Onderzoek naar drie biomarkers voor de detectie van prostaatkanker

Wereldwijd is prostaatkanker de meest gediagnosticeerde kanker bij mannen en de vijfde belangrijkste doodsoorzaak door kanker bij mannen. Dit kwam neer op 1.414.249 nieuw gediagnosticeerde gevallen en 375.000 sterfgevallen wereldwijd per jaar als gevolg van deze ziekte in 2020. Wereldwijd is prostaatkanker de meest gediagnosticeerde kanker in meer dan vijftig procent van de landen (112 van de 185). Het vormt een aanzienlijke klinische last in termen van volume en als diagnostische uitdaging.

De initiële diagnose van prostaatkanker is afhankelijk van de detectie van PSA (prostaatspecifiek antigeen) in het bloed van de patiënt. Hoewel PSA relatief goed is in het identificeren van prostaatkanker, kunnen de PSA-waarden om andere redenen dan kanker verhoogd zijn (wat een vals-positief resultaat oplevert). Twee derde van de mannen met een verhoogd PSA-niveau heeft geen prostaatkanker, wat betekent dat veel mannen onnodige en invasieve vervolgprocedures ondergaan, zoals weefselbiopsie. Prostaatbiopten leggen een enorme last op zowel de gezondheidszorgsystemen als op personen met vermoedelijke prostaatkanker. Ze zijn pijnlijk, kunnen leiden tot complicaties, infecties en in extreme omstandigheden tot de dood.

Daarom heeft de slechte specificiteit van de PSA-test, gecombineerd met de ongelijksoortige natuurlijke geschiedenis van veel prostaatkankers, de bruikbaarheid ervan als screeningsinstrument beperkt.

Een combinatie van klinische en pathologische kenmerken, zoals de tumorgraad (Gleason-score of Gleason Grade Group), gecombineerd met klinisch onderzoek (digitaal rectaal onderzoek), MRI (magnetic resonance imaging) en isotoopbotscan worden vaak gebruikt om de agressiviteit en geneesbaarheid van tumoren met radicale behandeling. PSA-meting wordt gebruikt als onderdeel van deze beoordeling, maar omdat andere factoren de PSA-waarden kunnen beïnvloeden, kan deze niet worden gebruikt om het risico te beoordelen of om een ​​behandeling op zichzelf te begeleiden.

Er blijft een onvervulde klinische behoefte aan een betere screening en diagnostische test voor prostaatkanker. Een dergelijke test moet ook onderscheid kunnen maken tussen vroege kankersoorten met een laag risico waarvoor geen radicale behandeling nodig is, en agressievere tumoren waarbij een radicale behandeling de voorkeur verdient. Door te identificeren welke patiënten een klinisch significant risico op prostaatkanker hebben, denken wij dat onze test voor beide een oplossing kan bieden.

De GlycoScore-immunoassays detecteren de drie biomarkers – ‘glycosyltransferase-enzymen’ in het bloed van patiënten (GALNT7, ST6GAL1 en GCNT1) die zijn gekoppeld aan belangrijke tumor-geassocieerde glycanen (soorten suikers op celwanden) met behulp van een ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay-based platform).

Eerste onderzoeken uitgevoerd door de Universiteit van Newcastle met behulp van RUO (alleen voor onderzoeksgebruik) ELISA-kits toonden een significante correlatie aan tussen prostaatkanker en de drie biomarkers ST6GAL1, GCNT1 en GALNT7. Er is uitgebreid onderzoeks- en ontwikkelingswerk uitgevoerd om op maat gemaakte antilichaamparen en antigenen te ontwikkelen voor opname in onze ELISA-kit, en om buffers en andere componenten te optimaliseren.

Het doel van deze studie is het verkrijgen van verse bloedmonsters van patiënten om de drie biomarkers ST6GAL1, GCNT1 en GALNT7 verder te evalueren op hun vermogen om klinisch significante prostaatkanker te identificeren, hetzij alleen, als een combinatie van de biomarkers of in combinatie met de PSA (meting). verkregen bij Medtechtomarket) met behulp van onze intern ontwikkelde ELISA-tests en een CE-gemarkeerde PSA ELISA-testkit.

De diagnostische nauwkeurigheid voor deelnemers met prostaatkanker zal worden bepaald door vergelijking met biopsieresultaten, en voor deelnemers zonder prostaatkanker door vergelijking met mpMRI (multi-parametrische magnetische resonantie beeldvorming) en biopsieresultaten.

Beoordeling van de correlatie tussen de GlycoScore-biomarkerresultaten met het volledige bereik van biopsie Gleason-scores/Gleason Grade-groep/CPG-graad (Cambridge Prognostic Group) zal een beoordeling mogelijk maken van de prognostische waarde van de GlycoScore-test en het potentiële gebruik ervan bij de klinische behandeling van prostaatkanker.

Patiënten die naar het ziekenhuis gaan voor een transperineale prostaatbiopsie en die worden onderzocht op vermoedelijke prostaatkanker of actieve surveillance ondergaan voor eerder gediagnosticeerde prostaatkanker, zullen worden gevraagd om toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek. Patiënten zullen worden gevraagd om toestemming te geven voor het afnemen van een klein bloedmonster vóór de biopsie, zodat de onderzoekers toegang krijgen tot hun definitieve diagnose. Het bloedmonster wordt naar Medtechtomarket Laboratories gestuurd voor het meten van de biomarkers en PSA. Patiënten zullen ook worden gevraagd om toestemming te geven voor het afnemen van een extra buisje bloed (uit dezelfde bloedafname) en het urinemonster, dat routinematig wordt afgenomen vóór de biopsie, om naar de Liverpool University Biobank te worden gestuurd voor toekomstig gebruik in onderzoeksstudies.

Voor het onderzoek, dat naar verwachting twaalf maanden zal duren, zullen 137 mannelijke patiënten van 18 jaar en ouder worden gerekruteerd.