Untersuchung von drei Biomarkern zur Erkennung von Prostatakrebs

Weltweit ist Prostatakrebs die am häufigsten diagnostizierte Krebserkrankung bei Männern und die fünfthäufigste krebsbedingte Todesursache bei Männern. Dies belief sich im Jahr 2020 weltweit auf 1.414.249 neu diagnostizierte Fälle und 375.000 Todesfälle pro Jahr aufgrund dieser Krankheit. Weltweit ist Prostatakrebs in mehr als fünfzig Prozent der Länder (112 von 185) die am häufigsten diagnostizierte Krebsart. Es stellt hinsichtlich des Umfangs und der diagnostischen Herausforderung eine erhebliche klinische Belastung dar.

Die Erstdiagnose von Prostatakrebs beruht auf dem Nachweis von PSA (Prostata-spezifisches Antigen) im Blut des Patienten. Während PSA relativ gut zur Erkennung von Prostatakrebs geeignet ist, können PSA-Werte auch aus anderen Gründen als Krebs erhöht sein (was zu einem falsch positiven Ergebnis führt). Zwei Drittel der Männer mit einem erhöhten PSA-Wert haben keinen Prostatakrebs, was bedeutet, dass sich viele Männer unnötigen und invasiven Folgemaßnahmen wie einer Gewebebiopsie unterziehen. Prostatabiopsien stellen eine enorme Belastung sowohl für das Gesundheitssystem als auch für Personen mit Verdacht auf Prostatakrebs dar. Sie sind schmerzhaft, können zu Komplikationen, Infektionen und im Extremfall zum Tod führen.

Daher hat die geringe Spezifität des PSA-Tests in Kombination mit den unterschiedlichen natürlichen Verläufen vieler Prostatakrebsarten seinen Nutzen als Screening-Instrument eingeschränkt.

Eine Kombination aus klinischen und pathologischen Merkmalen, wie dem Tumorgrad (Gleason-Score oder Gleason-Grade-Gruppe), kombiniert mit klinischer Untersuchung (digitale rektale Untersuchung), MRT (Magnetresonanztomographie) und Isotopen-Knochenscan werden üblicherweise verwendet, um die Aggressivität zu bestimmen und Heilbarkeit von Tumoren mit radikaler Behandlung. Im Rahmen dieser Beurteilung wird die PSA-Messung verwendet. Da jedoch auch andere Faktoren den PSA-Wert beeinflussen können, kann sie nicht isoliert zur Risikobewertung oder Behandlungssteuerung herangezogen werden.

Es besteht weiterhin ein ungedeckter klinischer Bedarf an einem besseren Screening- und Diagnosetest für Prostatakrebs. Ein solcher Test muss auch in der Lage sein, zwischen frühen Krebsarten mit geringem Risiko, die keiner radikalen Behandlung bedürfen, und aggressiveren Tumoren, bei denen eine radikale Behandlung vorzuziehen ist, zu unterscheiden. Durch die Identifizierung der Patienten mit einem klinisch signifikanten Risiko für Prostatakrebs glauben wir, dass unser Test eine Lösung für beides bieten könnte.

Die GlycoScore-Immunoassays erkennen die drei Biomarker „Glykosyltransferase-Enzyme“ im Patientenblut (GALNT7, ST6GAL1 und GCNT1), die mit wichtigen tumorassoziierten Glykanen (Zuckerarten auf Zellwänden) verknüpft sind, und zwar mithilfe eines ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay-based). Plattform).

Erste von der Newcastle University mit RUO-ELISA-Kits (nur für Forschungszwecke) durchgeführte Studien zeigten eine signifikante Korrelation zwischen Prostatakrebs und den drei Biomarkern ST6GAL1, GCNT1 und GALNT7. Es wurden umfangreiche Forschungs- und Entwicklungsarbeiten durchgeführt, um maßgeschneiderte Antikörperpaare und Antigene für die Aufnahme in unser ELISA-Kit zu entwickeln und Puffer und andere Komponenten zu optimieren.

Der Zweck dieser Studie besteht darin, frische Blutproben von Patienten zu erhalten, um die drei Biomarker ST6GAL1, GCNT1 und GALNT7 weiter auf ihre Fähigkeit hin zu bewerten, klinisch signifikanten Prostatakrebs zu identifizieren, entweder allein, als Kombination der Biomarker oder in Kombination mit dem PSA (Messung). erhalten bei Medtechtomarket) unter Verwendung unserer selbst entwickelten ELISA-Tests und eines CE-gekennzeichneten PSA-ELISA-Testkits.

Die diagnostische Genauigkeit für Teilnehmer mit Prostatakrebs wird durch Vergleich mit Biopsieergebnissen und für Teilnehmer ohne Prostatakrebs durch Vergleich mit mpMRT (multiparametrische Magnetresonanztomographie) und Biopsieergebnissen bestimmt.

Die Bewertung der Korrelation zwischen den GlycoScore-Biomarker-Ergebnissen und dem gesamten Bereich der Biopsie-Gleason-Scores/Gleason-Grade-Gruppe/CPG-Grade (Cambridge Prognostic Group) wird eine Bewertung des prognostischen Werts des GlycoScore-Tests und seines potenziellen Einsatzes bei der klinischen Behandlung ermöglichen Prostatakrebs.

Patienten, die das Krankenhaus für eine transperineale Prostatabiopsie aufsuchen und entweder wegen Verdacht auf Prostatakrebs untersucht werden oder sich einer aktiven Überwachung wegen bereits diagnostiziertem Prostatakrebs unterziehen, werden um ihre Zustimmung zur Teilnahme an der Studie gebeten. Die Patienten werden gebeten, der Entnahme einer kleinen Blutprobe vor der Biopsie zuzustimmen und den Prüfärzten Zugang zu ihrer endgültigen Diagnose zu gewähren. Die Blutprobe wird zur Messung der Biomarker und des PSA an Medtechtomarket Laboratories gesendet. Die Patienten werden außerdem gebeten, der Entnahme eines zusätzlichen Röhrchens Blut (aus derselben Blutentnahme) zuzustimmen und die Urinprobe, die routinemäßig vor der Biopsie entnommen wird, zur zukünftigen Verwendung in Forschungsstudien an die Biobank der Universität Liverpool zu senden.

Für die voraussichtlich 12 Monate dauernde Studie werden 137 männliche Patienten ab 18 Jahren rekrutiert.