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Désintensification guidée par MRD de la Bendamustine/Rituximab pour le lymphome non hodgkinien indolent

3 janvier 2025 mis à jour par: Fox Chase Cancer Center

HM-225 : Désintensification guidée de la maladie résiduelle mesurable (MRD) de la Bendamustine/Rituximab (BR) pour le lymphome non hodgkinien indolent

Il s'agit d'une étude pilote de phase II, à un seul bras, ouverte, conçue pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la faisabilité de la durée adaptée du MRD du BR pour les LNHi non traités ou R/R.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude pilote de phase II, à un seul bras, ouverte, conçue pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la faisabilité de la durée adaptée du MRD du BR pour les LNHi non traités ou R/R.

Tous les patients atteints de LNHi non traités ou R/R (non traités auparavant par Bendamustine) (lymphome folliculaire (grade 1-3a2), lymphome de la zone marginale, lymphome lymphoplasmocytaire) sont candidats pour cet essai. Les patients nécessitant un traitement à la discrétion du médecin traitant sont éligibles pour l'essai.

Les patients qui ont récemment commencé et reçu deux cycles de Bendamustine à une dose de 90 mg/m2 avec du Ritxumab à 375 mg/m2 sont également éligibles pour cet essai. Pour ces patients, le C2D1 BR ne doit pas avoir lieu plus de 14 jours avant le moment de l'inscription à l'étude (c.-à-d. inscription au plus tard au C2D14). Les patients qui ont reçu deux cycles d'une dose de 90 mg/m2 de Bendamustine avec du Rituximab 375 mg/m2 peuvent participer à l'étude et lancer le cycle 3 une fois les procédures de présélection et de dépistage terminées.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

24

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

Les patients doivent avoir confirmé pathologiquement :

  • Lymphome non hodgkinien indolent, compatible avec l'un des diagnostics ci-dessous :
  • Lymphome folliculaire (grade 1-3a)
  • Lymphome de la zone marginale
  • Lymphome lymphoplasmocytaire

Le patient peut être naïf de traitement ou en rechute/réfractaire sans avoir reçu auparavant de Bendamustine ou les patients récemment commencés à prendre Bendamustine 90 mg/m2 avec Rituximab 375 mg/m2 sont éligibles si C2D1 BR n'a pas eu plus de 14 jours avant l'inscription et s'ils répondent par ailleurs aux critères d'éligibilité.

  • Âge > 18 ans
  • Statut de performance ECOG 0-2

Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle osseuse, telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles > 1 000 mm3 et hémoglobine > 8 g/dL (sauf en cas d'atteinte de la moelle osseuse par un lymphome)
  • Bilirubine totale > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (les patients atteints du syndrome de Gilbert peuvent avoir une bilirubine totale jusqu'à 3 fois la limite supérieure de la normale)
  • Aspartate aminotransférase/alanine aminotransférase (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique/transaminase glutamique-pyruvique sérique) < 5 fois les limites normales de l'établissement
  • Clairance de la créatinine > 30 ml/min

Critères d'exclusion :

  • Radiothérapie ou traitement systémique du lymphome au cours des 28 derniers jours précédant le cycle 1, jour 1 du BR.
  • Patients atteints d'un lymphome transformé pathologiquement confirmé, y compris un lymphome diffus à grandes cellules B ou d'autres lymphomes de haut grade
  • Patients sous traitement actif pour une deuxième tumeur maligne, à l'exception d'un traitement endocrinien pour le cancer du sein non métastatique, d'un traitement hormonal pour le cancer de la prostate ou d'un traitement local pour un cancer de la peau non mélanome.
  • Enceinte ou allaitante. Reportez-vous à la section 5.4 pour plus de détails.
  • Échec de l'identification d'une séquence clonale dominante avec ClonoSEQ à partir d'un échantillon de prétraitement ou d'un tissu inadéquat pour le test

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras unique
Il s'agit d'une étude pilote de phase II, à un seul bras, ouverte, conçue pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la faisabilité de la durée adaptée de la maladie résiduelle mesurable (MRD) du BR pour les LNHi non traités ou R/R (lymphome non hodgkinien indolent). Tous les patients recevront Bendamustine 90 mg/m2 IV les jours 1-2 et Rituximab 375 mg/m2 IV (BR) le jour 1 de chaque cycle. Chaque cycle durera 28 jours. Le jour 1 de chaque cycle, les patients recevront du Rituximab avant la Bendamustine, et un CBC (numération globulaire complète), un CMP (panel métabolique complet) seront obtenus pour capturer toute toxicité hématologique ainsi que des tests clonoSEQ pour déterminer le statut MRD. Après avoir terminé le cycle 3, les résultats d'imagerie (avec biopsie de confirmation le cas échéant) et les résultats du test clonoSEQ MRD obtenus à partir de l'ADNc (prélèvement sanguin) détermineront si les patients recevront les cycles 5 et 6 de Bendamustine et de Rituximab (BR).
Médicament: Bendamustine
La Bendamustine sera administrée en perfusion IV de 10 minutes à 90 mg/m2 (le calcul de la dose du médicament est basé sur le poids du jour de traitement) les jours 1 et 2 pendant 4 à 6 cycles (nombre de cycles déterminé par conception de traitement). Les sujets recevront une dose tous les 28 jours. L'ondansétron 16 mg IV est administré en prémédication conformément aux directives institutionnelles. Les modifications de dose seront déterminées en fonction de la fonction rénale et hépatique. Les sujets doivent être étroitement surveillés pour détecter toute réaction à la perfusion pendant l'administration de Bendamustine. Si une réaction aiguë à la perfusion est constatée, les sujets doivent être pris en charge conformément aux directives institutionnelles. Les doses de Bendamustine peuvent être interrompues, retardées ou interrompues en fonction de la façon dont le sujet tolère le traitement, à la discrétion du médecin.
Autres noms:
  • cytostasane
  • belrapzo
  • Treanda
  • vivimusta
Médicament: Rituximab
Le rituximab sera administré en perfusion IV à raison de 375 mg/m2 (plus longtemps pour la première dose) (le calcul de la dose du médicament est basé sur le poids du jour de traitement) le jour 1 pendant 4 à 6 cycles (nombre de cycles déterminé par conception de traitement). Le débit de perfusion sera déterminé selon les normes institutionnelles. Les sujets recevront une dose tous les 28 jours. La diphenhydramine 50 mg IV et l'acétaminophène 650 mg doivent être administrés aux sujets dans les 30 minutes précédant la dose de rituximab. Aucune modification posologique n’est recommandée avec le rituximab. Si une réaction aiguë à la perfusion est constatée, les sujets doivent être pris en charge conformément aux directives institutionnelles. Les doses de Rituximab peuvent être interrompues, retardées ou arrêtées en fonction de la façon dont le sujet tolère le traitement.
Autres noms:
  • Rituxan
  • Ruxience
  • Truxima
  • Azulfidine
  • Riabni

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de la SSP
Délai: 2 ans
Évaluer la survie sans progression (SSP) à 2 ans pour les patients traités par Bendamustine et Rituximab (BR) avec une durée de traitement mesurable dirigée contre la maladie résiduelle (MRD).
2 ans
SSP statistique
Délai: 2 ans
La proportion (p) de patients sans progression et en vie 2 ans après le début du traitement selon les critères de Lugano.
2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesure de résultat secondaire
Délai: 2 ans
Évaluer des résultats cliniques supplémentaires, notamment la survie globale (SG),
2 ans
Évaluation mesurable des maladies résiduelles
Délai: 2 ans
Déterminer le taux de négativité MRD (maladie résiduelle minimale) à la fin du traitement et à 2 ans après le traitement
2 ans
Évaluation des événements indésirables
Délai: 2 ans
Évaluer les effets indésirables du traitement
2 ans
Évaluation de la survie globale
Délai: 2 ans
SG, défini comme le temps écoulé entre le début du traitement à l'étude et le décès, ou la fin du suivi, selon la première éventualité. Les patients encore en vie à la fin du suivi seront considérés comme censurés.
2 ans
Négativité résiduelle mesurable de la maladie
Délai: 2 ans
Évaluer le taux de négativité du MRD à la fin du traitement et à 2 ans après le traitement.
2 ans
Taux de 3+ événements indésirables
Délai: 2 ans
Le taux d'événements indésirables de grade 3+ tel qu'évalué par les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0. Le taux d'événements indésirables de grade 3+ tel qu'évalué par CTCAE v5.0.
2 ans

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesures des résultats exploratoires
Délai: 2 ans
Évaluer et comparer la sensibilité mesurable à la maladie résiduelle (MRD) de l'ADN tumoral circulant (ADNct) et des cellules tumorales circulantes (CTC), toutes deux obtenues au départ, après chaque cycle et pendant le suivi.
2 ans
Maladie résiduelle mesurable (MRD)
Délai: 2 ans
Évaluer le niveau de MRD, à la fois les tests d'ADNct et de cellules tumorales circulantes (CTC), après chaque cycle de Bendamustine et de Rituximab (BR) et établir une corrélation avec la survie sans progression (SSP)
2 ans
Survie sans progression (SSP) pour la maladie résiduelle mesurable (MRD)
Délai: 2 ans
Évaluer la SSP chez les patients présentant un faible niveau de MRD détectable (10 ^ -4 à 10 ^ -6) après 3 cycles de Bendamustine et de Rituximab
2 ans
Maladie résiduelle mesurable (MRD) pour guider l'évaluation du traitement du lymphome indolent
Délai: 2 ans
Évaluer la faisabilité de l'utilisation du MRD pour guider le traitement du lymphome indolent
2 ans
Taux d’échec mesurable en matière de maladies résiduelles (MRD)
Délai: 2 ans
Déterminer le taux d'échec de base du test MRD à partir des tests d'ADNc et de cellules tumorales circulantes (CTC)
2 ans
Fréquence d'infection
Délai: 2 ans
Évaluer la survenue d’une infection de tout grade
2 ans
Apparition d'une tumeur maligne secondaire
Délai: 2 ans
Évaluer la survenue d'une tumeur maligne secondaire
2 ans
Ntural Killer et reconstitution des lymphocytes T
Délai: 2 ans
Évaluer le taux de reconstitution des sous-ensembles de cellules NK (natural kiler) et de cellules T après Bendamustine et Rituximab ; distinguer s'il existe une différence entre des schémas thérapeutiques plus courts/plus longs
2 ans
Évaluation de la qualité de vie
Délai: 2 ans
Évaluer les différences de qualité de vie sur la base du questionnaire d'évaluation fonctionnelle de la thérapie anticancéreuse (FACT-Lym) entre les patients ayant reçu différentes durées de traitement.
2 ans
Taux de prolifération de base
Délai: 2 ans
Corrélation du taux de prolifération de base
2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fox Chase Cancer Center

Collaborateurs

Adaptive Biotechnologies

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Marcus Messmer, Fox Chase Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 juin 2025

Achèvement primaire (Estimé)

29 septembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 mars 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 août 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 août 2024

Première publication (Réel)

16 août 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 janvier 2025

Dernière vérification

1 janvier 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 24-1014, HM-225

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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