Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

MRD-geleide de-intensivering van bendamustine/rituximab voor indolent non-hodgkinlymfoom

3 januari 2025 bijgewerkt door: Fox Chase Cancer Center

HM-225: Meetbare restziekte (MRD) Begeleide de-intensivering van bendamustine/rituximab (BR) voor indolent non-hodgkinlymfoom

Dit is een fase II-pilot, eenarmig, open-labelonderzoek, ontworpen om de werkzaamheid, veiligheid en haalbaarheid van MRD-aangepaste duur van BR voor onbehandelde of R/R iNHL te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase II-pilot, eenarmig, open-labelonderzoek, ontworpen om de werkzaamheid, veiligheid en haalbaarheid van MRD-aangepaste duur van BR voor onbehandelde of R/R iNHL te beoordelen.

Alle patiënten met onbehandeld of R/R (niet eerder behandeld met Bendamustine) iNHL (folliculair lymfoom (graad 1-3a2), lymfoom in de marginale zone, lymfoplasmacytisch lymfoom) komen in aanmerking voor dit onderzoek. Patiënten die naar goeddunken van de behandelende arts behandeling nodig hebben, komen in aanmerking voor de proef.

Patiënten die onlangs zijn begonnen met twee cycli van Bendamustine met een dosis van 90 mg/m2 en Ritxumab 375 mg/m2 en deze hebben gekregen, komen ook in aanmerking voor deze studie. Voor deze patiënten mag C2D1 BR niet meer dan 14 dagen vóór het tijdstip van deelname aan de studie plaatsvinden (d.w.z. inschrijving uiterlijk C2D14). Patiënten die twee cycli van 90 mg/m2 Bendamustine met Rituximab 375 mg/m2 hebben gekregen, kunnen aan het onderzoek deelnemen en cyclus 3 starten zodra de pre-screening- en screeningprocedures zijn voltooid.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

24

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten pathologisch bevestigd hebben:

  • indolent non-hodgkinlymfoom, consistent met een van de onderstaande diagnoses:
  • Folliculair lymfoom (graad 1-3a)
  • Marginale zone lymfoom
  • Lymfoplasmacytisch lymfoom

De patiënt kan behandelingsnaïef of recidiverend/refractair zijn zonder eerder Bendamustine te hebben gekregen, of patiënten die onlangs zijn begonnen met Bendamustine 90 mg/m2 met Rituximab 375 mg/m2 komen in aanmerking als C2D1 BR niet meer dan 14 dagen vóór inschrijving aanwezig is en zij anderszins voldoen aan de geschiktheidscriteria

  • Leeftijd > 18 jaar
  • ECOG-prestatiestatus 0-2

Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen >1000 mm3 en hemoglobine >8 g/dl (tenzij als gevolg van betrokkenheid van het beenmerg door lymfoom)
  • Totaal bilirubine > 1,5x de bovengrens van de normaalwaarde (patiënten met het Gilbert-syndroom kunnen een totaal bilirubine hebben tot 3x de bovengrens van de normaalwaarde)
  • Aspartaataminotransferase/alanine-aminotransferase (serum glutaminezuur-oxaalazijntransaminase/serum glutaminezuur-pyruvaattransaminase) < 5 maal de institutionele normale limieten
  • Creatinineklaring > 30 ml/min

Uitsluitingscriteria:

  • Bestraling of systemische behandeling voor lymfoom in de afgelopen 28 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 van BR.
  • Patiënten met een pathologisch bevestigd getransformeerd lymfoom, waaronder diffuus grootcellig B-cellymfoom of andere hooggradige lymfomen
  • Patiënten die een actieve behandeling krijgen voor een tweede maligniteit, met uitzondering van endocriene therapie voor niet-gemetastaseerde borstkanker, hormoontherapie voor prostaatkanker of lokale behandeling voor niet-melanome huidkanker.
  • Zwanger of borstvoeding gevend. Zie paragraaf 5.4 voor meer details.
  • Het niet identificeren van een dominante klonale sequentie met ClonoSEQ uit het monster vóór de behandeling of onvoldoende weefsel voor testen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Enkele arm
Dit is een fase II-pilot, eenarmig, open-labelonderzoek, ontworpen om de werkzaamheid, veiligheid en haalbaarheid van de meetbare resterende ziekte (MRD) aangepaste duur van BR te beoordelen voor onbehandeld of R/R iNHL (indolent non-hodgkinlymfoom). Alle patiënten krijgen Bendamustine 90 mg/m2 IV op dag 1-2 en Rituximab 375 mg/m2 IV(BR) op dag 1 van elke cyclus. Elke cyclus duurt 28 dagen. Op dag 1 van elke cyclus krijgen patiënten Rituximab vóór Bendamustine, en CBC (volledig bloedbeeld), CMP (uitgebreid metabolisch panel) zal worden verkregen om eventuele hematologische toxiciteiten vast te leggen, evenals clonoSEQ-testen om de MRD-status te bepalen. Na voltooiing van cyclus 3 zullen de beeldvormingsresultaten (met bevestigende biopsie indien van toepassing) en de clonoSEQ MRD-testresultaten verkregen uit ctDNA (bloedafname) bepalen of patiënten cycli 5 en 6 van Bendamustine en Rituximab (BR) zullen krijgen.
Geneesmiddel: Bendamustine
Bendamustine zal worden toegediend als een 10 minuten durende IV-infusie van 90 mg/m2 (berekening van de geneesmiddeldosis is gebaseerd op het gewicht van de behandelingsdag) op dag 1 en 2 gedurende 4-6 cycli (aantal cycli bepaald per behandelingsontwerp). De proefpersonen krijgen elke 28 dagen een dosis. Ondansetron 16 mg IV wordt gegeven als premedicatie volgens de institutionele richtlijnen. Dosisaanpassingen zullen worden bepaald op basis van de nier- en leverfunctie. Patiënten moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op infusiereacties tijdens de toediening van Bendamustine. Als er een acute infusiereactie wordt opgemerkt, moeten de proefpersonen worden behandeld volgens de institutionele richtlijnen. Doses Bendamustine kunnen worden onderbroken, uitgesteld of stopgezet, afhankelijk van hoe goed de patiënt de behandeling verdraagt, op basis van het oordeel van de arts.
Andere namen:
  • cytostasan
  • belrapzo
  • trenda
  • vivimusta
Geneesmiddel: Rituximab
Rituximab wordt toegediend als een IV-infusie van 375 mg/m2 (langer voor de eerste dosis) (berekening van de geneesmiddeldosis is gebaseerd op het gewicht van de behandelingsdag) op dag 1 gedurende 4-6 cycli (aantal cycli bepaald per behandelingsontwerp). De infusiesnelheid wordt bepaald volgens de institutionele normen. De proefpersonen krijgen elke 28 dagen een dosis. Difenhydramine 50 mg IV en paracetamol 650 mg moeten binnen 30 minuten voorafgaand aan de dosis Rituximab aan de proefpersonen worden gegeven. Er zijn geen dosisaanpassingen aanbevolen voor Rituximab. Als er een acute infusiereactie wordt opgemerkt, moeten de proefpersonen worden behandeld volgens de institutionele richtlijnen. Doses Rituximab kunnen worden onderbroken, uitgesteld of stopgezet, afhankelijk van hoe goed de patiënt de behandeling verdraagt.
Andere namen:
  • Rituxan
  • Rust
  • Truxima
  • Azulfidine
  • riabni

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PFS-evaluatie
Tijdsspanne: 2 jaar
Om de 2-jaars progressievrije overleving (PFS) te evalueren voor patiënten behandeld met Bendamustine en Rituximab (BR) met een meetbare resterende ziektegerichte (MRD) behandelingsduur.
2 jaar
Statistische PFS
Tijdsspanne: 2 jaar
Het percentage (p) patiënten dat progressievrij is en 2 jaar na aanvang van de behandeling nog in leven is, op basis van de Lugano-criteria.
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Secundaire uitkomstmaat
Tijdsspanne: 2 jaar
Beoordeel aanvullende klinische uitkomsten, waaronder algehele overleving (OS),
2 jaar
Meetbare evaluatie van resterende ziekten
Tijdsspanne: 2 jaar
Om het percentage MRD-negativiteit (minimale residuele ziekte) aan het einde van de behandeling en 2 jaar na de behandeling te bepalen
2 jaar
Beoordeling van bijwerkingen
Tijdsspanne: 2 jaar
Beoordeel de bijwerkingen van de behandeling
2 jaar
Algemene overlevingsbeoordeling
Tijdsspanne: 2 jaar
OS, gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot het overlijden, of het einde van de follow-up, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Patiënten die aan het einde van de follow-up nog in leven zijn, worden als gecensureerd beschouwd.
2 jaar
Meetbare resterende ziekte-negativiteit
Tijdsspanne: 2 jaar
Om het MRD-negativiteitspercentage te evalueren aan het einde van de behandeling en 2 jaar na de behandeling.
2 jaar
Tarief van 3+ bijwerkingen
Tijdsspanne: 2 jaar
Het percentage bijwerkingen van graad 3+ zoals beoordeeld door Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0. Het percentage bijwerkingen van graad 3+ zoals beoordeeld door CTCAE v5.0.
2 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verkennende resultaatmetingen
Tijdsspanne: 2 jaar
Beoordeel en vergelijk de meetbare residuele ziektegevoeligheid (MRD) van zowel circulerend tumor-DNA (ctDNA) als circulerende tumorcellen (CTC), beide verkregen bij aanvang, na elke cyclus en tijdens de follow-up
2 jaar
Meetbare restziekte (MRD)
Tijdsspanne: 2 jaar
Beoordeel het MRD-niveau, zowel op ctDNA als op circulerende tumorcellen (CTC), na elke cyclus van Bendamustine en Rituximab (BR) en correleer met progressievrije overleving (PFS)
2 jaar
Progressievrije overleving (PFS) voor meetbare restziekte (MRD)
Tijdsspanne: 2 jaar
Om de PFS te beoordelen bij patiënten met een laag niveau van detecteerbare MRD (10^-4 tot 10^-6) na 3 cycli Bendamustine en Rituximab
2 jaar
Meetbare restziekte (MRD) als leidraad voor de evaluatie van de behandeling van indolente lymfomen
Tijdsspanne: 2 jaar
Evalueer de haalbaarheid van het gebruik van MRD als begeleiding bij de behandeling van indolent lymfoom
2 jaar
Meetbare resterende ziekte (MRD) faalpercentage
Tijdsspanne: 2 jaar
Bepaal het uitvalpercentage van de MRD-testbasislijn op basis van ctDNA- en circulerende tumorceltesten (CTC).
2 jaar
Het optreden van infecties
Tijdsspanne: 2 jaar
Beoordeel het optreden van infecties van welke graad dan ook
2 jaar
Secundaire maligniteit
Tijdsspanne: 2 jaar
Beoordeel het optreden van secundaire maligniteit
2 jaar
Natuurlijke killer en T-celreconstitutie
Tijdsspanne: 2 jaar
Beoordeel de snelheid van reconstitutie van NK-cellen (natuurlijke moordenaars) en T-cellen-subsets na Bendamustine en Rituximab; maak onderscheid of er verschil is tussen kortere/langere behandelingsregimes
2 jaar
Beoordeling van de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 2 jaar
Beoordeel de verschillen in kwaliteit van leven op basis van de Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT-Lym)-vragenlijst tussen patiënten die een behandeling van verschillende duur hebben gekregen.
2 jaar
Baseline-proliferatieve snelheid
Tijdsspanne: 2 jaar
Correlatie van de proliferatieve snelheid bij aanvang
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fox Chase Cancer Center

Medewerkers

Adaptive Biotechnologies

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Marcus Messmer, Fox Chase Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 juni 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

29 september 2027

Studie voltooiing (Geschat)

30 maart 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 augustus 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 augustus 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 augustus 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 januari 2025

Laatst geverifieerd

1 januari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 24-1014, HM-225

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren