Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Деинтенсификация терапии бендамустином/ритуксимабом под руководством MRD при индолентной неходжкинской лимфоме

3 января 2025 г. обновлено: Fox Chase Cancer Center

HM-225: Направленная деинтенсификация измеримой остаточной болезни (MRD) бендамустина/ритуксимаба (BR) при индолентной неходжкинской лимфоме

Это пилотное открытое исследование фазы II, предназначенное для оценки эффективности, безопасности и осуществимости адаптированной к MRD продолжительности BR для нелеченых или R/R иНХЛ.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это пилотное открытое исследование фазы II, предназначенное для оценки эффективности, безопасности и осуществимости адаптированной к MRD продолжительности BR для нелеченых или R/R иНХЛ.

Все пациенты с нелеченой или R/R (ранее не получавшей бендамустин) иНХЛ (фолликулярная лимфома (степень 1-3а2), лимфома маргинальной зоны, лимфоплазмоцитарная лимфома) являются кандидатами на участие в этом исследовании. Право на участие в исследовании имеют пациенты, нуждающиеся в лечении по усмотрению лечащего врача.

В этом исследовании также могут участвовать пациенты, которые недавно начали и получили два курса бендамустина в дозе 90 мг/м2 с ритксумабом в дозе 375 мг/м2. Для этих пациентов BR C2D1 должен быть не более чем за 14 дней до момента включения в исследование (т.е. регистрация не позднее C2D14). Пациенты, получившие два курса бендамустина в дозе 90 мг/м2 с ритуксимабом 375 мг/м2, могут принять участие в исследовании и начать третий курс после завершения процедур предварительного скрининга и скрининга.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

24

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Abigail O'Keefe
  • Номер телефона: 215-728-2451
  • Электронная почта: abigail.o'keefe@fccc.edu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

У пациентов должны быть патологически подтверждены:

  • индолентная неходжкинская лимфома, соответствующая одному из следующих диагнозов:
  • Фолликулярная лимфома (степень 1-3а)
  • Лимфома маргинальной зоны
  • Лимфоплазмоцитарная лимфома

Пациент может быть наивным или рецидивирующим/рефрактерным, не получая ранее бендамустин, или пациенты, недавно начавшие лечение бендамустином 90 мг/м2 с ритуксимабом 375 мг/м2, имеют право на участие, если BR C2D1 наступил не более чем за 14 дней до включения и в остальном они соответствуют критериям отбора.

  • Возраст > 18 лет
  • Статус производительности ECOG 0-2

Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Абсолютное число нейтрофилов >1000 мм3 и гемоглобин >8 г/дл (кроме случаев поражения костного мозга лимфомой)
  • Общий билирубин > 1,5-кратного верхнего предела нормы (у пациентов с синдромом Жильбера общий билирубин может превышать верхнюю нормальную границу в 3 раза)
  • Аспартатаминотрансфераза/аланинаминотрансфераза (сывороточная глутамин-щавелевоуксусная трансаминаза/сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза) < в 5 раз превышает институциональную норму
  • Клиренс креатинина > 30 мл/мин

Критерии исключения:

  • Лучевое или системное лечение лимфомы в течение последних 28 дней до 1-го дня 1-го цикла BR.
  • Пациенты с патологически подтвержденной трансформированной лимфомой, включая диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому или другие лимфомы высокой степени злокачественности.
  • Пациенты, находящиеся на активном лечении вторичного злокачественного новообразования, за исключением эндокринной терапии неметастатического рака молочной железы, гормональной терапии рака простаты или местного лечения немеланомного рака кожи.
  • Беременность или кормление грудью. Дополнительную информацию см. в разделе 5.4.
  • Неспособность идентифицировать доминантную клональную последовательность с помощью ClonoSEQ в образце до обработки или в ткани, не подходящей для тестирования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Одиночная рука
Это пилотное открытое исследование фазы II, предназначенное для оценки эффективности, безопасности и осуществимости адаптированной продолжительности измеримой остаточной болезни (MRD) BR для нелеченой или R/R иНХЛ (индолентная неходжкинская лимфома). Все пациенты будут получать бендамустин 90 мг/м2 внутривенно в дни 1-2 и ритуксимаб 375 мг/м2 внутривенно (BR) в первый день каждого цикла. Каждый цикл будет длиться 28 дней. В первый день каждого цикла пациенты будут получать ритуксимаб перед бендамустином, а также будут проводиться клинический анализ крови (общий анализ крови), CMP (комплексная метаболическая панель) для выявления гематологической токсичности, а также тестирование clonoSEQ для определения статуса MRD. После завершения цикла 3 результаты визуализации (с подтверждающей биопсией, если применимо) и результаты тестирования clonoSEQ MRD, полученные из ctDNA (взятие крови), определят, будут ли пациенты получать 5 и 6 циклы бендамустина и ритуксимаба (BR).
Лекарство: Бендамустин
Бендамустин будет вводиться в виде 10-минутной внутривенной инфузии в дозе 90 мг/м2 (расчет дозы препарата основан на весе в день лечения) в дни 1 и 2 в течение 4-6 циклов (количество циклов определяется для каждого плана лечения). Субъектам будут вводить дозы каждые 28 дней. Ондансетрон в дозе 16 мг внутривенно назначается в качестве премедикации в соответствии с институциональными рекомендациями. Модификации дозы будут определяться в зависимости от функции почек и печени. Субъектов следует тщательно контролировать на предмет инфузионных реакций во время введения бендамустина. Если отмечается острая реакция на инфузию, субъектов следует лечить в соответствии с институциональными рекомендациями. Прием бендамустина может быть прерван, отложен или прекращен в зависимости от того, насколько хорошо субъект переносит лечение, по усмотрению врача.
Другие имена:
  • цитостазан
  • Белрапсо
  • Треанда
  • вивимуста
Лекарство: Ритуксимаб
Ритуксимаб будет вводиться внутривенно в дозе 375 мг/м2 (дольше для первой дозы) (расчет дозы препарата основан на весе в день лечения) в первый день в течение 4–6 циклов (количество циклов определяется в зависимости от схемы лечения). Скорость инфузии будет определяться в соответствии с институциональными стандартами. Субъектам будут вводить дозы каждые 28 дней. Димедрол 50 мг внутривенно и ацетаминофен 650 мг необходимо ввести субъектам в течение 30 минут до дозы ритуксимаба. При применении ритуксимаба не рекомендуется изменять дозу. Если отмечается острая реакция на инфузию, субъектов следует лечить в соответствии с институциональными рекомендациями. Прием ритуксимаба может быть прерван, отложен или прекращен в зависимости от того, насколько хорошо субъект переносит лечение.
Другие имена:
  • Ритуксан
  • Руксиенс
  • Труксима
  • Азульфидин
  • Рябни

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка PFS
Временное ограничение: 2 года
Оценить 2-летнюю выживаемость без прогрессирования (ВБП) для пациентов, получавших бендамустин и ритуксимаб (BR) с измеримой продолжительностью терапии, направленной на остаточное заболевание (MRD).
2 года
Статистический показатель PFS
Временное ограничение: 2 года
Доля (p) пациентов, у которых нет прогрессирования и которые живы через 2 года от начала лечения с использованием критериев Лугано.
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вторичный показатель результата
Временное ограничение: 2 года
Оцените дополнительные клинические результаты, включая общую выживаемость (ОВ),
2 года
Измеримая оценка остаточной болезни
Временное ограничение: 2 года
Определить частоту отрицательных результатов MRD (минимальной остаточной болезни) в конце лечения и через 2 года после лечения.
2 года
Оценка нежелательных явлений
Временное ограничение: 2 года
Оценка побочных эффектов лечения
2 года
Общая оценка выживаемости
Временное ограничение: 2 года
ОВ, определяемая как время от начала исследуемого лечения до смерти или окончания наблюдения, в зависимости от того, что наступит раньше. Пациенты, которые еще живы в конце наблюдения, будут считаться подвергнутыми цензуре.
2 года
Измеримая остаточная негативность заболевания
Временное ограничение: 2 года
Оценить уровень негативных результатов MRD в конце лечения и через 2 года после лечения.
2 года
Частота 3+ нежелательных явлений
Временное ограничение: 2 года
Частота нежелательных явлений 3+ степени по оценке по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) v5.0. Частота нежелательных явлений 3+ степени по оценке по CTCAE v5.0.
2 года

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Исследовательские результаты
Временное ограничение: 2 года
Оцените и сравните измеримую чувствительность остаточной болезни (MRD) как циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК), так и циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК), полученных исходно, после каждого цикла и во время последующего наблюдения.
2 года
Измеримая остаточная болезнь (MRD)
Временное ограничение: 2 года
Оцените уровень MRD, как ctDNA, так и тестирование циркулирующих опухолевых клеток (CTC), после каждого цикла бендамустина и ритуксимаба (BR) и коррелируйте с выживаемостью без прогрессирования (PFS)
2 года
Выживаемость без прогрессирования (PFS) при измеримой остаточной болезни (MRD)
Временное ограничение: 2 года
Оценить ВБП у пациентов с обнаруживаемым МОБ низкого уровня (от 10^-4 до 10^-6) после 3 циклов бендамустина и ритуксимаба.
2 года
Измеримая остаточная болезнь (MRD) для оценки лечения вялотекущей лимфомы
Временное ограничение: 2 года
Оценить возможность использования MRD для лечения индолентной лимфомы.
2 года
Частота неудач измеримых остаточных заболеваний (MRD)
Временное ограничение: 2 года
Определите исходную частоту неудач теста MRD на основе тестирования ctDNA и циркулирующих опухолевых клеток (CTC).
2 года
Наличие инфекции
Временное ограничение: 2 года
Оценить возникновение инфекции любой степени
2 года
Вторичное злокачественное новообразование
Временное ограничение: 2 года
Оценить возникновение вторичного злокачественного новообразования
2 года
Ntural Killer и восстановление Т-клеток
Временное ограничение: 2 года
Оценить скорость восстановления NK-клеток (естественных киллеров) и субпопуляции Т-клеток после применения бендамустина и ритуксимаба; определить, есть ли разница между более короткими и более длительными схемами лечения
2 года
Оценка качества жизни
Временное ограничение: 2 года
Оцените различия в качестве жизни на основе опросника функциональной оценки терапии рака (FACT-Lym) между пациентами, получившими различную продолжительность лечения.
2 года
Базовый уровень пролиферации
Временное ограничение: 2 года
Корреляция исходной скорости пролиферации
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fox Chase Cancer Center

Соавторы

Adaptive Biotechnologies

Следователи

  • Главный следователь: Marcus Messmer, Fox Chase Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 июня 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

29 сентября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 марта 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 августа 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 августа 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 августа 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 января 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 24-1014, HM-225

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться