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Desintensificação guiada por MRD de bendamustina/rituximabe para linfoma não-Hodgkin indolente

3 de janeiro de 2025 atualizado por: Fox Chase Cancer Center

HM-225: Desintensificação guiada por doença residual mensurável (MRD) de bendamustina/rituximabe (BR) para linfoma não-Hodgkin indolente

Este é um estudo piloto de fase II, de braço único, aberto, projetado para avaliar a eficácia, segurança e viabilidade da duração adaptada de BR de MRD para iNHL não tratado ou R/R.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo piloto de fase II, de braço único, aberto, projetado para avaliar a eficácia, segurança e viabilidade da duração adaptada de BR de MRD para iNHL não tratado ou R/R.

Todos os pacientes com iNHL não tratado ou R/R (não tratado anteriormente com bendamustina) (Linfoma Folicular (Grau 1-3a2), Linfoma de Zona Marginal, Linfoma Linfoplasmocítico) são candidatos a este ensaio. Pacientes que necessitam de tratamento a critério do médico assistente são elegíveis para o estudo.

Pacientes que iniciaram recentemente e receberam dois ciclos de Bendamustina na dose de 90 mg/m2 com Ritxumabe 375 mg/m2 também são elegíveis para este estudo. Para estes pacientes, o C2D1 BR não deve ocorrer mais de 14 dias antes do momento da inscrição no estudo (ou seja, inscrição o mais tardar em C2D14). Pacientes que receberam dois ciclos de dose de bendamustina de 90 mg/m2 com rituximabe 375 mg/m2 podem entrar no estudo e iniciar o ciclo 3 assim que os procedimentos de pré-triagem e triagem forem concluídos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

24

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

Os pacientes devem ter confirmado patologicamente:

  • Linfoma Não-Hodgkin indolente, consistente com um dos diagnósticos abaixo:
  • Linfoma Folicular (Grau 1-3a)
  • Linfoma da Zona Marginal
  • Linfoma Linfoplasmocítico

O paciente pode ser virgem de tratamento ou recidivante/refratário sem ter recebido Bendamustina anteriormente ou pacientes recentemente iniciados com Bendamustina 90 mg/m2 com Rituximabe 375 mg/m2 são elegíveis se C2D1 BR não for superior a 14 dias antes da inscrição e, caso contrário, atenderem aos critérios de elegibilidade

  • Idade > 18 anos
  • Status de desempenho ECOG 0-2

Os pacientes devem ter função normal de órgãos e medula, conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos >1000mm3 e hemoglobina >8 g/dL (a menos que seja devido ao envolvimento da medula óssea por linfoma)
  • Bilirrubina total > 1,5x o limite superior do normal (pacientes com síndrome de Gilbert podem ter bilirrubina total até 3x o limite superior do normal)
  • Aspartato aminotransferase/alanina aminotransferase (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica/transaminase glutâmico-pirúvica sérica) < 5 vezes os limites normais institucionais
  • Depuração de creatinina > 30 ml/min

Critérios de exclusão:

  • Radiação ou tratamento sistêmico para linfoma nos últimos 28 dias antes do ciclo 1 dia 1 de BR.
  • Pacientes com linfoma transformado patologicamente confirmado, incluindo linfoma difuso de grandes células B ou outros linfomas de alto grau
  • Pacientes em tratamento ativo para segunda malignidade, com exceção de terapia endócrina para câncer de mama não metastático, terapia hormonal para câncer de próstata ou tratamento local para câncer de pele não melanoma.
  • Grávida ou amamentando. Consulte a seção 5.4 para obter mais detalhes.
  • Falha na identificação de uma sequência clonal dominante com ClonoSEQ a partir de amostra pré-tratamento ou tecido inadequado para teste

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Diagnóstico
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço Único
Este é um estudo piloto de fase II, de braço único, aberto, projetado para avaliar a eficácia, segurança e viabilidade da duração adaptada da doença residual mensurável (MRD) de BR para iNHL não tratado ou R/R (linfoma não-hodgkin indolente). Todos os pacientes receberão bendamustina 90 mg/m2 IV nos dias 1-2 e rituximabe 375 mg/m2 IV (BR) no dia 1 de cada ciclo. Cada ciclo durará 28 dias. No dia 1 de cada ciclo, os pacientes receberão Rituximabe antes da Bendamustina, e hemograma completo (hemograma completo), CMP (painel metabólico abrangente) serão obtidos para capturar quaisquer toxicidades hematológicas, bem como testes clonoSEQ para determinar o status de MRD. Após a conclusão do Ciclo 3, os resultados de imagem (com biópsia confirmatória, se aplicável) e os resultados do teste clonoSEQ MRD obtidos do ctDNA (coleta de sangue) determinarão se os pacientes receberão os Ciclos 5 e 6 de Bendamustina e Rituximabe (BR).
Medicamento: Bendamustina
A bendamustina será administrada como infusão IV de 10 minutos a 90 mg/m2 (o cálculo da dose do medicamento é baseado no peso do dia de tratamento) nos dias 1 e 2 por 4-6 ciclos (número de ciclos determinado por desenho de tratamento). Os indivíduos serão administrados a cada 28 dias. Ondansetrona 16 mg IV é administrada como pré-medicação de acordo com as diretrizes institucionais. As modificações da dose serão determinadas com base na função renal e hepática. Os indivíduos devem ser cuidadosamente monitorizados quanto a reações à perfusão durante a administração de Bendamustina. Se for observada uma reação aguda à perfusão, os indivíduos devem ser tratados de acordo com as diretrizes institucionais. Doses de bendamustina podem ser interrompidas, adiadas ou descontinuadas dependendo de quão bem o sujeito tolera o tratamento com base no critério do médico.
Outros nomes:
  • citostasan
  • belorapzo
  • Treanda
  • vivimusta
Medicamento: Rituximabe
Rituximabe será administrado como uma infusão IV de 375 mg/m2 (mais tempo para a primeira dose) (o cálculo da dose do medicamento é baseado no peso do dia de tratamento) no dia 1 por 4-6 ciclos (número de ciclos determinado por desenho de tratamento). A taxa de infusão será determinada de acordo com os padrões institucionais. Os indivíduos serão administrados a cada 28 dias. Difenidramina 50 mg IV e paracetamol 650 mg devem ser administrados aos indivíduos 30 minutos antes da dose de rituximabe. Não há modificações de dose recomendadas com Rituximabe. Se for observada uma reação aguda à perfusão, os indivíduos devem ser tratados de acordo com as diretrizes institucionais. Doses de Rituximabe podem ser interrompidas, adiadas ou descontinuadas dependendo de quão bem o sujeito tolera o tratamento.
Outros nomes:
  • Rituxan
  • Ruxiência
  • Truxima
  • Azulfidina
  • riabni

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação PFS
Prazo: 2 anos
Para avaliar a sobrevida livre de progressão (PFS) em 2 anos para pacientes tratados com Bendamustina e Rituximabe (BR) com duração de terapia mensurável de doença residual direcionada (MRD).
2 anos
PFS estatístico
Prazo: 2 anos
A proporção (p) de pacientes que estão livres de progressão e estão vivos 2 anos após o início do tratamento usando os Critérios de Lugano.
2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Medida de Resultado Secundário
Prazo: 2 anos
Avaliar resultados clínicos adicionais, incluindo sobrevida global (SG),
2 anos
Avaliação de doenças residuais mensuráveis
Prazo: 2 anos
Para determinar a taxa de negatividade de MRD (doença residual mínima) no final do tratamento e 2 anos após o tratamento
2 anos
Avaliação de eventos adversos
Prazo: 2 anos
Avalie os efeitos adversos do tratamento
2 anos
Avaliação Global de Sobrevivência
Prazo: 2 anos
OS, definido como o tempo desde o início do tratamento do estudo até a morte, ou o final do acompanhamento, o que ocorrer primeiro. Os pacientes que ainda estiverem vivos ao final do acompanhamento serão considerados censurados.
2 anos
Negatividade mensurável da doença residual
Prazo: 2 anos
Para avaliar a taxa de negatividade do MRD no final do tratamento e 2 anos após o tratamento.
2 anos
Taxa de 3+ eventos adversos
Prazo: 2 anos
A taxa de eventos adversos de grau 3+ conforme avaliado pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) v5.0. A taxa de eventos adversos de grau 3+ conforme avaliado pelo CTCAE v5.0.
2 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Medidas Exploratórias de Resultados
Prazo: 2 anos
Avaliar e comparar a sensibilidade mensurável da doença residual (MRD) do DNA tumoral circulante (ctDNA) e das células tumorais circulantes (CTC), ambas obtidas no início do estudo, após cada ciclo e durante o acompanhamento
2 anos
Doença Residual Mensurável (MRD)
Prazo: 2 anos
Avaliar o nível de MRD, tanto o ctDNA quanto o teste de células tumorais circulantes (CTC), após cada ciclo de Bendamustina e Rituximabe (BR) e correlacionar com a Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
2 anos
Sobrevivência livre de progressão (PFS) para doença residual mensurável (MRD)
Prazo: 2 anos
Para avaliar a PFS em pacientes com DRM detectável de baixo nível (10^-4 a 10^-6) após 3 ciclos de Bendamustina e Rituximabe
2 anos
Doença Residual Mensurável (MRD) para orientar a avaliação do tratamento do linfoma indolente
Prazo: 2 anos
Avaliar a viabilidade do uso de MRD para orientar o tratamento do linfoma indolente
2 anos
Taxa de falha de doença residual mensurável (MRD)
Prazo: 2 anos
Determine a taxa de falha da linha de base do teste MRD a partir de testes de ctDNA e células tumorais circulantes (CTC)
2 anos
Ocorrência de infecção
Prazo: 2 anos
Avaliar a ocorrência de infecção de qualquer grau
2 anos
Ocorrência de malignidade secundária
Prazo: 2 anos
Avaliar a ocorrência de malignidade secundária
2 anos
Ntural Killer e reconstituição de células T
Prazo: 2 anos
Avaliar a taxa de reconstituição de células NK (matador natural) e subconjunto de células T após Bendamustina e Rituximabe; distinguir se há diferença entre regimes de tratamento mais curtos/mais longos
2 anos
Avaliação de qualidade de vida
Prazo: 2 anos
Avalie as diferenças na qualidade de vida com base no questionário de Avaliação Funcional da Terapia do Câncer (FACT-Lym) entre pacientes que receberam durações de tratamento variadas.
2 anos
Taxa proliferativa basal
Prazo: 2 anos
Correlação da taxa proliferativa basal
2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Fox Chase Cancer Center

Colaboradores

Adaptive Biotechnologies

Investigadores

  • Investigador principal: Marcus Messmer, Fox Chase Cancer Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de junho de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

29 de setembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de março de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de agosto de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de agosto de 2024

Primeira postagem (Real)

16 de agosto de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de janeiro de 2025

Última verificação

1 de janeiro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 24-1014, HM-225

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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