Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

MRD guidet de-intensivering av bendamustin/rituximab for indolent non-Hodgkin lymfom

3. januar 2025 oppdatert av: Fox Chase Cancer Center

HM-225: Målbar restsykdom (MRD) guidet de-intensivering av bendamustin/rituximab (BR) for indolent non-Hodgkin lymfom

Dette er en fase II pilot, enkeltarms, åpen studie utviklet for å vurdere effektiviteten, sikkerheten og gjennomførbarheten av MRD-tilpasset varighet av BR for ubehandlet eller R/R iNHL.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase II pilot, enkeltarms, åpen studie utviklet for å vurdere effektiviteten, sikkerheten og gjennomførbarheten av MRD-tilpasset varighet av BR for ubehandlet eller R/R iNHL.

Alle pasienter med ubehandlet eller R/R (ikke tidligere behandlet med Bendamustine) iNHL (follikulært lymfom (grad 1-3a2), marginal sone lymfom, lymfoplasmacytisk lymfom) er kandidater for denne studien. Pasienter som krever behandling etter behandlende leges skjønn er kvalifisert for forsøket.

Pasienter som nylig startet på og mottok to sykluser med Bendamustine med 90 mg/m2 dose med Ritxumab 375 mg/m2 er også kvalifisert for denne studien. For disse pasientene bør C2D1 BR ikke være mer enn 14 dager før tidspunktet for studieregistrering (dvs. påmelding senest C2D14). Pasienter som har mottatt to sykluser på 90 mg/m2 Bendamustine dose med Rituximab 375 mg/m2 kan gå inn i studien og starte syklus 3 så snart forhåndsscreening og screeningsprosedyrer er fullført.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

24

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

Pasienter må ha patologisk bekreftet:

  • indolent non-Hodgkin lymfom, i samsvar med en av diagnosene nedenfor:
  • Follikulært lymfom (grad 1-3a)
  • Marginal sone lymfom
  • Lymfoplasmacytisk lymfom

Pasienten kan være behandlingsnaiv eller residiverende/refraktær uten å ha mottatt Bendamustine tidligere, eller pasienter som nylig har startet på Bendamustine 90 mg/m2 med Rituximab 375 mg/m2 er kvalifiserte dersom C2D1 BR ikke er mer enn 14 dager før registrering og de ellers oppfyller kvalifikasjonskriteriene

  • Alder > 18 år
  • ECOG ytelsesstatus 0-2

Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall >1000 mm3 og hemoglobin >8 g/dL (med mindre det skyldes benmargspåvirkning av lymfom)
  • Total bilirubin > 1,5x øvre normalgrense (pasienter med Gilberts syndrom kan ha total bilirubin opp til 3x øvre normalgrense)
  • Aspartataminotransferase/alaninaminotransferase (serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase/serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase) < 5 ganger institusjonelle normale grenser
  • Kreatininclearance > 30 Ml/min

Ekskluderingskriterier:

  • Stråling eller systemisk behandling for lymfom de siste 28 dagene før syklus 1 dag 1 av BR.
  • Pasienter med patologisk bekreftet transformert lymfom, inkludert diffust storcellet B-celle lymfom eller andre høygradige lymfomer
  • Pasienter på aktiv behandling for andre malignitet med unntak av endokrin behandling for ikke-metastatisk brystkreft, hormonbehandling for prostatakreft, eller lokal behandling for ikke-melanom hudkreft.
  • Gravid eller ammende. Se avsnitt 5.4 for ytterligere detaljer.
  • Unnlatelse av å identifisere en dominerende klonal sekvens med ClonoSEQ fra prøve før behandling eller utilstrekkelig vev for testing

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Enkel arm
Dette er en fase II pilot, enkeltarms, åpen studie utviklet for å vurdere effektiviteten, sikkerheten og gjennomførbarheten av målbar restsykdom (MRD) tilpasset varighet av BR for ubehandlet eller R/R iNHL (indolent non-hodgkin lymfom). Alle pasienter vil få Bendamustine 90 mg/m2 IV på dag 1-2 og Rituximab 375 mg/m2 IV(BR) på dag 1 i hver syklus. Hver syklus varer i 28 dager. På dag 1 i hver syklus vil pasienter motta Rituximab før Bendamustine, og CBC (fullstendig blodtelling), CMP (omfattende metabolsk panel) vil bli innhentet for å fange opp eventuell hematologisk toksisitet samt clonoSEQ-testing for å bestemme MRD-status. Etter å ha fullført syklus 3, vil bilderesultater (med bekreftende biopsi hvis aktuelt) og clonoSEQ MRD-testresultatene oppnådd fra ctDNA (blodinnsamling) avgjøre om pasienter vil motta syklus 5 og 6 av Bendamustine og Rituximab (BR).
Legemiddel: Bendamustine
Bendamustin vil bli administrert som 10 minutters IV-infusjon ved 90 mg/m2 (medikamentdoseberegning er basert på behandlingsdagsvekt) på dag 1 og 2 i 4-6 sykluser (antall sykluser bestemt per behandlingsdesign). Forsøkspersoner vil bli doseret hver 28. dag. Ondansetron 16 mg IV gis som premedisinering i henhold til institusjonelle retningslinjer. Doseendringer vil bli bestemt basert på nyre- og leverfunksjon. Pasienter bør overvåkes nøye for infusjonsreaksjoner under administrering av Bendamustine. Hvis en akutt infusjonsreaksjon observeres, bør pasientene behandles i henhold til institusjonelle retningslinjer. Doser av Bendamustine kan avbrytes, forsinkes eller seponeres avhengig av hvor godt pasienten tåler behandlingen basert på legens skjønn.
Andre navn:
  • cytostasan
  • belrapzo
  • treanda
  • vivimusta
Legemiddel: Rituximab
Rituximab vil bli administrert som en IV-infusjon ved 375 mg/m2 (lengre for første dose) (medikamentdoseberegning er basert på behandlingsdagsvekt) på dag 1 i 4-6 sykluser (antall sykluser bestemt per behandlingsdesign). Infusjonshastigheten vil bli bestemt i henhold til institusjonelle standarder. Forsøkspersoner vil bli doseret hver 28. dag. Difenhydramin 50 mg IV og acetaminophen 650 mg må gis til forsøkspersonene innen 30 minutter før Rituximab-dose. Det er ingen doseendringer anbefalt med Rituximab. Hvis en akutt infusjonsreaksjon observeres, bør pasientene behandles i henhold til institusjonelle retningslinjer. Doser av Rituximab kan avbrytes, forsinkes eller seponeres avhengig av hvor godt pasienten tåler behandlingen.
Andre navn:
  • Rituxan
  • Ruxience
  • Truxima
  • Azulfidin
  • riabni

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PFS Evaluering
Tidsramme: 2 år
For å evaluere 2-års progresjonsfri overlevelse (PFS) for pasienter behandlet med Bendamustine og Rituximab (BR) med målbar restsykdomsrettet (MRD) varighet av behandlingen.
2 år
Statistisk PFS
Tidsramme: 2 år
Andelen (p) av pasienter som er progresjonsfrie og er i live 2 år etter oppstart av behandling med Lugano Criteria.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sekundært resultatmål
Tidsramme: 2 år
Vurder ytterligere kliniske utfall, inkludert total overlevelse (OS),
2 år
Målbar gjenværende sykdomsevaluering
Tidsramme: 2 år
For å bestemme graden av MRD (minimal restsykdom) negativitet ved slutten av behandlingen og 2 år etter behandling
2 år
Vurdering av uønskede hendelser
Tidsramme: 2 år
Vurdere uønskede effekter av behandlingen
2 år
Samlet overlevelsesvurdering
Tidsramme: 2 år
OS, definert som tid fra oppstart av studiebehandling til død, eller slutten av oppfølging, avhengig av hva som inntreffer først. Pasienter som fortsatt er i live ved slutten av oppfølgingen vil bli vurdert som sensurerte.
2 år
Målbar restsykdomsnegativitet
Tidsramme: 2 år
For å evaluere MRD-negativitet ved slutten av behandlingen og 2 år etter behandling.
2 år
Frekvens for 3+ uønskede hendelser
Tidsramme: 2 år
Frekvensen av uønskede hendelser av grad 3+ som vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0. Frekvensen av uønskede hendelser av grad 3+ som vurdert av CTCAE v5.0.
2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Undersøkende resultatmål
Tidsramme: 2 år
Vurder og sammenlign målbar restsykdom (MRD) følsomhet for både sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) og sirkulerende tumorceller (CTC), begge oppnås ved baseline, etter hver syklus og under oppfølging
2 år
Målbar restsykdom (MRD)
Tidsramme: 2 år
Vurder MRD-nivå, både ctDNA og sirkulerende tumorcelle (CTC) testing, etter hver syklus av Bendamustine og Rituximab (BR) og korreler med Progression Free Survival (PFS)
2 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS) for målbar restsykdom (MRD)
Tidsramme: 2 år
For å evaluere PFS for pasienter med lavt nivå påvisbar MRD (10^-4 til 10^-6) etter 3 sykluser med Bendamustine og Rituximab
2 år
Målbar restsykdom (MRD) for å veilede evaluering av indolent lymfombehandling
Tidsramme: 2 år
Vurder muligheten for å bruke MRD for å veilede behandling for indolent lymfom
2 år
Feilfrekvens for målbar restsykdom (MRD).
Tidsramme: 2 år
Bestem MRD test baseline feilrate fra ctDNA og sirkulerende tumorcelle (CTC) testing
2 år
Infeksjonsforekomst
Tidsramme: 2 år
Vurder forekomst av infeksjon av en hvilken som helst grad
2 år
Sekundær malignitetsforekomst
Tidsramme: 2 år
Vurder forekomst av sekundær malignitet
2 år
Ntural Killer og T-celle-rekonstitusjon
Tidsramme: 2 år
Vurder hastigheten på rekonstituering av NK (naturlig kiler) celle og T-celle undergruppe etter Bendamustine og Rituximab; skille mellom om det er forskjell mellom kortere/lengere behandlingsregimer
2 år
Livskvalitetsvurdering
Tidsramme: 2 år
Vurder forskjeller i livskvalitet basert på Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT-Lym) spørreskjema mellom pasienter som fikk varierende behandlingslengde.
2 år
Grunnlinjeproliferasjonsrate
Tidsramme: 2 år
Korrelasjon av grunnlinjeproliferasjonsrate
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fox Chase Cancer Center

Samarbeidspartnere

Adaptive Biotechnologies

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Marcus Messmer, Fox Chase Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. juni 2025

Primær fullføring (Antatt)

29. september 2027

Studiet fullført (Antatt)

30. mars 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. august 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. august 2024

Først lagt ut (Faktiske)

16. august 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. januar 2025

Sist bekreftet

1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 24-1014, HM-225

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere