Sikkerhed og effektivitet af kontinuerlig infusion af terlipressin med noradrenalin versus noradrenalin alene til at forbedre resultaterne af akut nyreskade ved akut på kronisk leversvigt med septisk shock

• Mål: At studere sikkerheden og effektiviteten af ​​lavdosis kontinuerlig infusion af terlipressin med noradrenalin sammenlignet med noradrenalin alene til at forbedre resultaterne af akut nyreskade, der opstår i forbindelse med septisk shock hos patienter med akut på kronisk leversvigt.

Undersøgelsespopulation:

1. septisk shock med AKI hos patienter med ACLF

   Studiedesign: Prospektiv åbent mærket randomiseret kontrolleret undersøgelse. Undersøgelsen vil blive udført på Hepatologisk afdeling ILBS-intensiv afdeling.

   Ved optagelse:

   Fuldstændig historie og fysisk undersøgelse

   - Nylig brug af diuretika

   - Løs afføring / Tilbagevendende opkastninger

   • Feber, tegn på sepsis (systemisk inflammatorisk responssyndrom), shock, luftvejsinfektion, spontan bakteriel peritonitis
   • Nylig kontrastbrug (< 7 dage)/brug af nefrotoksiner inklusive NSAID'er
   • Tidligere nedsat nyrefunktion, kronisk kudneysygdom, hæmodialyse i anamnesen
   • Anamnese med hypertension, diabetes/nyresten
   • Baseline workup for Akut ved kronisk leversvigt
   • Sværhedsgrad af leversygdom, AARC-ACLF, MELD-score, CTP-score (B) Intervention i løbet af 0-3 timer (før randomisering) - Indgreb før randomisering:
   • Seponering af diuretika/ Seponering af lactulose (hos patienter med løs afføring)
   • IV hydrering med 5 % albumin i henhold til FRISC protokol
   • Overvågning af urinoutput (kateteriser og overvåg hver time), timekort, puls
   • Brug af bredspektret IV-antibiotika omgående inden for den første time, i tilfælde af mistanke om/påvist sepsis (undgå nefrotoksiske lægemidler som muligt)
   • Lungeultralyd og IVC (Inferior Vena Cava) målinger vil blive udført ved baseline og hver time i 3 timer.
   • Væskebolus vil blive givet baseret på IVC-målinger og lungeultralydsfund.
   • Væskeboluskriterier inkluderer IVCCI (inferior vena cava collapsibility index) >40 % og en A-profil på lunge-ultralyd.
   • Stopreglen for væskebolus er IVCCI <40 % eller en B-profil på lungeultralyd.
   • Patienter, der viser bedring inden for 3 timer, vil blive udelukket fra yderligere intervention

   Overvågning • Hæmodynamisk - MAP,HR, Urinproduktion hver time

   • Metabolisk - laktat, blodsukker, elektrolytter

   • Mikrobiologisk - urin-rutine, mikroskopi og dyrkning, ascitisk væskeanalyse sammen med gramfarvning og c/s i blodkulturflaske, sputum eller mini BAL -C/s Gramfarvning. Daglig.

   • Andre - daglig røntgen af ​​thorax, procalcitonin, hjerte-EKG, 2D ekko. Prognostiske modeller: CTP, MELD SOFA dagligt

   Stopregel

   • Behov for tredje vasopressor (behov for noradrenalin > 0,5 mcg/kg/min):

   • Hvis en patient har behov for noradrenalin i en dosis, der overstiger 0,5 mcg/min., hvilket indikerer behovet for en tredje vasopressor, udløser dette kriterium specifikke handlinger i henhold til undersøgelsesprotokollen.

   • Tærskel (stopregel) for væskebolus:

   • Væskebolus vil blive givet baseret på IVC- og lungeultralydsfund.

   • Stopreglen for væskebolus aktiveres, hvis et af følgende kriterier er opfyldt:

   • IVC >25

   • IVCCI <40 %

   • B-profil på lunge-ultralyd

   • Alvorlige bivirkninger eller toksiciteter (CTAE grad 4):

   • Hvis en patient oplever alvorlige bivirkninger eller toksiciteter kategoriseret som CTAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) Grad 4, herunder arytmi, AMI (akut myokardieinfarkt), kardiomyopati (som defineret senere), cyanose, mistanke eller bekræftet tarm-iskæmi, eller enhver anden alvorlig uønsket hændelse, specifikke handlinger eller indgreb kan være påkrævet.

   Bjærgningsgruppe • Patient uvillig til yderligere hospitalsophold: • Ikke-reagerende personer, eller når patienten i begge arme svigtede

   • Studiet vil blive stoppet, og ledelsen vil blive udført i overensstemmelse med retningslinjerne

   • Bivirkninger af terlipressin

   • Yderligere stigning i MAP skal opretholdes ved tilsætning af andre (vasopressorer - vasopressin, phenylephrin, steroider)
   • Hvis målet MAP ikke opnås i arm A, en tredje vasopressor sammen med hydrocortison, adrenalin og derefter phenylephrin
   • Hvis mål-MAP ikke opnås i arm B, kan vasopressin sammen med hydrocortison, efterfulgt af adrenalin og phenylephrin, tilsættes som en fjerde vasopressor.
   • Indikationen for start af steroid
   • Maksimal dosis af vasopressor i hver arm og alle patienter i bjærgningsarm
   • Hydrocortison 100-150 mg bolusstart efterfulgt af 50 mg hver sjette time og senere nedtrapningsdosis.