cancer de la prostate et les trois biomarqueurs ST6GAL1, GCNT1 et GALNT7. Des travaux de recherche et de développement approfondis ont été menés pour développer des paires d'anticorps et des antigènes personnalisés à inclure dans notre kit ELISA, ainsi que pour optimiser les tampons et autres composants.

Le but de cette étude est d'obtenir des échantillons de sang frais de patients pour évaluer plus en détail les trois biomarqueurs ST6GAL1, GCNT1 et GALNT7 pour leur capacité à identifier un cancer de la prostate cliniquement significatif, soit seul, soit en combinaison des biomarqueurs, soit en combinaison avec le PSA (mesure obtenu chez Medtechtomarket) en utilisant nos tests ELISA développés en interne et un kit de test PSA ELISA marqué CE.

La précision du diagnostic pour les participants atteints d'un cancer de la prostate sera déterminée par comparaison avec les résultats de la biopsie et pour les participants sans cancer de la prostate, par comparaison avec l'IRMmp (imagerie par résonance magnétique multiparamétrique) et les résultats de la biopsie.

L'évaluation de la corrélation entre les résultats du biomarqueur GlycoScore avec l'ensemble des scores de biopsie de Gleason/groupe Gleason Grade/grade CPG (Cambridge Prognostic Group) permettra d'évaluer la valeur pronostique du test GlycoScore et son utilisation potentielle dans la prise en charge clinique des cancer de la prostate.

Les patients se présentant à l'hôpital pour une biopsie transpérinéale de la prostate qui font l'objet d'une enquête pour une suspicion de cancer de la prostate ou qui font l'objet d'une surveillance active pour un cancer de la prostate précédemment diagnostiqué seront invités à consentir à participer à l'étude. Il sera demandé aux patients de consentir au prélèvement d'un petit échantillon de sang avant la biopsie et aux enquêteurs de l'étude d'avoir accès à leur diagnostic final. L'échantillon de sang sera envoyé aux laboratoires Medtechtomarket pour la mesure des biomarqueurs et du PSA. Il sera également demandé aux patients de consentir au prélèvement d'un tube de sang supplémentaire (à partir de la même prise de sang) et à l'échantillon d'urine, qui est systématiquement prélevé avant la biopsie, pour être envoyé à la biobanque de l'université de Liverpool pour une utilisation future dans des études de recherche.

137 patients de sexe masculin âgés de 18 ans et plus seront recrutés pour l'étude qui devrait durer 12 mois.