Исследование трех биомаркеров для выявления рака простаты

Во всем мире рак простаты является наиболее часто диагностируемым раком у мужчин и пятой по значимости причиной смертности от рака у мужчин. В 2020 году во всем мире от этого заболевания ежегодно регистрировалось 1 414 249 новых диагностированных случаев и 375 000 смертей. Во всем мире рак простаты является наиболее часто диагностируемым раком более чем в пятидесяти процентах стран (112 из 185). Это представляет собой значительную клиническую нагрузку с точки зрения объема и диагностической проблемы.

Первоначальный диагноз рака простаты основывается на обнаружении ПСА (специфического антигена простаты) в крови пациента. Хотя ПСА относительно хорошо выявляет рак простаты, уровень ПСА может быть повышен по причинам, не связанным с раком (давая ложноположительный результат). Две трети мужчин с повышенным уровнем ПСА не страдают раком простаты, а это означает, что многие мужчины подвергаются ненужным и инвазивным последующим процедурам, таким как биопсия тканей. Биопсия простаты ложится огромным бременем как на систему здравоохранения, так и на людей с подозрением на рак простаты. Они болезненны, могут привести к осложнениям, инфекциям и, в крайних случаях, к смерти.

Таким образом, низкая специфичность теста ПСА в сочетании с разным естественным течением многих видов рака простаты ограничивает его полезность в качестве инструмента скрининга.

Для определения агрессивности и патологий обычно используется сочетание клинических и патологических признаков, таких как степень опухоли (шкала Глисона или группа степени Глисона), в сочетании с клиническим обследованием (пальцевое ректальное исследование), МРТ (магнитно-резонансная томография) и изотопным сканированием костей. излечимость опухолей при радикальном лечении. Измерение ПСА используется как часть этой оценки, но, поскольку на уровень ПСА могут влиять и другие факторы, его нельзя использовать отдельно для оценки риска или назначения лечения.

Остается неудовлетворенная клиническая потребность в более эффективных скрининговых и диагностических тестах на рак простаты. Такой тест также должен позволять различать ранние виды рака с низким риском, не требующие радикального лечения, и более агрессивные опухоли, где радикальное лечение предпочтительнее. Мы считаем, что наш тест может помочь решить обе проблемы, определив, какие пациенты имеют клинически значимый риск развития рака простаты.

Иммуноанализы GlycoScore выявляют три биомаркера - «ферменты гликозилтрансферазы» в крови пациентов (GALNT7, ST6GAL1 и GCNT1), которые связаны с ключевыми опухолеассоциированными гликанами (типами сахаров на клеточных стенках) с помощью ELISA (иммуноферментный анализ на основе платформа).

Первоначальные исследования, проведенные Университетом Ньюкасла с использованием наборов ELISA RUO (только для исследовательских целей), показали значительную корреляцию между раком простаты и тремя биомаркерами ST6GAL1, GCNT1 и GALNT7. Была проведена обширная научно-исследовательская работа по разработке индивидуальных пар антител и антигенов для включения в наш набор ELISA, а также по оптимизации буферов и других компонентов.

Целью данного исследования является получение свежих образцов крови пациентов для дальнейшей оценки трех биомаркеров ST6GAL1, GCNT1 и GALNT7 на предмет их способности идентифицировать клинически значимый рак простаты, либо отдельно, либо в виде комбинации биомаркеров, либо в сочетании с ПСА (измерение получено в «Медтехтомаркете») с использованием тестов ELISA нашей собственной разработки и тестового набора PSA ELISA с маркировкой CE.

Точность диагностики для участников с раком простаты будет определяться путем сравнения с результатами биопсии, а для участников без рака простаты - сравнением с мпМРТ (многопараметрическая магнитно-резонансная томография) и результатами биопсии.

Оценка корреляции между результатами биомаркера GlycoScore с полным диапазоном показателей биопсии по шкале Глисона/группой Gleason Grade/оценкой CPG (Cambridge Prognostic Group) позволит оценить прогностическую ценность теста GlycoScore и его потенциальное использование в клиническом ведении пациентов с рак простаты.

Пациентам, поступающим в больницу для трансперинеальной биопсии простаты, которые либо обследуются на предмет подозрения на рак простаты, либо проходят активное наблюдение по поводу ранее диагностированного рака простаты, будет предложено дать согласие на участие в исследовании. Пациентам будет предложено дать согласие на взятие небольшого образца крови перед биопсией, а также предоставить исследователям доступ к окончательному диагнозу. Образец крови будет отправлен в лаборатории «Медтехтомаркет» для измерения биомаркеров и ПСА. Пациентов также попросят дать согласие на взятие дополнительной пробирки крови (из того же образца крови) и анализ мочи, который обычно берется перед биопсией, для отправки в Биобанк Ливерпульского университета для будущего использования в научных исследованиях.

Для участия в исследовании, которое, как ожидается, продлится 12 месяцев, будут привлечены 137 пациентов мужского пола в возрасте 18 лет и старше.