MRD 引导的苯达莫司汀/利妥昔单抗去强化治疗惰性非霍奇金淋巴瘤
2025年1月3日 更新者:Fox Chase Cancer Center
HM-225:可测量残留病灶 (MRD) 引导的苯达莫司汀/利妥昔单抗 (BR) 去强化治疗惰性非霍奇金淋巴瘤
这是一项 II 期试点、单组、开放标签研究,旨在评估针对未经治疗或 R/R iNHL 的 BR 适应 MRD 持续时间的有效性、安全性和可行性。
研究概览
详细说明
这是一项 II 期试点、单组、开放标签研究,旨在评估针对未经治疗或 R/R iNHL 的 BR 适应 MRD 持续时间的有效性、安全性和可行性。
所有未经治疗或 R/R(之前未接受苯达莫司汀治疗)iNHL(滤泡性淋巴瘤(1-3a2 级)、边缘区淋巴瘤、淋巴浆细胞淋巴瘤)的患者都是本试验的候选者。 根据治疗医生的判断需要治疗的患者有资格参加试验。
最近开始并接受两个周期 90 mg/m2 剂量苯达莫司汀联合利妥昔单抗 375 mg/m2 的患者也有资格参加本试验。 对于这些患者,C2D1 BR 应在研究入组时间之前不超过 14 天(即) 注册不晚于 C2D14)。 接受两个周期的 90mg/m2 苯达莫司汀剂量和利妥昔单抗 375 mg/m2 的患者可以进入研究,并在预筛选和筛选程序完成后启动第 3 周期。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
24
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名:Abigail O'Keefe
- 电话号码:215-728-2451
- 邮箱:abigail.o'keefe@fccc.edu
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准:
患者必须经过病理学证实:
- 惰性非霍奇金淋巴瘤,符合以下诊断之一:
- 滤泡性淋巴瘤(1-3a 级)
- 边缘区淋巴瘤
- 淋巴浆细胞淋巴瘤
患者可能是未接受过苯达莫司汀治疗或复发/难治性患者,或者最近开始使用苯达莫司汀 90 mg/m2 联合利妥昔单抗 375 mg/m2 治疗的患者,如果 C2D1 BR 在入组前不超过 14 天,并且在其他方面符合资格标准,则符合资格
- 年龄 > 18 岁
- ECOG 表现状态 0-2
患者必须具有正常的器官和骨髓功能,定义如下:
- 绝对中性粒细胞计数 >1000mm3 且血红蛋白 >8 g/dL(除非由于淋巴瘤累及骨髓)
- 总胆红素 > 正常上限的 1.5 倍(吉尔伯特综合征患者的总胆红素可高达正常上限的 3 倍)
- 天冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶(血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶/血清谷氨酸-丙酮酸转氨酶)< 5 倍机构正常限值
- 肌酐清除率 > 30 Ml/min
排除标准:
- 在 BR 第 1 周期第 1 天之前的过去 28 天内接受过淋巴瘤放射或全身治疗。
- 病理证实的转化淋巴瘤患者,包括弥漫性大B细胞淋巴瘤或其他高级别淋巴瘤
- 接受第二恶性肿瘤积极治疗的患者,非转移性乳腺癌的内分泌治疗、前列腺癌的激素治疗或非黑色素瘤皮肤癌的局部治疗除外。
- 怀孕或哺乳。 详细信息请参阅第 5.4 节。
- 未能使用 ClonoSEQ 从治疗前样本中识别显性克隆序列或用于测试的组织不足
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:诊断
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的:单臂
这是一项 II 期试点、单臂、开放标签研究,旨在评估可测量残留疾病 (MRD) 适应 BR 持续时间对未经治疗或 R/R iNHL(惰性非霍奇金淋巴瘤)的有效性、安全性和可行性。
所有患者将在每个周期的第 1-2 天接受苯达莫司汀 90 mg/m2 IV 治疗,并在每个周期的第 1 天接受利妥昔单抗 375 mg/m2 IV(BR) 治疗。
每个周期将持续28天。
在每个周期的第 1 天,患者将在苯达莫司汀之前接受利妥昔单抗治疗,并进行 CBC(全血细胞计数)、CMP(综合代谢检测)以捕获任何血液学毒性,并进行 clonoSEQ 测试以确定 MRD 状态。
完成第 3 周期后,影像结果(如果适用,进行确认性活检)和从 ctDNA(采血)获得的 clonoSEQ MRD 测试结果将决定患者是否接受苯达莫司汀和利妥昔单抗 (BR) 的第 5 周期和第 6 周期。
|
苯达莫司汀将在第 1 天和第 2 天以 90 mg/m2(药物剂量计算基于治疗日体重)进行 10 分钟静脉输注,持续 4-6 个周期(每个治疗设计确定周期数)。
受试者每 28 天接受一次给药。
根据机构指南,昂丹司琼 16 mg IV 作为术前用药给予。
剂量调整将根据肾功能和肝功能确定。
在苯达莫司汀给药期间应仔细监测受试者的输注反应。
如果发现急性输注反应,应根据机构指南对受试者进行管理。
根据医生的判断,根据受试者对治疗的耐受程度,苯达莫司汀的剂量可能会中断、延迟或停止。
其他名称:
利妥昔单抗将在第 1 天以 375 mg/m2(首次剂量较长)静脉输注(药物剂量计算基于治疗日体重)进行 4-6 个周期(每个治疗设计确定的周期数)。
输注速率将根据机构标准确定。
受试者每 28 天接受一次给药。
需要在利妥昔单抗给药前 30 分钟内给受试者静脉注射苯海拉明 50 mg 和对乙酰氨基酚 650 mg。
对于利妥昔单抗,不建议进行剂量调整。
如果发现急性输注反应,应根据机构指南对受试者进行管理。
利妥昔单抗的剂量可能会中断、延迟或停止,具体取决于受试者对治疗的耐受程度。
其他名称:
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无进展生存期评估
大体时间:2年
|
旨在评估接受苯达莫司汀和利妥昔单抗 (BR) 治疗且具有可测量残留病灶导向 (MRD) 治疗持续时间的患者的 2 年无进展生存期 (PFS)。
|
2年
|
|
统计无进展生存期
大体时间:2年
|
使用卢加诺标准计算开始治疗后 2 年内无进展且存活的患者比例 (p)。
|
2年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
次要结果衡量标准
大体时间:2年
|
评估其他临床结果,包括总生存期 (OS)、
|
2年
|
|
可测量的残留疾病评估
大体时间:2年
|
确定治疗结束时和治疗后 2 年的 MRD(微小残留病)阴性率
|
2年
|
|
不良事件评估
大体时间:2年
|
评估治疗的不良反应
|
2年
|
|
总体生存评估
大体时间:2年
|
OS,定义为从开始研究治疗到死亡或随访结束的时间,以先发生者为准。
随访结束时仍存活的患者将被视为已接受审查。
|
2年
|
|
可测量的残留疾病阴性
大体时间:2年
|
评估治疗结束时和治疗后 2 年的 MRD 阴性率。
|
2年
|
|
3 种以上不良事件发生率
大体时间:2年
|
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0 评估的 3+ 级不良事件发生率。根据 CTCAE v5.0 评估的 3+ 级不良事件发生率。
|
2年
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
探索性成果衡量标准
大体时间:2年
|
评估和比较循环肿瘤 DNA (ctDNA) 和循环肿瘤细胞 (CTC) 的可测量残留病 (MRD) 敏感性,两者均在基线、每个周期后和随访期间获得
|
2年
|
|
可测量残留病灶 (MRD)
大体时间:2年
|
在苯达莫司汀和利妥昔单抗 (BR) 的每个周期后评估 MRD 水平、ctDNA 和循环肿瘤细胞 (CTC) 检测,并与无进展生存期 (PFS) 相关
|
2年
|
|
可测量残留疾病 (MRD) 的无进展生存期 (PFS)
大体时间:2年
|
评估 3 个周期的苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗后低水平可检测 MRD(10^-4 至 10^-6)患者的 PFS
|
2年
|
|
可测量残留病灶 (MRD) 指导惰性淋巴瘤治疗评估
大体时间:2年
|
评估使用 MRD 指导惰性淋巴瘤治疗的可行性
|
2年
|
|
可测量残留病灶 (MRD) 失败率
大体时间:2年
|
通过 ctDNA 和循环肿瘤细胞 (CTC) 测试确定 MRD 测试基线失败率
|
2年
|
|
感染发生
大体时间:2年
|
评估任何级别感染的发生情况
|
2年
|
|
继发性恶性肿瘤发生
大体时间:2年
|
评估继发性恶性肿瘤的发生
|
2年
|
|
自然杀伤细胞和 T 细胞重建
大体时间:2年
|
评估苯达莫司汀和利妥昔单抗后NK(自然杀手)细胞和T细胞亚群重建率;区分较短/较长治疗方案之间是否存在差异
|
2年
|
|
优质生活评估
大体时间:2年
|
根据癌症治疗功能评估 (FACT-Lym) 问卷,评估接受不同治疗时间的患者之间生活质量的差异。
|
2年
|
|
基线增殖率
大体时间:2年
|
基线增殖率的相关性
|
2年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:Marcus Messmer、Fox Chase Cancer Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2025年6月1日
初级完成 (估计的)
2027年9月29日
研究完成 (估计的)
2028年3月30日
研究注册日期
首次提交
2024年8月9日
首先提交符合 QC 标准的
2024年8月13日
首次发布 (实际的)
2024年8月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年1月3日
最后验证
2025年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.