Investigação de três biomarcadores para detecção de câncer de próstata

Em todo o mundo, o câncer de próstata é o câncer mais comumente diagnosticado em homens e a quinta principal causa de morte por câncer em homens. Isto totalizou 1.414.249 novos casos diagnosticados e 375.000 mortes anuais em todo o mundo devido a esta doença em 2020. Globalmente, o cancro da próstata é o cancro mais frequentemente diagnosticado em mais de cinquenta por cento dos países (112 de 185). Apresenta uma carga clínica significativa em termos de volume e como um desafio diagnóstico.

O diagnóstico inicial do câncer de próstata depende da detecção de PSA (antígeno prostático específico) no sangue do paciente. Embora o PSA seja relativamente bom na identificação do câncer de próstata, os níveis de PSA podem estar elevados por outras razões que não o câncer (dando um resultado falso positivo). Dois terços dos homens com níveis elevados de PSA não têm câncer de próstata, o que significa que muitos homens são submetidos a procedimentos de acompanhamento desnecessários e invasivos, como biópsia de tecido. As biópsias de próstata representam um enorme fardo para os sistemas de saúde e para os indivíduos com suspeita de câncer de próstata. São dolorosos, podem causar complicações, infecções e, em circunstâncias extremas, morte.

Portanto, a fraca especificidade do teste de PSA, combinada com as histórias naturais díspares de muitos cancros da próstata, limitou a sua utilidade como ferramenta de rastreio.

Uma combinação de características clínicas e patológicas, como o grau do tumor (escore de Gleason ou Grupo de Graus de Gleason), combinado com exame clínico (exame retal digital), ressonância magnética (ressonância magnética) e cintilografia óssea isotópica são comumente usados ​​para determinar a agressividade e curabilidade de tumores com tratamento radical. A medição do PSA é utilizada como parte desta avaliação mas, como outros factores podem influenciar os níveis de PSA, não pode ser utilizada para avaliar o risco ou orientar o tratamento isoladamente.

Continua a existir uma necessidade clínica não satisfeita de um melhor rastreio e teste de diagnóstico do cancro da próstata. Tal teste também deve ser capaz de diferenciar entre cancros precoces e de baixo risco que não requerem tratamento radical e tumores mais agressivos onde o tratamento radical é preferível. Ao identificar quais pacientes apresentam risco clinicamente significativo de câncer de próstata, acreditamos que nosso teste poderá fornecer uma solução para ambos.

Os imunoensaios GlycoScore detectam os três biomarcadores - 'enzimas glicosiltransferase' no sangue do paciente (GALNT7, ST6GAL1 e GCNT1) que estão ligados aos principais glicanos associados ao tumor (tipos de açúcares nas paredes celulares) usando um ELISA (ensaio imunoenzimático baseado em plataforma).

Estudos iniciais conduzidos pela Universidade de Newcastle usando kits ELISA RUO (somente para uso em pesquisa) mostraram uma correlação significativa entre o câncer de próstata e os três biomarcadores ST6GAL1, GCNT1 e GALNT7. Um extenso trabalho de pesquisa e desenvolvimento foi realizado no desenvolvimento de pares de anticorpos e antígenos personalizados para inclusão em nosso kit ELISA, bem como para otimizar tampões e outros componentes.

O objetivo deste estudo é obter amostras de sangue fresco de pacientes para avaliar melhor os três biomarcadores ST6GAL1, GCNT1 e GALNT7 quanto à sua capacidade de identificar câncer de próstata clinicamente significativo, sozinho, como uma combinação dos biomarcadores ou em combinação com o PSA (medição obtido na Medtechtomarket) usando nossos ensaios ELISA desenvolvidos internamente e um kit de teste PSA ELISA com marca CE.

A precisão do diagnóstico para participantes com câncer de próstata será determinada por comparação com resultados de biópsia, e para participantes sem câncer de próstata, comparação com mpMRI (ressonância magnética multiparamétrica) e resultados de biópsia.

A avaliação da correlação entre os resultados do biomarcador GlycoScore com toda a gama de pontuações de Gleason de biópsia/grupo Gleason Grade/grau CPG (Cambridge Prognostic Group) permitirá uma avaliação do valor prognóstico do teste GlycoScore e seu uso potencial no manejo clínico de câncer de próstata.

Pacientes atendidos no hospital para uma biópsia transperineal da próstata que estão sendo investigados por suspeita de câncer de próstata ou sob vigilância ativa para câncer de próstata previamente diagnosticado serão solicitados a consentir em participar do estudo. Os pacientes serão solicitados a consentir na coleta de uma pequena amostra de sangue antes da biópsia e para que os investigadores do estudo tenham acesso ao diagnóstico final. A amostra de sangue será enviada aos Laboratórios Medtechtomarket para dosagem dos biomarcadores e PSA. Os pacientes também serão solicitados a consentir com a coleta de um tubo adicional de sangue (da mesma coleta de sangue) e a amostra de urina, que é coletada rotineiramente antes da biópsia, a ser enviada ao Biobanco da Universidade de Liverpool para uso futuro em estudos de pesquisa.

137 pacientes do sexo masculino com 18 anos ou mais serão recrutados para o estudo, que deverá durar 12 meses.