Terlipressiinin ja norepinefriinin jatkuvan infuusion turvallisuus ja tehokkuus verrattuna pelkkään norepinefriiniin akuutin munuaisvaurion tulosten parantamisessa akuutissa kroonisessa maksan vajaatoiminnassa septisen shokin kanssa
Terlipressiinin ja norepinefriinin jatkuvan infuusion turvallisuus ja tehokkuus verrattuna pelkkään norepinefriinin akuutin munuaisvaurion tulosten parantamiseen akuutissa kroonisessa maksan vajaatoiminnassa, johon liittyy septinen shokki – satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
ACLF määritellään eri tavalla APASL:ssa, EASL:ssa ja AASLD:ssä. APASL puhuu ACLF:n palautuvuudesta määritelmänsä ja ACLF:n kanssa homogeenisen populaation muodostaman mukaisesti. APASL:n mukainen ACLF:n määritelmä on akuutti maksavaurio, joka ilmenee keltaisuudesta (seerumin bilirubiini ≥ 5 mg). /dl (85 mikromol/l) ja koagulopatia (INR ≥ 1,5 tai protrombiiniaktiivisuus < 40 %), joka on komplisoitunut 4 viikon sisällä kliinisen askiteksen ja/tai enkefalopatian vuoksi potilaalla, jolla on aiemmin diagnosoitu tai diagnosoimaton krooninen maksasairaus/kirroosi, ja siihen liittyy korkea 28 päivän kuolleisuus.
Septisen sokin alkaessa arginiinivasopressiinin eritys lisääntyy aluksi. Alkuperäinen nousu on kuitenkin lyhytkestoista, ja vasopressiinitasot palautuvat normaaleiksi tai alhaisiksi seerumin tasoille jatkuvan hypotension aikana. Kuitenkin jopa normaalit tasot ovat liian alhaisia septisen shokin hypotension tasolle. Tämä aiheuttaa vasopressiinin suhteellisen puutteen septisessä sokissa. Tarkkaa ajankohtaa, jolloin tämä pudotus tapahtuu, ei tiedetä, ja se todennäköisesti vaihtelee. Siksi vasopressiiniä kokeiltiin septisen shokin aineena. Terlipressiini on vasopressiinin synteettinen analogi. Sillä on suurempi selektiivisyys V1-reseptorille.
Tällä hetkellä noradrenaliinia suositellaan ensimmäisenä vasopressorina, joka aloitetaan yleensä septisen shokin populaatiossa.(3) Katekoliamiinit ovat kliinisesti käytettyjä vasopressoriaineita, jotka tukevat valtimoverenpainetta ja varmistavat riittävän elinten perfuusion.
Adrenergisen hyposensitiivisyyden kehittymistä ja katekoliamiinin puristusvaikutusten häviämistä havaitaan verisuonia laajentavan shokin pitkälle edenneissä vaiheissa. Progressiivisesti lisääntyvä katekoliamiinihoito astuu usein suurten haitallisten sivuvaikutusten noidankehään, mikä johtaa jatkuvaan kliiniseen heikkenemiseen, mikä edellyttää lisäkatekoliamiiniylimäärää.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
• Tavoite: Tutkia terlipressiinin pieniannoksisen jatkuvan infuusion turvallisuutta ja tehokkuutta norepinefriinin kanssa verrattuna pelkkään norepinefriiniin septisen shokin yhteydessä ilmenevän akuutin munuaisvaurion tulosten parantamisessa potilailla, joilla on akuutti ja krooninen maksan vajaatoiminta.
Tutkimuspopulaatio:
septinen shokki AKI:n kanssa ACLF-potilailla
Tutkimuksen suunnittelu: Prospektiivinen avoin satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. Tutkimus tehdään hepatologian laitoksen ILBS-tehohoidossa.
Sisäänpääsyn yhteydessä:
Täydellinen historia ja fyysinen tarkastus
- Viimeaikainen diureettien käyttö
- löysät ulosteet / toistuva oksentelu
- Kuume, sepsiksen merkit (systeeminen tulehdusreaktiooireyhtymä), sokki, hengitystieinfektio, spontaani bakteeriperäinen peritoniitti
- Äskettäinen varjoaineen käyttö (< 7 päivää) / nefrotoksiinien käyttö, mukaan lukien tulehduskipulääkkeet
- Aikaisempi munuaisten vajaatoiminta, krooninen kudneysairaus, hemodialyysihistoria
- Hypertensio, diabetes / munuaiskivet
- Akuutin ja kroonisen maksan vajaatoiminnan perustutkimus
- Maksasairauden vakavuus, AARC-ACLF, MELD-pisteet, CTP-pisteet (B) Interventio 0-3 tunnin aikana (ennen satunnaistamista) - Satunnaistamista edeltävät toimenpiteet:
- Diureettien/laktuloosin käytön lopettaminen (potilailla, joilla on löysää ulostetta)
- IV-hydraatio 5 % albumiinilla FRISC-protokollan mukaisesti
- Virtsan erityksen seuranta (katetroi ja tarkkaile tunneittain), tuntikartta, pulssi
- Laajakirjoisten suonensisäisten antibioottien käyttö välittömästi ensimmäisen tunnin aikana, jos sepsis on epäilty/todettu (vältä nefrotoksisia lääkkeitä mahdollisuuksien mukaan)
- Keuhkojen ultraääni- ja IVC (Inferior Vena Cava) -mittaukset suoritetaan lähtötilanteessa ja tunnin välein 3 tunnin ajan.
- Nestebolukset annetaan IVC-mittausten ja keuhkojen ultraäänilöydösten perusteella.
- Nesteboluskriteereitä ovat IVCCI (alempi onttolaskimon kokoonpuristuvuusindeksi) >40 % ja A-profiili keuhkojen ultraäänessä.
- Nestebolusten pysäytyssääntö on IVCCI <40 % tai B-profiili keuhkojen ultraäänessä.
- Potilaat, joiden tilanne paranee 3 tunnin sisällä, suljetaan pois jatkotoimenpiteistä
Seuranta • Hemodynaaminen - MAP, HR, virtsan eritys tunneittain
• Metabolinen - laktaatti, verensokeri, elektrolyytit
• Mikrobiologinen - virtsan -rutiini, mikroskopia ja viljely, askitesnesteen analyysi sekä gramvärjäys ja c/s veriviljelypullossa, yskös tai mini BAL -C/s Gram värjäys. Päivittäin.
• Muut - päivittäinen rintakehän röntgenkuvaus, prokalsitoniini, sydän-EKG, 2D-kaiku. Ennustemallit: CTP, MELD SOFA päivittäin
Pysäytyssääntö
• Kolmannen vasopressorin tarve (norepinefriinin tarve > 0,5 mcg/kg/min):
• Jos potilas tarvitsee noradrenaliinia annoksella, joka ylittää 0,5 mikrog/min, mikä osoittaa kolmannen vasopressorin tarpeen, tämä kriteeri käynnistää tutkimusprotokollan mukaiset erityistoimenpiteet.
• Nestebolusten kynnys (pysäytyssääntö):
• Nesteboluksia annetaan IVC- ja keuhkojen ultraäänilöydösten perusteella.
• Nestebolusten pysäytyssääntö aktivoituu, jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy:
• IVC >25
• IVCCI <40 %
• B-profiili keuhkojen ultraäänessä
• Vakavat sivuvaikutukset tai toksisuus (CTAE-luokka 4):
• Jos potilaalla esiintyy vakavia sivuvaikutuksia tai toksisuutta, joka on luokiteltu CTAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) asteen 4, mukaan lukien rytmihäiriö, AMI (akuutti sydäninfarkti), kardiomyopatia (määritelty myöhemmin), syanoosi, epäily tai vahvistettu suolen iskemia tai mikä tahansa muu vakava haittatapahtuma, erityistoimia tai interventioita voidaan tarvita.
Pelastusryhmä • Potilas, joka ei halua jatkaa sairaalahoitoa: • Ei reagoinut tai kun potilas jommassakummassa käsissä epäonnistui
• Tutkimus lopetetaan ja hallinta hoidetaan ohjeiden mukaisesti
• Terlipressiinin haittavaikutukset
- MAP:n lisäys säilyy lisäämällä muita (vasopressorit - vasopressiini, fenyyliefriini, steroidit)
- Jos tavoite MAP:ta ei saavuteta käsivarressa A, kolmas vasopressori yhdessä hydrokortisonin, adrenaliinin ja sitten fenyyliefriinin kanssa
- Jos tavoite MAP:ta ei saavuteta haarassa B, voidaan lisätä vasopressiini yhdessä hydrokortisonin kanssa ja sen jälkeen adrenaliini ja fenyyliefriini neljäntenä vasopressorina.
- Käyttöaihe steroidin aloittamiselle
- Vasopressorin enimmäisannos kummassakin käsivarressa ja kaikissa pelastushaarassa
- Hydrokortisoni 100-150 mg bolusaloitus, jonka jälkeen 50 mg joka 6. tunti ja myöhemmin kapeneva annos.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Dr Jitendra Kumar Singh, MD
- Puhelinnumero: 01146300000
- Sähköposti: jitendra2602kc@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, Intia, 110070
- Institute of Liver & Biliary Sciences (ILBS)
-
Ottaa yhteyttä:
- Dr Jitendra Kumar Singh, MD
- Puhelinnumero: 01146300000
- Sähköposti: jitendra2602kc@gmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Ikä >18v ja <60v
- ACLF APASL:n mukaan
- AKI KDIGO-kriteerien mukaan
- septinen sokki, joka vaatii norepinefriiniä (<0,05 mcg/kg/min).
Poissulkemiskriteerit:
- Septinen sokki, joka vaatii 2 vasopressoria (norefinefriinin saanti > 0,05 mcg/kg/min)
- Oireinen kardiopulmonaalinen sairaus
- Krooninen munuaissairaus
- Perifeerinen verisuonisairaus
- Hepatosellulaarinen karsinooma Milanon kriteerien ulkopuolella
- Terlipressiinin aikaisempi käyttö viimeisen 48 tunnin aikana
- Potilaat, joilla on hypovoleeminen tai hemorraginen sokki
- Potilaat, jotka ovat jo täyttäneet dialyysikriteerit tai joilla on dialyysihistoria viimeisen 7 päivän aikana
- Sisäinen munuaissairaus, akuutti tubulusnekroosi, jossa virtsan eritys < 400 ml/vrk tai obstruktiivinen uropatia
- Immunosuppressiivisten lääkkeiden historia
- Raskaus
- Ihmisen immuunikatovirus 1 ja 2
- Portaalilaskimotukos
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Jatkuva terlipressiini-infuusio + norepinefriini
|
1. Tämän ryhmän potilaat saavat jatkuvaa terlipressiini-infuusiota (1 mg/24 h päivänä 1, nostetaan 1 mg:aan 24 tunnissa, jos MAP-tavoitetta ei saavuteta, terlipressiinin maksimiannos 4 mg/24 h päivänä 4). tavoite MAP:ta ei saavuteta terlipressiiniannoksella, noradrenaliiniannosta suurennetaan pitämällä terlipressiinin maksimi 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg päivänä 1, 2, 3, 4.
1. Tämän ryhmän potilaat saavat vain norepinefriiniä annosalueella 0,05 mcg/kg/min - 0,5 mcg/kg/min MAP:n ylläpitämiseksi > 65 - 75 mmHg.
|
|
Active Comparator: Norepinefriini
|
1. Tämän ryhmän potilaat saavat vain norepinefriiniä annosalueella 0,05 mcg/kg/min - 0,5 mcg/kg/min MAP:n ylläpitämiseksi > 65 - 75 mmHg.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla oli 1-vaiheinen parannus akuutin munuaisvaurion vaiheessa, jolloin shokki hävisi 4 päivänä molemmissa ryhmissä
Aikaikkuna: Päivä 4
|
Päivä 4
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Akuutin munuaisvaurion tulos päivänä 4,7
Aikaikkuna: Päivät 4 ja 7
|
Tulos ratkaisun, pysyvyyden tai edistymisen suhteen
|
Päivät 4 ja 7
|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus molemmissa ryhmissä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
|
Munuaiskorvaushoidon tarve päivänä 7
Aikaikkuna: Päivä 7
|
Päivä 7
|
|
|
Tehohoito- ja sairaalahoidon kesto
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: Päivät 7 ja 28
|
Päivät 7 ja 28
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Maksasairaudet
- Maksan vajaatoiminta, akuutti
- Munuaisten vajaatoiminta
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Loppuvaiheen maksasairaus
- Maksan vajaatoiminta
- Maksan vajaatoiminta
- Akuutti-on-krooninen maksan vajaatoiminta
- Akuutti munuaisvaurio
- Verenpainetta alentavat aineet
- Vasokonstriktoriaineet
- Terlipressiini
- Nordefrin
Muut tutkimustunnusnumerot
- ILBS-ACLF-19
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .