Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność ciągłego wlewu terlipresyny z noradrenaliną w porównaniu z samą norepinefryną w poprawie wyników ostrego uszkodzenia nerek w ostrej lub przewlekłej niewydolności wątroby ze wstrząsem septycznym

13 sierpnia 2024 zaktualizowane przez: Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Bezpieczeństwo i skuteczność ciągłego wlewu terlipresyny z noradrenaliną w porównaniu z samą norepinefryną w poprawie wyników ostrego uszkodzenia nerek w ostrej lub przewlekłej niewydolności wątroby ze wstrząsem septycznym – randomizowane badanie kontrolowane

ACLF jest inaczej zdefiniowany w APASL, EASL i AASLD. APASL mówi o odwracalności ACLF zgodnie z jego definicją i składem populacji homogenicznej z ACLF. Definicja ACLF według APASL to ostre uszkodzenie wątroby objawiające się żółtaczką (bilirubina w surowicy ≥ 5 mg /dl (85 mikromol/l) i koagulopatia (INR ≥ 1,5 lub aktywność protrombiny < 40%) powikłana w ciągu 4 tygodni klinicznym wodobrzuszem i/lub encefalopatią u pacjenta z wcześniej zdiagnozowaną lub niezdiagnozowaną przewlekłą chorobą wątroby/marskością wątroby i jest związana z wysoką śmiertelnością 28-dniową.

Na początku wstrząsu septycznego początkowo następuje zwiększone wydzielanie wazopresyny argininowej. Jednakże ten początkowy wzrost jest krótkotrwały, a stężenie wazopresyny wraca do normalnego lub niskiego poziomu w surowicy wraz z utrzymującym się niedociśnieniem. Jednak nawet normalne poziomy są zbyt niskie, aby uwzględnić stopień niedociśnienia we wstrząsie septycznym. Powoduje to względny niedobór wazopresyny we wstrząsie septycznym. Dokładny czas, kiedy nastąpi ten spadek, nie jest znany i prawdopodobnie będzie zmienny. Dlatego też wazopresynę wypróbowano jako środek we wstrząsie septycznym. Terlipresyna jest syntetycznym analogiem wazopresyny. Ma większą selektywność wobec receptora V1.

Obecnie, jako pierwszy lek wazopresyjny, który należy rozpocząć u pacjentów ze wstrząsem septycznym, zaleca się obecnie stosowanie norepinefryny.(3) Katecholaminy są klinicznie stosowanymi środkami wazopresyjnymi z wyboru, które wspomagają ciśnienie tętnicze krwi i zapewniają odpowiednią perfuzję narządów.

W zaawansowanych stadiach wstrząsu rozszerzającego naczynia obserwuje się rozwój nadwrażliwości adrenergicznej z utratą działania zmniejszającego ciśnienie katecholamin. Stopniowo zwiększająca się terapia katecholaminami często wchodzi w błędne koło poważnych działań niepożądanych, skutkujących ciągłym pogorszeniem stanu klinicznego i koniecznością dalszego nadmiaru katecholamin.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

• Cel: Zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności ciągłego wlewu małych dawek terlipresyny z noradrenaliną w porównaniu z samą norepinefryną w poprawie wyników ostrego uszkodzenia nerek występującego w kontekście wstrząsu septycznego u pacjentów z ostrą przewlekłą niewydolnością wątroby.

Badana populacja:

  1. wstrząs septyczny z AKI u pacjentów z ACLF

    Projekt badania: Prospektywne, otwarte, randomizowane badanie kontrolowane. Badanie będzie prowadzone w Klinice Hepatologii ILBS – oddziale intensywnej terapii.

    Przy przyjęciu:

    Pełny wywiad i badanie fizykalne

    - Niedawne zażywanie leków moczopędnych

    - Luźne stolce / Nawracające wymioty

    • Gorączka, objawy posocznicy (zespół ogólnoustrojowej reakcji zapalnej), wstrząs, zakażenie dróg oddechowych, samoistne bakteryjne zapalenie otrzewnej
    • Niedawne stosowanie kontrastu (< 7 dni)/stosowanie nefrotoksyn, w tym NLPZ
    • Wcześniejsza dysfunkcja nerek, przewlekła choroba Kudneya, hemodializa w wywiadzie
    • Historia nadciśnienia, cukrzycy/kamicy nerkowej
    • Obróbka wyjściowa dla ostrej lub przewlekłej niewydolności wątroby
    • Ciężkość choroby wątroby, AARC-ACLF, wynik MELD, wynik CTP (B) Interwencja w ciągu 0–3 godzin (przed randomizacją) – Interwencje przed randomizacją:
    • Odstawienie leków moczopędnych/odstawienie laktulozy (u pacjentów z luźnymi stolcami)
    • Nawodnienie IV 5% albuminą zgodnie z protokołem FRISC
    • Monitorowanie wydalania moczu (cewnikowanie i monitorowanie co godzinę), cogodzinny MAP, częstość tętna
    • Niezwłoczne podanie dożylnych antybiotyków o szerokim spektrum działania w ciągu pierwszej godziny w przypadku podejrzenia/potwierdzonej sepsy (w miarę możliwości należy unikać leków nefrotoksycznych)
    • Pomiary ultrasonograficzne płuc i IVC (żyły głównej dolnej) będą wykonywane na początku badania i co godzinę przez 3 godziny.
    • Bolusy płynów będą podawane na podstawie pomiarów IVC i wyników USG płuc.
    • Kryteria podawania bolusa płynów obejmują IVCCI (wskaźnik zapadalności żyły głównej dolnej) > 40% i profil A w badaniu USG płuc.
    • Zasadą zatrzymania podawania bolusów płynów jest IVCCI <40% lub profil B w badaniu USG płuc.
    • Pacjenci wykazujący poprawę w ciągu 3 godzin zostaną wykluczeni z dalszej interwencji

    Monitorowanie • Hemodynamika – MAP, HR, wydalanie moczu co godzinę

    • Metaboliczne – mleczany, poziom cukru we krwi, elektrolity

    • Mikrobiologiczne – rutynowe badanie moczu, mikroskopia i posiew, analiza płynu puchlinowego wraz z barwieniem metodą Grama i c/s w butelce do posiewów krwi, barwieniem plwociny lub mini BAL-C/s metodą Grama. Codziennie.

    • Inne – codzienne prześwietlenie klatki piersiowej, prokalcytonina, EKG serca, echo 2D. Modele prognostyczne: CTP, MELD SOFA daily

    Zasada zatrzymania

    • Zapotrzebowanie na trzeci wazopresor (zapotrzebowanie na noradrenalinę > 0,5 mcg/kg/min):

    • Jeżeli pacjent wymaga noradrenaliny w dawce przekraczającej 0,5 mcg/min, co wskazuje na potrzebę zastosowania trzeciego leku wazopresyjnego, kryterium to wyzwala określone działania zgodnie z protokołem badania.

    • Próg (Zasada zatrzymania) dla bolusów płynnych:

    • Bolusy płynów będą podawane na podstawie wyników IVC i USG płuc.

    • Zasada zatrzymania bolusów płynnych jest aktywowana, jeśli spełnione jest którekolwiek z poniższych kryteriów:

    • IVC >25

    • IVCCI <40%

    • Profil B w badaniu USG płuc

    • Poważne skutki uboczne lub toksyczność (stopień 4. według CTAE):

    • Jeśli u pacjenta wystąpią poważne skutki uboczne lub toksyczność sklasyfikowane jako CTAE (wspólne kryteria terminologiczne dla zdarzeń niepożądanych) stopnia 4, w tym arytmia, ostry zawał mięśnia sercowego, kardiomiopatia (zdefiniowana później), sinica, podejrzenie lub potwierdzone niedokrwienie jelit lub wystąpienia jakiegokolwiek innego poważnego zdarzenia niepożądanego, mogą być wymagane określone działania lub interwencje.

    Grupa ratunkowa • Pacjent, który nie chce dalszego pobytu w szpitalu: • Brak reakcji lub gdy pacjent w którymkolwiek ramieniu zawiodło

    • Badanie zostanie przerwane i postępowanie będzie prowadzone zgodnie z wytycznymi

    • Niekorzystne skutki terlipresyny

    • Dalszy wzrost MAP należy utrzymać poprzez dodanie innych (wazopresorów – wazopresyny, fenylefryny, steroidów)
    • Jeśli docelowy MAP nie zostanie osiągnięty w ramieniu A, trzeci lek wazopresyjny wraz z hydrokortyzonem, adrenaliną, a następnie fenylefryną
    • Jeśli docelowy poziom MAP nie zostanie osiągnięty w ramieniu B, jako czwarty lek wazopresyjny można dodać wazopresynę wraz z hydrokortyzonem, a następnie adrenalinę i fenylefrynę.
    • Wskazanie do rozpoczęcia stosowania sterydów
    • Maksymalna dawka leku wazopresyjnego w każdym ramieniu i u wszystkich pacjentów w ramieniu ratunkowym
    • Hydrokortyzon rozpoczyna się od 100-150 mg w bolusie, następnie 50 mg co 6 godzin, a później stopniowo zmniejsza się dawkę.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

126

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Indie
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Indie, 110070
        • Institute of Liver & Biliary Sciences (ILBS)
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Wiek > 18 lat i < 60 lat
  2. ACLF zgodnie z APASL
  3. AKI według kryteriów KDIGO
  4. wstrząs septyczny wymagający noradrenaliny (<0,05 mcg/kg/min).

Kryteria wykluczenia:

  1. Wstrząs septyczny wymagający 2 leków wazopresyjnych (zapotrzebowanie noradrenaliny > 0,05 mcg/kg/min)
  2. Objawowa choroba krążeniowo-oddechowa
  3. Przewlekła choroba nerek
  4. Choroba naczyń obwodowych
  5. Rak wątrobowokomórkowy poza kryteriami mediolańskimi
  6. Wcześniejsze stosowanie terlipresyny w ciągu ostatnich 48 godzin
  7. Pacjenci ze wstrząsem hipowolemicznym lub krwotocznym
  8. Pacjenci spełniający już kryteria dializy lub dializowani w wywiadzie w ciągu ostatnich 7 dni
  9. Wewnętrzna choroba nerek, ostra martwica kanalików z wydalaniem moczu < 400 ml/dzień lub uropatia zaporowa
  10. Historia leków immunosupresyjnych
  11. Ciąża
  12. Ludzki wirus niedoboru odporności 1 i 2
  13. Skrzeplina żyły wrotnej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ciągły wlew terlipresyny + norepinefryna
  1. Pacjenci w tej grupie będą otrzymywać ciągły wlew terlipresyny (1 mg/24 h pierwszego dnia, dawkę zwiększaną do 1 mg w ciągu 24 godzin, jeśli nie osiągnięto docelowej wartości MAP, osiągając maksymalną dawkę terlipresyny wynoszącą 4 mg/24 h czwartego dnia). Jeśli docelowa MAP nieosiągniętych po podaniu dawki terlipresyny, należy zwiększyć dawkę noradrenaliny, utrzymując maksymalne dawki terlipresyny wynoszące odpowiednio 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg w dniach 1, 2, 3, 4.
  2. Rozpocznie się podawanie noradrenaliny w dawce 0,05 mcg/kg/min i będzie ona zwiększana do 0,5 mcg/kg/min w celu utrzymania MAP > 65 do 75 mm Hg.
  3. Albuminę dożylnie zgodnie ze statusem objętości, aby utrzymać docelowy poziom MAP.
  4. Jeśli docelowy MAP nie zostanie osiągnięty, trzeci lek wazopresyjny wraz z hydrokortyzonem, adrenaliną, a następnie fenylefryną.
Lek: Terlipresyna
1. Pacjenci w tej grupie będą otrzymywać ciągły wlew terlipresyny (1 mg/24 h pierwszego dnia, dawkę zwiększaną do 1 mg w ciągu 24 godzin, jeśli nie osiągnięto docelowej wartości MAP, osiągając maksymalną dawkę terlipresyny wynoszącą 4 mg/24 h czwartego dnia). Jeśli docelowej MAP nie osiągnięto po podaniu dawki terlipresyny, zwiększyć dawkę noradrenaliny, utrzymując maksymalne dawki terlipresyny 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg odpowiednio w dniach 1, 2, 3, 4.
Lek: Norefryna
1. Pacjenci w tej grupie będą otrzymywać wyłącznie noradrenalinę w zakresie dawek od 0,05 mcg/kg/min do 0,5 mcg/kg/min w celu utrzymania MAP > 65 do 75 mm Hg.
Aktywny komparator: Norepinefryna
  1. Pacjenci w tej grupie będą otrzymywać wyłącznie noradrenalinę w zakresie dawek od 0,05 mcg/kg/min do 0,5 mcg/kg/min w celu utrzymania MAP > 65 do 75 mm Hg.
  2. Albuminę dożylnie zgodnie ze statusem objętości, aby utrzymać docelowy poziom MAP.
  3. Jeżeli docelowy MAP nie zostanie osiągnięty, jako czwarty lek wazopresyjny można dodać wazopresynę wraz z hydrokortyzonem, a następnie adrenalinę i fenylefrynę.
Lek: Norefryna
1. Pacjenci w tej grupie będą otrzymywać wyłącznie noradrenalinę w zakresie dawek od 0,05 mcg/kg/min do 0,5 mcg/kg/min w celu utrzymania MAP > 65 do 75 mm Hg.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów, u których wystąpiła 1-stopniowa poprawa w stadium ostrego uszkodzenia nerek z ustąpieniem wstrząsu w 4. dniu w obu grupach
Ramy czasowe: Dzień 4
Dzień 4

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wynik ostrego uszkodzenia nerek w dniu 4,7
Ramy czasowe: Dzień 4 i 7
Wynik w postaci rozwiązania, trwałości lub postępu
Dzień 4 i 7
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych w obu grupach
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok
Konieczność leczenia nerkozastępczego w 7. dniu
Ramy czasowe: Dzień 7
Dzień 7
Czas pobytu na OIT i w szpitalu
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok
Śmiertelność
Ramy czasowe: Dzień 7 i 28
Dzień 7 i 28

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

15 sierpnia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 sierpnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 sierpnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 lipca 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 sierpnia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 sierpnia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 sierpnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 sierpnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ILBS-ACLF-19

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Terlipresyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bangladesh

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj