Desintensificación guiada por ERM de bendamustina/rituximab para el linfoma no Hodgkin indolente
3 de enero de 2025 actualizado por: Fox Chase Cancer Center
HM-225: Desintensificación guiada por enfermedad residual medible (ERM) de bendamustina/rituximab (BR) para el linfoma no Hodgkin indolente
Este es un estudio piloto de fase II, de un solo brazo y de etiqueta abierta diseñado para evaluar la eficacia, seguridad y viabilidad de la duración de BR adaptada a la MRD para LNHi no tratados o R/R.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio piloto de fase II, de un solo brazo y de etiqueta abierta diseñado para evaluar la eficacia, seguridad y viabilidad de la duración de BR adaptada a la MRD para LNHi no tratados o R/R.
Todos los pacientes con LNH (linfoma folicular (grado 1-3a2), linfoma de zona marginal, linfoma linfoplasmocítico) no tratados o R/R (no tratados previamente con bendamustina) son candidatos para este ensayo. Los pacientes que requieren tratamiento según el criterio del médico tratante son elegibles para el ensayo.
Los pacientes que recientemente comenzaron y recibieron dos ciclos de Bendamustina en dosis de 90 mg/m2 con Ritxumab 375 mg/m2 también son elegibles para este ensayo. Para estos pacientes, C2D1 BR no debe ser más de 14 días antes del momento de la inscripción en el estudio (es decir, inscripción a más tardar en C2D14). Los pacientes que hayan recibido dos ciclos de 90 mg/m2 de dosis de Bendamustina con Rituximab 375 mg/m2 pueden ingresar al estudio e iniciar el ciclo 3 una vez que se hayan completado los procedimientos de preselección y selección.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
24
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Abigail O'Keefe
- Número de teléfono: 215-728-2451
- Correo electrónico: abigail.o'keefe@fccc.edu
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Los pacientes deben tener confirmado patológicamente:
- Linfoma no Hodgkin indolente, consistente con uno de los siguientes diagnósticos:
- Linfoma folicular (grado 1-3a)
- Linfoma de zona marginal
- Linfoma linfoplasmocítico
El paciente puede no haber recibido tratamiento previo o haber recaído/refractario sin haber recibido Bendamustina previamente o los pacientes que recientemente comenzaron a tomar Bendamustina 90 mg/m2 con Rituximab 375 mg/m2 son elegibles si C2D1 BR no es más de 14 días antes de la inscripción y, por lo demás, cumplen con los criterios de elegibilidad.
- Edad > 18 años
- Estado funcional ECOG 0-2
Los pacientes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:
- Recuento absoluto de neutrófilos >1000 mm3 y hemoglobina >8 g/dl (a menos que se deba a afectación de la médula ósea por linfoma)
- Bilirrubina total > 1,5 veces el límite superior normal (los pacientes con síndrome de Gilbert pueden tener una bilirrubina total hasta 3 veces el límite superior normal)
- Aspartato aminotransferasa/alanina aminotransferasa (transaminasa glutámico-oxalacética sérica/transaminasa glutámico-pirúvica sérica) < 5 veces los límites normales institucionales
- Aclaramiento de creatinina > 30 Ml/min
Criterios de exclusión:
- Radiación o tratamiento sistémico para el linfoma en los últimos 28 días antes del ciclo 1, día 1 de BR.
- Pacientes con linfoma transformado patológicamente confirmado, incluido el linfoma difuso de células B grandes u otros linfomas de alto grado.
- Pacientes en tratamiento activo para una segunda neoplasia maligna, con excepción de terapia endocrina para cáncer de mama no metastásico, terapia hormonal para cáncer de próstata o tratamiento local para cáncer de piel no melanoma.
- Embarazadas o en periodo de lactancia. Consulte la sección 5.4 para obtener más detalles.
- No identificar una secuencia clonal dominante con ClonoSEQ a partir de una muestra previa al tratamiento o tejido inadecuado para la prueba
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Un solo brazo
Este es un estudio piloto de fase II, de un solo brazo y de etiqueta abierta diseñado para evaluar la eficacia, seguridad y viabilidad de la duración de BR adaptada a la enfermedad residual medible (ERM) para iNHL no tratado o R/R (linfoma no Hodgkin indolente).
Todos los pacientes recibirán Bendamustina 90 mg/m2 IV los días 1-2 y Rituximab 375 mg/m2 IV (BR) el día 1 de cada ciclo.
Cada ciclo tendrá una duración de 28 días.
El día 1 de cada ciclo, los pacientes recibirán rituximab antes de bendamustina y se obtendrán CBC (conteo sanguíneo completo), CMP (panel metabólico integral) para capturar cualquier toxicidad hematológica, así como pruebas clonoSEQ para determinar el estado de ERM.
Después de completar el ciclo 3, los resultados de las imágenes (con biopsia de confirmación, si corresponde) y los resultados de las pruebas clonoSEQ MRD obtenidos del ctDNA (recogida de sangre) determinarán si los pacientes recibirán los ciclos 5 y 6 de bendamustina y rituximab (BR).
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La bendamustina se administrará como una infusión intravenosa de 10 minutos a 90 mg/m2 (el cálculo de la dosis del fármaco se basa en el peso del día de tratamiento) los días 1 y 2 durante 4 a 6 ciclos (el número de ciclos se determina según el diseño del tratamiento).
Los sujetos recibirán una dosis cada 28 días.
Ondansetrón 16 mg IV se administra como premedicación según las pautas institucionales.
Las modificaciones de dosis se determinarán en función de la función renal y hepática.
Los sujetos deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar reacciones a la perfusión durante la administración de Bendamustina.
Si se observa una reacción aguda a la perfusión, los sujetos deben ser tratados de acuerdo con las pautas institucionales.
Las dosis de Bendamustina pueden interrumpirse, retrasarse o suspenderse dependiendo de qué tan bien el sujeto tolere el tratamiento según el criterio del médico.
Otros nombres:
Rituximab se administrará como una infusión intravenosa a 375 mg/m2 (más tiempo para la primera dosis) (el cálculo de la dosis del fármaco se basa en el peso del día de tratamiento) el día 1 durante 4 a 6 ciclos (el número de ciclos se determina según el diseño del tratamiento).
La tasa de infusión se determinará según los estándares institucionales.
Los sujetos recibirán una dosis cada 28 días.
Se requiere que los sujetos reciban difenhidramina 50 mg IV y acetaminofén 650 mg dentro de los 30 minutos anteriores a la dosis de rituximab.
No se recomiendan modificaciones de dosis con Rituximab.
Si se observa una reacción aguda a la perfusión, los sujetos deben ser tratados de acuerdo con las pautas institucionales.
Las dosis de Rituximab pueden interrumpirse, retrasarse o suspenderse dependiendo de qué tan bien el sujeto tolere el tratamiento.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de PFS
Periodo de tiempo: 2 años
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Evaluar la supervivencia libre de progresión (SLP) a 2 años para pacientes tratados con Bendamustina y Rituximab (BR) con duración medible de la terapia dirigida a la enfermedad residual (ERM).
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2 años
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SSP estadística
Periodo de tiempo: 2 años
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La proporción (p) de pacientes que no han progresado y están vivos a los 2 años desde el inicio del tratamiento utilizando los criterios de Lugano.
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medida de resultado secundaria
Periodo de tiempo: 2 años
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Evaluar resultados clínicos adicionales, incluida la supervivencia general (SG),
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2 años
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Evaluación de enfermedades residuales mensurables
Periodo de tiempo: 2 años
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Determinar la tasa de negatividad de ERM (enfermedad residual mínima) al final del tratamiento y 2 años después del mismo.
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2 años
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Evaluación de eventos adversos
Periodo de tiempo: 2 años
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Evaluar los efectos adversos del tratamiento.
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2 años
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Evaluación de supervivencia general
Periodo de tiempo: 2 años
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OS, definida como el tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la muerte, o el final del seguimiento, lo que ocurra primero.
Se considerarán censurados los pacientes que aún estén vivos al final del seguimiento.
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2 años
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Negatividad de enfermedades residuales mensurables
Periodo de tiempo: 2 años
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Evaluar la tasa de negatividad de ERM al final del tratamiento y 2 años después del tratamiento.
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2 años
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Tasa de 3+ eventos adversos
Periodo de tiempo: 2 años
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La tasa de eventos adversos de grado 3+ según la evaluación de los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE) v5.0. La tasa de eventos adversos de grado 3+ según la evaluación de CTCAE v5.0.
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2 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medidas de resultado exploratorias
Periodo de tiempo: 2 años
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Evaluar y comparar la sensibilidad medible a la enfermedad residual (ERM) tanto del ADN tumoral circulante (ctDNA) como de las células tumorales circulantes (CTC), ambas obtenidas al inicio del estudio, después de cada ciclo y durante el seguimiento.
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2 años
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Enfermedad residual mensurable (ERM)
Periodo de tiempo: 2 años
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Evalúe el nivel de MRD, tanto el ADNct como las pruebas de células tumorales circulantes (CTC), después de cada ciclo de Bendamustina y Rituximab (BR) y correlacione con la supervivencia libre de progresión (SLP)
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2 años
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Supervivencia libre de progresión (SLP) para enfermedades residuales mensurables (ERM)
Periodo de tiempo: 2 años
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Evaluar la SSP en pacientes con ERM detectable de bajo nivel (10^-4 a 10^-6) después de 3 ciclos de Bendamustina y Rituximab
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2 años
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Enfermedad residual medible (ERM) para guiar la evaluación del tratamiento del linfoma indolente
Periodo de tiempo: 2 años
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Evaluar la viabilidad de utilizar MRD para guiar el tratamiento del linfoma indolente
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2 años
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Tasa de fracaso de enfermedades residuales medibles (ERM)
Periodo de tiempo: 2 años
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Determinar la tasa de fracaso inicial de la prueba de MRD a partir de las pruebas de ADNtc y de células tumorales circulantes (CTC)
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2 años
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Ocurrencia de infección
Periodo de tiempo: 2 años
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Evaluar la aparición de infección de cualquier grado.
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2 años
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Aparición de neoplasia maligna secundaria
Periodo de tiempo: 2 años
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Evaluar la aparición de neoplasia maligna secundaria.
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2 años
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Ntural Killer y reconstitución de células T
Periodo de tiempo: 2 años
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Evaluar la tasa de reconstitución del subconjunto de células NK (matadoras naturales) y células T después de Bendamustina y Rituximab; distinguir si hay diferencia entre regímenes de tratamiento más cortos/más largos
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2 años
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Evaluación de calidad de vida
Periodo de tiempo: 2 años
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Evaluar las diferencias en la calidad de vida según el cuestionario de evaluación funcional de la terapia contra el cáncer (FACT-Lym) entre pacientes que recibieron tratamientos de diferente duración.
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2 años
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Tasa de proliferación basal
Periodo de tiempo: 2 años
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Correlación de la tasa proliferativa inicial.
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Marcus Messmer, Fox Chase Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
1 de junio de 2025
Finalización primaria (Estimado)
29 de septiembre de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
30 de marzo de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de agosto de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de agosto de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
16 de agosto de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de enero de 2025
Última verificación
1 de enero de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma
- Linfoma No Hodgkin
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes gastrointestinales
- Agentes antirreumáticos
- Agentes del sistema sensorial
- Analgésicos no narcóticos
- Analgésicos
- Agentes antiinflamatorios no esteroides
- Agentes antineoplásicos alquilantes
- Agentes alquilantes
- Clorhidrato de bendamustina
- Rituximab
- Sulfasalazina
Otros números de identificación del estudio
- 24-1014, HM-225
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .