Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

MRD guidad de-intensifiering av Bendamustine/Rituximab för indolent non-Hodgkin lymfom

3 januari 2025 uppdaterad av: Fox Chase Cancer Center

HM-225: Measurable Residual Disease (MRD) Guided De-intensification of Bendamustine/Rituximab (BR) för indolent non-Hodgkin lymfom

Detta är en fas II-pilot, enarms, öppen studie som utformats för att bedöma effektiviteten, säkerheten och genomförbarheten av MRD-anpassad duration av BR för obehandlad eller R/R iNHL.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas II-pilot, enarms, öppen studie som utformats för att bedöma effektiviteten, säkerheten och genomförbarheten av MRD-anpassad duration av BR för obehandlad eller R/R iNHL.

Alla patienter med obehandlat eller R/R (ej tidigare behandlat med Bendamustine) iNHL (follikulärt lymfom (grad 1-3a2), marginalzonlymfom, lymfoplasmacytiskt lymfom) är kandidater för denna studie. Patienter som kräver behandling enligt behandlande läkares bedömning är berättigade till prövningen.

Patienter som nyligen påbörjat och fått två cykler av Bendamustine i en dos på 90 mg/m2 med Ritxumab 375 mg/m2 är också berättigade till denna studie. För dessa patienter bör C2D1 BR inte vara mer än 14 dagar före tidpunkten för studieregistreringen (dvs. anmälan senast C2D14). Patienter som har fått två cykler av 90 mg/m2 Bendamustine dos med Rituximab 375 mg/m2 kan gå in i studien och påbörja cykel 3 när förscreening och screening har genomförts.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

24

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Patienterna måste ha patologiskt bekräftat:

  • indolent non-Hodgkin lymfom, överensstämmer med en av nedanstående diagnoser:
  • Follikulärt lymfom (grad 1-3a)
  • Marginalzonens lymfom
  • Lymfoplasmacytiskt lymfom

Patienten kan vara behandlingsnaiv eller recidiverad/refraktär utan att ha fått Bendamustine tidigare eller patienter som nyligen börjat på Bendamustine 90 mg/m2 med Rituximab 375 mg/m2 är berättigade om C2D1 BR inte är mer än 14 dagar före inskrivningen och de i övrigt uppfyller behörighetskriterierna

  • Ålder > 18 år
  • ECOG-prestandastatus 0-2

Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut neutrofilantal >1000 mm3 och hemoglobin >8 g/dL (såvida det inte beror på benmärgspåverkan av lymfom)
  • Total bilirubin > 1,5x övre normalgräns (patienter med Gilberts syndrom kan ha total bilirubin upp till 3x övre normalgräns)
  • Aspartataminotransferas/alaninaminotransferas (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas/serumglutamin-pyrodruvtransaminas) < 5 gånger institutionella normala gränser
  • Kreatininclearance > 30 Ml/min

Uteslutningskriterier:

  • Strålning eller systemisk behandling av lymfom under de senaste 28 dagarna före cykel 1 dag 1 av BR.
  • Patienter med patologiskt bekräftat transformerat lymfom, inklusive diffust storcellslymfom eller andra höggradiga lymfom
  • Patienter på aktiv behandling för andra malignitet med undantag för endokrin behandling för icke-metastaserande bröstcancer, hormonbehandling för prostatacancer eller lokal behandling för icke-melanom hudcancer.
  • Gravid eller ammar. Se avsnitt 5.4 för ytterligare information.
  • Misslyckande att identifiera en dominant klonal sekvens med ClonoSEQ från förbehandlingsprov eller otillräcklig vävnad för testning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Enkelarm
Detta är en öppen fas II-pilotstudie med en arm, utformad för att bedöma effektiviteten, säkerheten och genomförbarheten av MRD-anpassad varaktighet av BR för obehandlad eller R/R iNHL (indolent non-hodgkin-lymfom). Alla patienter kommer att få Bendamustine 90 mg/m2 IV dag 1-2 och Rituximab 375 mg/m2 IV(BR) dag 1 i varje cykel. Varje cykel kommer att pågå i 28 dagar. På dag 1 i varje cykel kommer patienter att få Rituximab före Bendamustine, och CBC (fullständigt blodvärde), CMP (omfattande metabolisk panel) kommer att erhållas för att fånga upp eventuella hematologiska toxiciteter samt clonoSEQ-testning för att fastställa MRD-status. Efter avslutad cykel 3 kommer avbildningsresultat (med bekräftande biopsi om tillämpligt) och clonoSEQ MRD-testresultaten som erhållits från ctDNA (blodinsamling) att avgöra om patienter kommer att få cyklerna 5 och 6 av Bendamustine och Rituximab (BR).
Läkemedel: Bendamustine
Bendamustin kommer att administreras som 10 minuters IV-infusion med 90 mg/m2 (läkemedelsdosberäkningen baseras på behandlingsdagsvikten) dag 1 och 2 under 4-6 cykler (antal cykler bestäms per behandlingsdesign). Försökspersoner kommer att doseras var 28:e dag. Ondansetron 16 mg IV ges som premedicinering enligt institutionella riktlinjer. Dosjusteringar kommer att bestämmas baserat på njur- och leverfunktion. Försökspersoner bör noggrant övervakas med avseende på infusionsreaktioner under administrering av Bendamustine. Om en akut infusionsreaktion noteras, ska försökspersonerna hanteras enligt institutionella riktlinjer. Doser av Bendamustine kan avbrytas, fördröjas eller avbrytas beroende på hur väl patienten tolererar behandlingen baserat på läkarens bedömning.
Andra namn:
  • cytostasan
  • belrapzo
  • treanda
  • vivimusta
Läkemedel: Rituximab
Rituximab kommer att administreras som en IV-infusion med 375 mg/m2 (längre för den första dosen) (läkemedelsdosberäkningen baseras på behandlingsdagsvikten) på dag 1 under 4-6 cykler (antal cykler bestäms per behandlingsdesign). Infusionshastigheten kommer att bestämmas enligt institutionella standarder. Försökspersoner kommer att doseras var 28:e dag. Difenhydramin 50 mg IV och paracetamol 650 mg måste ges till försökspersonerna inom 30 minuter före rituximabdos. Det finns inga dosjusteringar rekommenderade med Rituximab. Om en akut infusionsreaktion noteras, ska försökspersonerna hanteras enligt institutionella riktlinjer. Doser av Rituximab kan avbrytas, fördröjas eller avbrytas beroende på hur väl patienten tolererar behandlingen.
Andra namn:
  • Rituxan
  • Ruxience
  • Truxima
  • Azulfidin
  • riabni

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
PFS-utvärdering
Tidsram: 2 år
Att utvärdera den 2-åriga progressionsfria överlevnaden (PFS) för patienter som behandlats med Bendamustine och Rituximab (BR) med mätbar resterande sjukdomsstyrd (MRD) varaktighet av behandlingen.
2 år
Statistisk PFS
Tidsram: 2 år
Andelen (p) patienter som är progressionsfria och lever 2 år efter påbörjad behandling med Lugano Criteria.
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sekundärt resultatmått
Tidsram: 2 år
Bedöm ytterligare kliniska resultat inklusive total överlevnad (OS),
2 år
Mätbar kvarstående sjukdomsutvärdering
Tidsram: 2 år
För att bestämma graden av MRD (minimal restsjukdom) negativitet vid slutet av behandlingen och 2 år efter behandlingen
2 år
Biverkningsbedömning
Tidsram: 2 år
Bedöm biverkningar av behandlingen
2 år
Övergripande överlevnadsbedömning
Tidsram: 2 år
OS, definierat som tiden från påbörjande av studiebehandling till dödsfall eller slutet av uppföljning, beroende på vilket som inträffar först. Patienter som fortfarande är vid liv vid slutet av uppföljningen kommer att anses vara censurerade.
2 år
Mätbar kvarstående sjukdomsnegativitet
Tidsram: 2 år
För att utvärdera MRD-negativitet i slutet av behandlingen och 2 år efter behandlingen.
2 år
Frekvens av 3+ biverkningar
Tidsram: 2 år
Frekvensen av biverkningar av grad 3+ som bedömts av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0. Frekvensen av grad 3+ biverkningar enligt bedömning av CTCAE v5.0.
2 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Undersökande resultatmått
Tidsram: 2 år
Bedöm och jämför känsligheten för mätbar restsjukdom (MRD) för både cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) och cirkulerande tumörceller (CTC), båda erhålls vid baslinjen, efter varje cykel och under uppföljning
2 år
Mätbar restsjukdom (MRD)
Tidsram: 2 år
Bedöm MRD-nivån, både ctDNA och testning av cirkulerande tumörceller (CTC), efter varje cykel av Bendamustine och Rituximab (BR) och korrelera med Progression Free Survival (PFS)
2 år
Progressionsfri överlevnad (PFS) för mätbar restsjukdom (MRD)
Tidsram: 2 år
Att utvärdera PFS för patienter med låg nivå detekterbar MRD (10^-4 till 10^-6) efter 3 cykler av Bendamustine och Rituximab
2 år
Measurable Residual Disease (MRD) för att vägleda utvärdering av indolent lymfombehandling
Tidsram: 2 år
Utvärdera möjligheten att använda MRD för att vägleda behandling av indolent lymfom
2 år
Felfrekvens för mätbar restsjukdom (MRD).
Tidsram: 2 år
Bestäm MRD-testets baslinjefelfrekvens från ctDNA och cirkulerande tumörceller (CTC)-testning
2 år
Infektionsförekomst
Tidsram: 2 år
Bedöm förekomsten av infektion av någon grad
2 år
Sekundär malignitet förekomst
Tidsram: 2 år
Bedöm förekomsten av sekundär malignitet
2 år
Ntural Killer och T-cellsrekonstitution
Tidsram: 2 år
Bedöm hastigheten av NK (naturlig kiler) cell och T-cell subset rekonstitution efter Bendamustine och Rituximab; särskilja om det finns skillnad mellan kortare/längre behandlingsregimer
2 år
Livskvalitetsbedömning
Tidsram: 2 år
Bedöma skillnader i livskvalitet utifrån enkäten Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT-Lym) mellan patienter som fått olika lång behandling.
2 år
Baslinjeproliferationshastighet
Tidsram: 2 år
Korrelation av baslinjeproliferativ hastighet
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fox Chase Cancer Center

Samarbetspartners

Adaptive Biotechnologies

Utredare

  • Huvudutredare: Marcus Messmer, Fox Chase Cancer Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 juni 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

29 september 2027

Avslutad studie (Beräknad)

30 mars 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 augusti 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 augusti 2024

Första postat (Faktisk)

16 augusti 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 januari 2025

Senast verifierad

1 januari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 24-1014, HM-225

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera