Badanie trzech biomarkerów do wykrywania raka prostaty

Na całym świecie rak prostaty jest najczęściej diagnozowanym nowotworem u mężczyzn i piątą najczęstszą przyczyną zgonów z powodu nowotworu u mężczyzn. Oznacza to 1 414 249 nowo zdiagnozowanych przypadków i 375 000 zgonów rocznie na całym świecie z powodu tej choroby w 2020 r. Na całym świecie rak prostaty jest najczęściej diagnozowanym nowotworem w ponad pięćdziesięciu procentach krajów (112 ze 185). Stanowi znaczne obciążenie kliniczne pod względem objętości i stanowi wyzwanie diagnostyczne.

Wstępna diagnoza raka prostaty opiera się na wykryciu PSA (antygenu specyficznego dla prostaty) we krwi pacjenta. Chociaż PSA stosunkowo dobrze wykrywa raka prostaty, jego poziom może być podwyższony z przyczyn innych niż nowotwór (co daje fałszywie dodatni wynik). Dwie trzecie mężczyzn z podwyższonym poziomem PSA nie ma raka prostaty, co oznacza, że ​​wielu mężczyzn poddaje się niepotrzebnym i inwazyjnym zabiegom kontrolnym, takim jak biopsja tkanki. Biopsje prostaty stanowią ogromne obciążenie zarówno dla systemów opieki zdrowotnej, jak i dla osób z podejrzeniem raka prostaty. Są bolesne, mogą prowadzić do powikłań, infekcji, a w skrajnych przypadkach do śmierci.

Dlatego też słaba swoistość testu PSA w połączeniu z odmiennym przebiegiem naturalnym wielu nowotworów prostaty ogranicza jego użyteczność jako narzędzia przesiewowego.

Do określenia agresywności i agresywności powszechnie stosuje się kombinację cech klinicznych i patologicznych, takich jak stopień guza (skala Gleasona lub grupa Gleasona Grade), w połączeniu z badaniem klinicznym (badanie palcowe przez odbyt), MRI (rezonans magnetyczny) i scyntygrafią izotopową kości. wyleczalność nowotworów przy leczeniu radykalnym. Pomiar PSA stanowi część tej oceny, ale ponieważ na poziom PSA mogą wpływać inne czynniki, nie można go stosować do oceny ryzyka ani do kierowania leczeniem w izolacji.

Pozostaje niezaspokojona potrzeba kliniczna opracowania lepszych testów przesiewowych i diagnostycznych w kierunku raka prostaty. Taki test musi także umożliwiać rozróżnienie pomiędzy wczesnymi nowotworami niskiego ryzyka, które nie wymagają radykalnego leczenia, a bardziej agresywnymi nowotworami, w przypadku których preferowane jest leczenie radykalne. Uważamy, że nasz test może zapewnić rozwiązanie obu przypadków, identyfikując pacjentów obarczonych klinicznie znaczącym ryzykiem raka prostaty.

Testy immunologiczne GlycoScore wykrywają trzy biomarkery – „enzymy glikozylotransferazy” we krwi pacjenta (GALNT7, ST6GAL1 i GCNT1), które są powiązane z kluczowymi glikanami związanymi z nowotworem (rodzajami cukrów na ścianach komórkowych) za pomocą testu ELISA (test immunoenzymatyczny oparty na platforma).

Wstępne badania przeprowadzone przez Uniwersytet w Newcastle przy użyciu zestawów ELISA RUO (wyłącznie do celów badawczych) wykazały istotną korelację pomiędzy rakiem prostaty a trzema biomarkerami ST6GAL1, GCNT1 i GALNT7. Przeprowadzono szeroko zakrojone prace badawczo-rozwojowe w celu opracowania niestandardowych par przeciwciał i antygenów do włączenia do naszego zestawu ELISA, a także w celu optymalizacji buforów i innych składników.

Celem tego badania jest uzyskanie świeżych próbek krwi pacjentów w celu dalszej oceny trzech biomarkerów ST6GAL1, GCNT1 i GALNT7 pod kątem ich zdolności do identyfikacji klinicznie istotnego raka prostaty, samodzielnie lub w kombinacji biomarkerów lub w połączeniu z PSA (pomiar uzyskane w Medtechtomarket) przy użyciu opracowanych przez nas testów ELISA i zestawu testowego PSA ELISA ze znakiem CE.

Dokładność diagnostyczna w przypadku uczestników chorych na raka prostaty zostanie ustalona poprzez porównanie wyników biopsji, a w przypadku uczestników bez raka prostaty porównanie z mpMRI (wieloparametrycznym rezonansem magnetycznym) i wynikami biopsji.

Ocena korelacji pomiędzy wynikami biomarkerów GlycoScore z pełnym zakresem wyników biopsji w skali Gleasona/grupy Gleason Grade/stopnia CPG (Cambridge Prognostic Group) pozwoli na ocenę wartości prognostycznej testu GlycoScore i jego potencjalnego zastosowania w leczeniu klinicznym rak prostaty.

Pacjenci zgłaszający się do szpitala na przezkroczową biopsję prostaty, którzy są badani pod kątem podejrzenia raka prostaty lub przechodzą aktywną obserwację pod kątem wcześniej zdiagnozowanego raka prostaty, zostaną poproszeni o wyrażenie zgody na udział w badaniu. Pacjenci zostaną poproszeni o wyrażenie zgody na pobranie małej próbki krwi przed biopsją, aby badacze mieli dostęp do ostatecznej diagnozy. Próbka krwi zostanie wysłana do laboratoriów Medtechtomarket w celu pomiaru biomarkerów i PSA. Pacjenci zostaną również poproszeni o wyrażenie zgody na pobranie dodatkowej probówki krwi (z tego samego pobrania krwi) oraz próbki moczu, która jest rutynowo pobierana przed biopsją i przesłana do Biobanku Uniwersytetu w Liverpoolu do wykorzystania w przyszłości w badaniach naukowych.

Do badania, które ma potrwać 12 miesięcy, zostanie zrekrutowanych 137 pacjentów płci męskiej w wieku 18 lat i więcej.