Undersøgelse af tre biomarkører til påvisning af prostatacancer

På verdensplan er prostatacancer den hyppigst diagnosticerede kræftsygdom hos mænd og den femte hyppigste årsag til kræftdød hos mænd. Dette beløb sig til 1.414.249 nydiagnosticerede tilfælde og 375.000 dødsfald på verdensplan årligt af denne sygdom i 2020. Globalt er prostatacancer den hyppigst diagnosticerede cancer i mere end halvtreds procent af landene (112 ud af 185). Det udgør en betydelig klinisk byrde i form af volumen og som en diagnostisk udfordring.

Den indledende diagnose af prostatacancer er afhængig af påvisningen af ​​PSA (prostataspecifikt antigen) i patientens blod. Mens PSA er relativt god til at identificere prostatacancer, kan PSA-niveauet være forhøjet af andre årsager end kræft (hvilket giver et falsk positivt resultat). To tredjedele af mænd med et forhøjet PSA-niveau har ikke prostatacancer, hvilket betyder, at mange mænd gennemgår unødvendige og invasive opfølgningsprocedurer, såsom vævsbiopsi. Prostatabiopsier lægger en enorm byrde på både sundhedssystemer og personer med mistanke om prostatakræft. De er smertefulde, kan føre til komplikationer, infektioner og under ekstreme omstændigheder død.

Derfor har den ringe specificitet af PSA-testen, kombineret med de forskellige naturlige historier for mange prostatacancer, begrænset dens anvendelighed som screeningsværktøj.

En kombination af kliniske og patologiske træk, såsom tumorgraden (Gleason-score eller Gleason Grade Group), kombineret med klinisk undersøgelse (digital rektalundersøgelse), MRI (magnetisk resonansbilleddannelse) og isotopknoglescanning bruges almindeligvis til at bestemme aggressiviteten og helbredelse af tumorer med radikal behandling. PSA-måling bruges som en del af denne vurdering, men da andre faktorer kan påvirke PSA-niveauer, kan den ikke bruges til at vurdere risiko eller vejlede behandlingen isoleret.

Der er fortsat et udækket klinisk behov for en bedre screening og diagnostisk test for prostatacancer. En sådan test skal også kunne skelne mellem tidlige kræftformer med lav risiko, der ikke kræver radikal behandling, og mere aggressive tumorer, hvor radikal behandling er at foretrække. Ved at identificere, hvilke patienter der har en klinisk signifikant risiko for prostatacancer, mener vi, at vores test kan give en løsning på begge.

GlycoScore-immunoassays detekterer de tre biomarkører - 'glycosyltransferase-enzymer' i patientblod (GALNT7, ST6GAL1 og GCNT1), som er forbundet med nøgletumor-associerede glycaner (typer af sukkerarter på cellevægge) ved hjælp af en ELISA (enzym-linked immunosorbent assay-baseret) platform).

Indledende undersøgelser udført af Newcastle University ved brug af RUO (kun til forskningsbrug) ELISA-sæt viste en signifikant sammenhæng mellem prostatacancer og de tre biomarkører ST6GAL1, GCNT1 og GALNT7. Der er blevet udført omfattende forsknings- og udviklingsarbejde med at udvikle tilpassede antistofpar og antigener til inklusion i vores ELISA-kit, samt for at optimere buffere og andre komponenter.

Formålet med denne undersøgelse er at indhente friske patientblodprøver for yderligere at evaluere de tre biomarkører ST6GAL1, GCNT1 og GALNT7 for deres evne til at identificere klinisk signifikant prostatacancer, enten alene, som en kombination af biomarkørerne eller i kombination med PSA (måling). opnået på Medtechtomarket) ved hjælp af vores egenudviklede ELISA-analyser og et CE-mærket PSA ELISA-testkit.

Diagnostisk nøjagtighed for deltagere med prostatacancer vil blive bestemt ved sammenligning med biopsiresultater, og for deltagere uden prostatacancer, sammenligning med mpMRI (multiparametrisk magnetisk resonansbilleddannelse) og biopsiresultater.

Vurdering af sammenhængen mellem GlycoScore-biomarkørresultaterne med hele spektret af biopsi Gleason-score/Gleason Grade-gruppe/CPG-grad (Cambridge Prognostic Group) vil muliggøre en vurdering af den prognostiske værdi af GlycoScore-testen og dens potentielle anvendelse i den kliniske håndtering af prostatakræft.

Patienter, der kommer på hospitalet til en transperineal prostatabiopsi, som enten undersøges for mistanke om prostatacancer eller er under aktiv overvågning for tidligere diagnosticeret prostatacancer, vil blive bedt om at give samtykke til at deltage i undersøgelsen. Patienterne vil blive bedt om at give samtykke til at få taget en lille blodprøve før biopsien, og at undersøgelsens efterforskere har adgang til deres endelige diagnose. Blodprøven vil blive sendt til Medtechtomarket Laboratories for måling af biomarkører og PSA. Patienterne vil også blive bedt om at give samtykke til, at der tages et ekstra rør med blod (fra samme blodudtagning) og urinprøven, som rutinemæssigt tages før biopsien, der sendes til Liverpool University Biobank til fremtidig brug i forskningsstudier.

137 mandlige patienter i alderen 18 år og derover vil blive rekrutteret til undersøgelsen, som forventes at tage 12 måneder.