Undersökning av tre biomarkörer för upptäckt av prostatacancer

I hela världen är prostatacancer den vanligaste diagnosen cancer hos män och den femte vanligaste orsaken till cancerdöd hos män. Detta uppgick till 1 414 249 nydiagnostiserade fall och 375 000 dödsfall världen över årligen från denna sjukdom 2020. Globalt sett är prostatacancer den vanligaste diagnostiserade cancern i mer än femtio procent av länderna (112 av 185). Det utgör en betydande klinisk börda i termer av volym och som en diagnostisk utmaning.

Den initiala diagnosen av prostatacancer bygger på upptäckten av PSA (prostataspecifikt antigen) i patientens blod. Medan PSA är relativt bra på att identifiera prostatacancer, kan PSA-nivåerna vara förhöjda av andra skäl än cancer (vilket ger ett falskt positivt resultat). Två tredjedelar av männen med en förhöjd PSA-nivå har inte prostatacancer vilket innebär att många män genomgår onödiga och invasiva uppföljningsprocedurer, såsom vävnadsbiopsi. Prostatabiopsier lägger en enorm börda på både sjukvårdssystem och individer med misstänkt prostatacancer. De är smärtsamma, kan leda till komplikationer, infektioner och i extrema omständigheter död.

Därför har den dåliga specificiteten hos PSA-testet, i kombination med de olika naturhistorierna för många prostatacancer, begränsat dess användbarhet som screeningverktyg.

En kombination av kliniska och patologiska egenskaper, såsom tumörgraden (Gleason-score eller Gleason Grade Group), kombinerad med klinisk undersökning (digital rektalundersökning), MRT (magnetisk resonanstomografi) och isotopbensskanning används vanligtvis för att fastställa aggressiviteten och härdbarhet av tumörer med radikal behandling. PSA-mätning används som en del av denna bedömning, men eftersom andra faktorer kan påverka PSA-nivåerna kan den inte användas för att bedöma risker eller vägleda behandling isolerat.

Det återstår ett ouppfyllt kliniskt behov av en bättre screening och diagnostiskt test för prostatacancer. Ett sådant test måste också kunna skilja mellan tidiga lågriskcancer som inte kräver radikal behandling och mer aggressiva tumörer där radikal behandling är att föredra. Genom att identifiera vilka patienter som har en kliniskt signifikant risk för prostatacancer tror vi att vårt test kan ge en lösning på båda.

GlycoScore-immunanalyserna detekterar de tre biomarkörerna - "glykosyltransferasenzymer" i patientblod (GALNT7, ST6GAL1 och GCNT1) som är kopplade till nyckeltumörassocierade glykaner (typer av sockerarter på cellväggarna) med hjälp av en ELISA (enzymkopplad immunosorbentanalysbaserad analys). plattform).

Inledande studier utförda av Newcastle University med RUO (endast forskningsanvändning) ELISA-kit visade en signifikant korrelation mellan prostatacancer och de tre biomarkörerna ST6GAL1, GCNT1 och GALNT7. Omfattande forsknings- och utvecklingsarbete har genomförts för att utveckla anpassade antikroppspar och antigener för inkludering i vårt ELISA-kit, samt för att optimera buffertar och andra komponenter.

Syftet med denna studie är att erhålla färska patientblodprover för att ytterligare utvärdera de tre biomarkörerna ST6GAL1, GCNT1 och GALNT7 för deras förmåga att identifiera kliniskt signifikant prostatacancer, antingen ensamt, som en kombination av biomarkörerna eller i kombination med PSA (mätning). erhållna på Medtechtomarket) med hjälp av våra egenutvecklade ELISA-analyser och ett CE-märkt PSA ELISA-testkit.

Diagnostisk noggrannhet för deltagare med prostatacancer kommer att bestämmas genom jämförelse med biopsiresultat, och för deltagare utan prostatacancer, jämförelse med mpMRI (multiparametrisk magnetisk resonanstomografi) och biopsiresultat.

Bedömning av korrelationen mellan GlycoScore-biomarkörresultaten med hela utbudet av biopsi Gleason-poäng/Gleason Grade-grupp/CPG-grad (Cambridge Prognostic Group) kommer att möjliggöra en bedömning av det prognostiska värdet av GlycoScore-testet och dess potentiella användning i den kliniska hanteringen av prostatacancer.

Patienter som besöker sjukhuset för en transperineal prostatabiopsi och som antingen utreds för misstänkt prostatacancer eller som genomgår aktiv övervakning för tidigare diagnostiserad prostatacancer kommer att uppmanas att samtycka till att delta i studien. Patienterna kommer att uppmanas att samtycka till att ett litet blodprov tas före biopsi och att studieutredarna ska få tillgång till sin slutliga diagnos. Blodprovet kommer att skickas till Medtechtomarket Laboratories för mätning av biomarkörerna och PSA. Patienterna kommer också att bli ombedda att samtycka till att ytterligare en tub med blod tas (från samma blodtagning) och urinprovet, som rutinmässigt tas före biopsi som skickas till Liverpool University Biobank för framtida användning i forskningsstudier.

137 manliga patienter i åldern 18 år och uppåt kommer att rekryteras till studien som förväntas ta 12 månader.