特利加压素联合去甲肾上腺素与单独去甲肾上腺素连续输注在改善慢性肝衰竭合并脓毒性休克急性肾损伤结局中的安全性和有效性

• 目的：研究低剂量持续输注特利加压素联合去甲肾上腺素与单独去甲肾上腺素相比，在改善急性慢性肝功能衰竭患者败血性休克背景下发生的急性肾损伤结局方面的安全性和有效性。

研究人群：

1. ACLF 患者并发 AKI 的感染性休克

   研究设计：前瞻性开放标记随机对照研究。 该研究将在肝病科 ILBS 重症监护病房进行。

   入院时：

   完整的病史和体格检查

   - 最近使用利尿剂

   - 稀便/反复呕吐

   • 发烧、败血症症状（全身炎症反应综合征）、休克、呼吸道感染、自发性细菌性腹膜炎
   • 最近使用造影剂（< 7 天）/使用肾毒素，包括 NSAID
   • 既往肾功能不全、慢性库尼病、血液透析史
   • 高血压、糖尿病/肾结石病史
   • 慢性肝衰竭急性基线检查
   • 肝病严重程度、AARC-ACLF、MELD 评分、CTP 评分 (B) 0-3 小时内的干预（随机化前） - 随机化前干预：
   • 停用利尿剂/停用乳果糖（稀便患者）
   • 根据 FRISC 方案用 5% 白蛋白进行静脉水合
   • 尿量监测（每小时导尿和监测）、每小时 MAP、脉搏率
   • 如果怀疑/确诊败血症，应在第一小时内立即使用广谱静脉注射抗生素（尽可能避免使用肾毒性药物）
   • 肺部超声和 IVC（下腔静脉）测量将在基线时每小时进行一次，持续 3 小时。
   • 将根据 IVC 测量和肺部超声检查结果进行液体推注。
   • 液体推注标准包括 IVCCI（下腔静脉塌陷指数）> 40% 以及肺部超声检查结果为 A 型。
   • 液体推注的停止规则是 IVCCI <40% 或肺部超声显示为 B 型。
   • 3 小时内出现改善的患者将被排除在进一步干预之外

   监测 • 血流动力学 - MAP、HR、每小时尿量

   • 代谢 - 乳酸、血糖、电解质

   • 微生物学-尿液-常规、显微镜检查和培养、腹水分析以及血培养瓶中的革兰氏染色和c/s、痰或迷你BAL -C/s 革兰氏染色。 日常的。

   • 其他- 每日胸部X 光检查、降钙素原、心脏心电图、2D 回波。 预后模型：CTP、MELD SOFA daily

   停止规则

   • 第三种血管加压药的需求（去甲肾上腺素的需求 > 0.5 mcg/kg/min）：

   • 如果患者需要去甲肾上腺素的剂量超过0.5 mcg/min，表明需要第三种血管加压药，则该标准将根据研究方案触发特定行动。

   • 液体推注的阈值（停止规则）：

   • 将根据IVC 和肺部超声检查结果进行液体推注。

   • 如果满足以下任何条件，则会激活液体推注的停止规则：

   • 下腔静脉 >25

   • IVCCI <40%

   • 肺部超声 B 剖面

   • 严重副作用或毒性（CTAE 4 级）：

   • 如果患者出现 CTAE（不良事件通用术语标准）4 级严重副作用或毒性，包括心律失常、AMI（急性心肌梗塞）、心肌病（定义见下文）、发绀、怀疑或确诊肠缺血，或任何其他严重不良事件，可能需要采取特定行动或干预措施。

   抢救组 • 不愿意进一步住院的患者： • 无反应或任一臂的患者失败时

   • 将停止研究并按照指导方针进行管理

   • 特利加压素的不良反应

   • 通过添加其他药物（血管加压药——加压素、去氧肾上腺素、类固醇）来维持 MAP 的进一步增加
   • 如果 A 组未达到目标 MAP，则使用第三种血管加压药以及氢化可的松、肾上腺素，然后使用去氧肾上腺素
   • 如果 B 组未达到目标 MAP，则可以添加加压素和氢化可的松，然后添加肾上腺素和去氧肾上腺素作为第四种血管加压药。
   • 开始使用类固醇的指征
   • 每组和抢救组中所有患者的升压药最大剂量
   • 氢化可的松 100-150 毫克开始推注，然后每 6 小时 50 毫克，然后逐渐减少剂量。