Három biomarker vizsgálata a prosztatarák kimutatására

Világszerte a prosztatarák a férfiaknál leggyakrabban diagnosztizált rák, és az ötödik vezető halálok a férfiak körében. Ez 2020-ban világszerte 1 414 249 újonnan diagnosztizált esetet és 375 000 halálesetet jelentett világszerte. Globálisan a prosztatarák a leggyakrabban diagnosztizált rák az országok több mint ötven százalékában (112/185). Jelentős klinikai terhet jelent mennyiségileg és diagnosztikai kihívásként.

A prosztatarák kezdeti diagnózisa a PSA (prosztataspecifikus antigén) kimutatásán alapul a páciens vérében. Míg a PSA viszonylag jó a prosztatarák azonosításában, a PSA-szint a ráktól eltérő okok miatt is emelkedhet (hamis pozitív eredményt adva). Az emelkedett PSA-szinttel rendelkező férfiak kétharmadának nincs prosztatarákja, ami azt jelenti, hogy sok férfi szükségtelen és invazív nyomon követési eljárásokon esik át, például szövetbiopszián. A prosztata biopszia óriási terhet ró mind az egészségügyi rendszerekre, mind a prosztatarák gyanújával rendelkező egyénekre. Fájdalmasak, szövődményekhez, fertőzésekhez és extrém körülmények között halálhoz is vezethetnek.

Ezért a PSA-teszt gyenge specifitása, valamint számos prosztatarák eltérő természetes története korlátozta a szűrési eszközként való alkalmazhatóságát.

A klinikai és kóros jellemzők kombinációját, például a tumor fokozatát (Gleason-pontszám vagy Gleason-fokozatú csoport), klinikai vizsgálattal (digitális rektális vizsgálat), MRI-vel (mágneses rezonancia képalkotás) és izotópos csontvizsgálattal kombinálva gyakran használják az agresszivitás és az agresszivitás meghatározására. daganatok gyógyíthatósága radikális kezeléssel. A PSA-mérés ennek az értékelésnek a része, de mivel más tényezők is befolyásolhatják a PSA-szintet, nem használható a kockázat értékelésére vagy a kezelés iránymutatására elszigetelten.

Továbbra is fennáll a kielégítetlen klinikai igény a prosztatarák jobb szűrésére és diagnosztikai tesztjére. Egy ilyen tesztnek képesnek kell lennie arra is, hogy különbséget tegyen a korai, alacsony kockázatú, radikális kezelést nem igénylő daganatok és az agresszívabb daganatok között, ahol a radikális kezelést részesítik előnyben. Úgy gondoljuk, hogy a prosztatarák klinikailag szignifikáns kockázatával rendelkező betegek azonosításával tesztünk mindkettőre megoldást jelenthet.

A GlycoScore immunoassays kimutatja a három biomarkert – a „glikozil-transzferáz enzimeket” a páciens vérében (GALNT7, ST6GAL1 és GCNT1), amelyek kulcsfontosságú daganathoz kapcsolódó glikánokhoz (a sejtfalon lévő cukrok típusai) kapcsolódnak ELISA (enzim-kapcsolt immunszorbens vizsgálat) segítségével. platform).

A Newcastle Egyetem által végzett kezdeti vizsgálatok RUO (csak kutatási használatra) ELISA kitekkel szignifikáns korrelációt mutattak ki a prosztatarák és a három biomarker ST6GAL1, GCNT1 és GALNT7 között. Kiterjedt kutatási és fejlesztési munkát végeztek egyedi antitestpárok és antigének kifejlesztése érdekében, amelyeket az ELISA készletünkbe beilleszthetünk, valamint a pufferek és egyéb összetevők optimalizálása érdekében.

Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy friss páciens vérmintákat nyerjünk, hogy tovább értékeljük a három biomarker ST6GAL1, GCNT1 és GALNT7 klinikailag jelentős prosztatarák azonosítására való képességét, akár önmagában, akár a biomarkerek kombinációjaként, akár a PSA-val kombinálva (mérés). a Medtechtomarkettől beszerezve) házon belül kifejlesztett ELISA tesztjeink és CE-jelöléssel ellátott PSA ELISA tesztkészlet segítségével.

A prosztatarákos résztvevők diagnosztikai pontosságát a biopsziás eredményekkel, a prosztatarákban nem szenvedő résztvevők esetében pedig az mpMRI-vel (multi-paraméteres mágneses rezonancia képalkotás) és a biopszia eredményeivel való összehasonlítással határozzák meg.

A GlycoScore biomarker eredményei és a biopsziás Gleason pontszámok/Gleason Grade csoport/CPG fokozat (Cambridge Prognostic Group) teljes skálája közötti összefüggés felmérése lehetővé teszi a GlycoScore teszt prognosztikai értékének és annak a klinikai kezelésben való lehetséges felhasználásának értékelését. prosztatarák.

A kórházban transzperineális prosztata biopsziára járó betegeket, akiket prosztatarák gyanúja miatt vizsgálnak, vagy akiknél aktív megfigyelés alatt állnak korábban diagnosztizált prosztatarák miatt, bele kell adniuk a vizsgálatban való részvételt. A betegek hozzájárulását kérik ahhoz, hogy a biopszia előtt kis vérmintát vegyenek, és hogy a vizsgálatot végzők hozzáférjenek végső diagnózisukhoz. A vérmintát elküldik a Medtechtomarket Laboratories-hez a biomarkerek és a PSA mérésére. A betegeket arra is felkérik, hogy járuljanak hozzá egy további vérvételhez (ugyanabból a vérvételből) és a vizeletmintához, amelyet rutinszerűen vesznek le a biopszia előtt, hogy elküldjék a Liverpool University Biobankjába későbbi kutatási vizsgálatokhoz.

A várhatóan 12 hónapig tartó vizsgálatba 137, 18 éves vagy annál idősebb férfibeteget vonnak be.