选择性胰岛素抵抗的人体模型：胰腺钳夹
2026年2月4日 更新者：Joshua Cook、Columbia University
这是一项单中心、前瞻性、随机、对照（交叉）临床研究，旨在研究降低胰岛素水平对胰岛素抵抗患者的肝葡萄糖生成 (HGP) 与从头脂肪生成 (DNL) 的影响。
研究人员将招募有超重/肥胖史和胰岛素抵抗证据的参与者（即空腹高胰岛素血症加上糖尿病前期和/或空腹血糖受损和/或胰岛素抵抗稳态模型评估[HOMA-IR]评分> = 2.73），有证据表明存在无并发症的非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD)，或经临床判断具有罹患该病的高风险。
参与者将接受两次胰腺钳夹手术，其中一项将血清胰岛素水平维持在接近高胰岛素血症基线（维持高胰岛素血症或“MH”方案），另一项将血清胰岛素水平降低 50%（降低至正常胰岛素血症或“RE”）协议）。
在这两种钳夹中，研究人员将使用稳定同位素示踪剂来监测肝葡萄糖和甘油三酯代谢。
主要结果是稳态钳位胰岛素血症对 HGP 与 DNL 的影响。
研究概览
地位
尚未招聘
详细说明
尽管高血糖和心脏病风险是 2 型糖尿病 (T2DM) 最常见的健康影响，但代谢功能障碍相关的脂肪肝病 (MASLD)（即肝脏中积聚过多脂肪）已成为人们关注的焦点。被认为是另一个重要的并发症。
如果不加以控制，MASLD 可能会发展为严重的肝脏炎症、肝功能衰竭，甚至肝癌。
研究人员怀疑，高水平的降血糖激素胰岛素会导致肝脏产生过多的脂肪，因此降低胰岛素水平可能有助于改善 MASLD。
为了回答这个问题，研究人员将招募有 T2DM 和 MASLD 风险的人进行“胰腺钳夹”，即暂时停止体内胰岛素的产生，然后以相同或更低的水平进行替代。
研究人员再次预计，降低胰岛素水平将降低脂肪产生（“从头脂肪生成”或 DNL）。
因此，这项前瞻性、随机、对照（交叉）研究的研究参与者将按随机顺序接受两次胰腺钳夹：一次大致维持其自身内部（“基础”）胰岛素水平（“MH 方案”），另一次则研究人员降低胰岛素水平基础胰岛素水平降低 50%（“RE 方案”）。
在每种情况下，研究人员将使用稳定同位素示踪剂观察肝脏产生的葡萄糖（肝葡萄糖产生，HGP）和甘油三酯（从头脂肪生成，DNL）的绝对和相对变化。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
36
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Joshua R Cook, MD, PhD
- 电话号码：2123056289
- 邮箱：jrc2175@cumc.columbia.edu
研究联系人备份
- 姓名：Ishwari Nagnur
- 电话号码：2123059336
- 邮箱：imn2113@cumc.columbia.edu
学习地点
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
接触：
- Joshua R. Cook, MD, PhD
- 电话号码：212-305-6289
- 邮箱：jrc2175@cumc.columbia.edu
-
首席研究员：
- Joshua R. Cook, MD, PhD
-
副研究员：
- Julia J. Wattacheril, MD
-
副研究员：
- Lindsey A Bordone, MD
-
副研究员：
- Blandine Laferrere, MD, PhD
-
副研究员：
- Henry N Ginsberg, MD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 男性和女性，年龄18-65岁
- 体重指数25.0-45.0 公斤/平方米
- 能够理解英语和/或西班牙语的书面和口语
胰岛素抵抗的证据，由以下任何或所有标准表示：
符合美国糖尿病协会对前驱糖尿病或空腹血糖受损 (IFG) 的定义，在上一年内和筛查实验室中：
- 糖尿病前期：糖化血红蛋白 5.7-6.4%
- IFG：禁食 8 小时后血浆葡萄糖为 100-125 mg/dL
- 胰岛素抵抗稳态模型 (HOMA-IR) 评分 ≥ 2.73
- 筛查实验室空腹高胰岛素血症（空腹胰岛素水平≥13 µU/mL）
- 被肝病专家或其他合格医师诊断为代谢功能障碍相关脂肪肝病 (MASLD) 或临床判断为具有高风险
- 在执行任何与方案相关的程序（包括筛选评估）之前，从参与者处获得书面知情同意书（英语或西班牙语）和任何当地所需的授权（例如，健康保险流通和责任法案）。
排除标准：
- 无法用英语或西班牙语提供知情同意书
- 不愿意仅使用便盆或小便池排尿或在夹钳期间避免使用非紧急移动设备
- 过去 3 个月内记录的体重减轻≥基线的 5%
血压异常（包括治疗期间的血压，如果有处方）
- 收缩压 < 90 mm Hg 或 > 160 mm Hg，和/或
- 舒张压 < 60 毫米汞柱或 > 100 毫米汞柱
静息心率异常：< 60 或 ≥ 110 bpm
- 经新兵私人医生检查并认为良性的窦性心动过缓或心动过速，PI 可酌情允许
- 异常筛查心电图（或者如果已存档，则在过去 90 天内进行）
糖尿病的实验室证据：
- 血红蛋白 A1c ≥ 6.5%，和/或
- 空腹血糖≥126mg/dL
- 育龄妇女的 β-hCG（人绒毛膜促性腺激素，β 亚基）定性呈阳性（即妊娠试验）
- 尿液药物筛查呈阳性，合法处方药物和/或大麻除外
肝功能异常（以下任一情况）
- 转氨酶（AST 或 ALT）> 3.0 x 正常上限
- 总胆红素 > 1.25 x 正常上限
- 筛选时空腹血清甘油三酯 ≥ 400 mg/dL
- 根据PI临床判断认为具有潜在意义的异常筛查血清电解质
全血细胞计数 (CBC) 异常（以下任一情况）
- 血红蛋白 < 10 g/dL 或血细胞比容 < 30%
- 血小板计数 < 100,000/μL
- 目前已怀孕（通过血清和/或尿液 β-hCG 测量）或试图怀孕的女性
- 目前正在哺乳的女性
符合美国糖尿病协会对糖尿病（即明显糖尿病）的任何定义的历史：
- 血红蛋白 A1c ≥ 6.5%，或记录的 HbA1c 值快速上升，引起临床对不断发展的胰岛素缺乏的担忧
- 禁食 8 小时后血浆葡萄糖 ≥ 126 mg/dL
- 摄入 75 g 葡萄糖负荷后 2 小时血浆葡萄糖≥ 200 mg/dL
- 随机血浆葡萄糖 ≥ 200 mg/dL 与典型的高血糖症状、糖尿病酮症酸中毒或高血糖高渗状态相关
- 过去5年内有妊娠糖尿病史
在筛查前 30 天内使用过大多数抗糖尿病药物
- 排除：噻唑烷二酮类、磺酰脲类、美格列奈类、DPP4抑制剂、GLP-1受体激动剂、SGLT2抑制剂、胰淀素模拟物、阿卡波糖、胰岛素
- 只要新兵符合筛选时的所有纳入标准，二甲双胍是可以接受的
- 临床关注胰岛素绝对缺乏（例如 1 型糖尿病、胰腺疾病）
- 家族性联合高脂血症或家族性乳糜微粒血症综合征的已知诊断
筛选访视前 30 天内使用某些降脂药物：
- 贝特类药物（例如非诺贝特、氯贝特、吉非贝齐）
- 处方级 omega-3 脂肪酸（例如 Lovaza®、Vascepa®）
在筛查时已知且有记录的任何以下医疗状况的病史：
- 胰腺病理学
- 心血管疾病（注意：不排除无并发症的高血压）
- 任何原因造成的 3 期或以上慢性肾病（估计肾小球滤过率 < 60 mL min-1 1.73 m-2）
- 晚期或严重肝病
- 胆结石病
- 慢性病毒性疾病
- 吸收不良状况（活跃）
- 活动性癫痫发作（包括用抗癫痫药物控制）
- 导致功能障碍和/或需要使用与体重显着增加/代谢功能障碍相关的抗多巴胺能抗精神病药物（例如氯氮平、奥氮平）、单胺氧化酶抑制剂、三环类抗抑郁药或锂的精神疾病
- 已知的肾上腺疾病
- 静脉血栓栓塞性疾病（深静脉血栓或肺栓塞）或任何需要使用治疗性抗凝药物
- 出血性疾病，包括抗凝引起的出血性疾病或严重贫血（见上文）
- 活动性恶性肿瘤或激素活动性良性肿瘤
- 临床担心容量超负荷的风险增加，包括由于药物和/或心脏/肝脏/肾脏问题，如上所述
- 临床上对低钾血症风险增加的担忧，包括筛查实验室中钾含量低（即低于正常下限）、使用某些药物或上述任何医疗状况
当前或筛查前 30 天内使用某些药物：
- 用于上述排除条件列表中任何适应症的处方药物，或在筛查前 30 天内使用的处方药物，但以下情况除外：
- 使用除上述排除诊断/目的以外的适应症的药物，例如用于非癫痫发作适应症的抗癫痫药物、用于无并发症高血压而不是充血性高血压的 ACEi（血管紧张素转换酶抑制剂）/ARB（血管紧张素受体阻滞剂）请注意，如上所述，排除筛选后 30 天内除二甲双胍以外的抗糖尿病药物。
- 袢利尿剂（呋塞米、托拉塞米、依他尼酸）
- 过去 30 天内口服或肠外皮质类固醇（每日剂量大于泼尼松 5 mg 或同等剂量）超过 3 天；允许使用局部和吸入制剂
- 氟氢可的松
- β受体阻滞剂或非二氢吡啶类钙通道阻滞剂（维拉帕米或地尔硫卓）
某些减肥（减肥）手术史，包括：
- Roux-en-Y胃绕道手术
- 胆胰分流
- 过去 6 个月内进行过限制性手术（腰带、袖状胃切除术）
- 对酒精过度使用的临床关注，包括最近在筛查期间记录的病史和/或参与者报告的男性每天饮酒超过 2 杯或女性每天饮酒超过 1 杯的报告。
尿液药物筛查呈阳性，但以下情况除外：
- 合法处方药物
- 大麻/四氢大麻酚阳性，前提是参与者同意在戒酒期间不使用大麻
- 筛查后 14 天内有严重感染史或持续发热性疾病
- 研究者认为会使参与者面临不可接受的风险和/或干扰研究数据分析的任何其他疾病、状况或实验室值。
- 已知对药品配方、食品（包括大豆、乳制品、花生、坚果或鸡蛋）、静脉注射设备、塑料、粘合剂或硅胶的任何成分过敏/超敏反应，静脉注射其他药物的输注部位反应史，或经研究者判断持续存在临床重要的过敏/超敏反应。
- 在筛选前 30 天内或研究药物的 5 个半衰期内（以较长者为准）同时参加任何研究药物治疗的另一项临床研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：维持高胰岛素血症 (MH) 方案，然后减少至正常胰岛素血症 (RE) 方案
在胰腺钳夹访视 1（MH 方案）中，胰岛素输注速率 (IIR) 将根据胰腺钳夹持续时间的筛选访视数据设置为大致复制参与者的内源性空腹血清胰岛素水平。
在第 2 次胰钳就诊（RE 方案）中，IIR 将设置为将胰钳夹期间的血清胰岛素水平降低至筛查空腹血清胰岛素的大约 50%。
在这两种情况下，血浆葡萄糖将被限制在大约 140 mg/dL +/- 10%。
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奥曲肽将以 30 ng/kg/min 的速度输注，以抑制内源性胰岛素、胰高血糖素和生长激素的分泌。
与胰高血糖素和重组人生长激素共同给药。
根据需要，将给予 20% D-葡萄糖 (aq) (D20W) 以抵消低血糖或强烈的血糖下降趋势。
其他名称：
注射器泵用于胰岛素、奥曲肽/胰高血糖素/rhGH 和 D20W（根据需要）的高精度给药，即使在低输注率下也是如此。
葡萄糖氧化酶分析仪用于在护理点检测血浆葡萄糖水平。
多年来，YSI 一直是钳夹研究的黄金标准。
两台机器并行运行以确保结果的准确性。
胰高血糖素将以高达 0.65 ng/kg/min 的恒定速率替代，以维持基线反调节反应。
与奥曲肽和 rhGH 联合给药。
重组人生长激素 (rhGH) 将以高达 3 ng/kg/min 的恒定速率进行更换，以维持基线反调节反应。
与奥曲肽和胰高血糖素联合给药。
其他名称：
将确定胰岛素输注速率 (IIR)，以维持空腹血清胰岛素水平（MH 方案）或将空腹血清胰岛素水平降低约 50%，以达到正常胰岛素血症（RE 方案）。
其他名称：
使用稳定同位素示踪剂来计算胰腺钳夹过程中的葡萄糖动力学。
其他名称：
使用稳定同位素示踪剂来计算胰腺钳夹期间的从头脂肪生成。
其他名称：
在进行胰腺钳夹之前，将给予营养补充剂以提供标准化的“混合膳食”。
胰管钳夹术前一天晚上将服用能量棒零食。
|
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实验性的：减少正常胰岛素血症 (RE) 方案
在胰钳夹访视 1（RE 方案）中，胰岛素输注速率 (IIR) 将设置为在胰钳夹整个持续时间内产生的血清胰岛素水平约为筛查空腹血清胰岛素水平的 50%。
在第 2 次胰钳就诊（MH 方案）中，IIR 将设置为在胰钳夹持续时间内大致复制全部空腹血清胰岛素。
在这两种情况下，血浆葡萄糖将被限制在大约 140 mg/dL +/- 10%。
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奥曲肽将以 30 ng/kg/min 的速度输注，以抑制内源性胰岛素、胰高血糖素和生长激素的分泌。
与胰高血糖素和重组人生长激素共同给药。
根据需要，将给予 20% D-葡萄糖 (aq) (D20W) 以抵消低血糖或强烈的血糖下降趋势。
其他名称：
注射器泵用于胰岛素、奥曲肽/胰高血糖素/rhGH 和 D20W（根据需要）的高精度给药，即使在低输注率下也是如此。
葡萄糖氧化酶分析仪用于在护理点检测血浆葡萄糖水平。
多年来，YSI 一直是钳夹研究的黄金标准。
两台机器并行运行以确保结果的准确性。
胰高血糖素将以高达 0.65 ng/kg/min 的恒定速率替代，以维持基线反调节反应。
与奥曲肽和 rhGH 联合给药。
重组人生长激素 (rhGH) 将以高达 3 ng/kg/min 的恒定速率进行更换，以维持基线反调节反应。
与奥曲肽和胰高血糖素联合给药。
其他名称：
将确定胰岛素输注速率 (IIR)，以维持空腹血清胰岛素水平（MH 方案）或将空腹血清胰岛素水平降低约 50%，以达到正常胰岛素血症（RE 方案）。
其他名称：
使用稳定同位素示踪剂来计算胰腺钳夹过程中的葡萄糖动力学。
其他名称：
使用稳定同位素示踪剂来计算胰腺钳夹期间的从头脂肪生成。
其他名称：
在进行胰腺钳夹之前，将给予营养补充剂以提供标准化的“混合膳食”。
胰管钳夹术前一天晚上将服用能量棒零食。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肝脏从头脂肪生成 (DNL)（绝对值）
大体时间：长达 6.5 小时的胰腺钳夹方案
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胰腺钳夹手术期间新合成的脂肪酸掺入血浆或极低密度脂蛋白 (VLDL) 甘油三酯 (TG) 的百分比。
（单元： ％）
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长达 6.5 小时的胰腺钳夹方案
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肝脏从头脂肪生成（DNL）（相对值）
大体时间：长达 6.5 小时的胰腺钳夹方案
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胰腺钳夹手术期间新合成的脂肪酸掺入血浆或 VLDL TG 的百分比。
（单位：与其他组相比的倍数差异和/或 Δ%）
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长达 6.5 小时的胰腺钳夹方案
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内源性葡萄糖产量（EGP）（绝对值）
大体时间：长达 6.5 小时的胰腺钳夹方案
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根据胰腺钳夹过程中 Steele 方程的 D2G 示踪剂富集计算得出。
(单位：毫克/公斤/分钟)
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长达 6.5 小时的胰腺钳夹方案
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内源性葡萄糖产量（EGP）（相对值）
大体时间：长达 6.5 小时的胰腺钳夹方案
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根据胰腺钳夹过程中 Steele 方程的 D2G 示踪剂富集计算得出。
（单位：与其他组相比的倍数差异和/或 Δ%）
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长达 6.5 小时的胰腺钳夹方案
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血浆葡萄糖水平
大体时间：长达 6.5 小时的胰腺钳夹方案
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胰腺钳夹手术期间的血浆葡萄糖水平。
（单位：毫克/分升）
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长达 6.5 小时的胰腺钳夹方案
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血清胰岛素水平
大体时间：长达 6.5 小时的胰腺钳夹方案
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胰腺钳夹手术期间的血清胰岛素水平（单位：μU/mL）
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长达 6.5 小时的胰腺钳夹方案
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血清或血浆甘油三酯水平
大体时间：长达 6.5 小时的胰腺钳夹方案
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胰腺钳夹手术后的血清或血浆甘油三酯水平（单位：mg/dL）
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长达 6.5 小时的胰腺钳夹方案
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血浆游离脂肪酸水平
大体时间：长达 6.5 小时的胰腺钳夹方案
|
响应胰腺钳夹手术的血浆游离脂肪酸水平。
（单位：mmol/L）
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长达 6.5 小时的胰腺钳夹方案
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葡萄糖动力学：出现率（绝对值）
大体时间：长达 6.5 小时的胰腺钳夹方案
|
根据胰腺钳夹过程中 Steele 方程的 D2G 示踪剂富集计算得出。
(单位：毫克/公斤/分钟)
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长达 6.5 小时的胰腺钳夹方案
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葡萄糖动力学：出现率（相对值）
大体时间：长达 6.5 小时的胰腺钳夹方案
|
根据胰腺钳夹过程中 Steele 方程的 D2G 示踪剂富集计算得出。
（单位：与其他组相比的倍数差异和/或 Δ%）
|
长达 6.5 小时的胰腺钳夹方案
|
|
葡萄糖动力学：消失率（绝对值）
大体时间：长达 6.5 小时的胰腺钳夹方案
|
根据胰腺钳夹过程中 Steele 方程的 D2G 示踪剂富集计算得出。
(单位：毫克/公斤/分钟)
|
长达 6.5 小时的胰腺钳夹方案
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|
葡萄糖动力学：消失率（相对值）
大体时间：长达 6.5 小时的胰腺钳夹方案
|
根据胰腺钳夹过程中 Steele 方程的 D2G 示踪剂富集计算得出。
（单位：与其他组相比的倍数差异和/或 Δ%）
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长达 6.5 小时的胰腺钳夹方案
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血清C肽水平
大体时间：长达 6.5 小时的胰腺钳夹方案
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胰腺钳夹期间奥曲肽输注反应的血清 C 肽水平。
（单位：纳克/毫升）
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长达 6.5 小时的胰腺钳夹方案
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血浆胰高血糖素水平
大体时间：长达 6.5 小时的胰腺钳夹方案
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胰腺钳夹期间奥曲肽输注的血浆胰高血糖素水平。
（单位：纳克/升）
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长达 6.5 小时的胰腺钳夹方案
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血清生长激素水平
大体时间：长达 6.5 小时的胰腺钳夹方案
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胰腺钳夹期间奥曲肽输注反应的血清生长激素水平。
（单位：纳克/毫升）
|
长达 6.5 小时的胰腺钳夹方案
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Joshua R Cook, MD, PhD、Columbia University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2027年1月1日
初级完成 (估计的)
2028年12月31日
研究完成 (估计的)
2029年2月28日
研究注册日期
首次提交
2024年8月14日
首先提交符合 QC 标准的
2024年8月14日
首次发布 (实际的)
2024年8月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年2月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年2月4日
最后验证
2026年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- AAAU9702
- P30DK063608 (美国 NIH 拨款/合同)
- K12DK133995 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
参与者级别的临床数据将通过将去识别化数据存入 Dryad 来保存，Dryad 是一个参与 NIH 通才存储库生态系统计划的通才存储库。 该存储库将提供元数据、持久标识符以及开放和受控访问的长期访问。 在 Dryad 中创建的每个研究都分配有一个数字对象标识符 (DOI)。 该数据 DOI 将在出版物中引用，以便研究界轻松访问出版物中使用的确切数据。
为了保护研究参与者的隐私和机密，提交到存储库的数据将不包括姓名或地址等个人身份信息。 额外的保护措施，例如管理健康保险流通和责任法案标识符的方法，将用于去识别化并提供有限的数据集，以尽量减少参与者重新识别的风险。
IPD 共享时间框架
科学数据将尽快共享。
已出版手稿中包含的科学数据将在出版时提供；所有其他生成的科学数据将在奖项结束前共享。
研究数据将在存储库中保存至少5年。
IPD 共享访问标准
为了请求访问数据，研究人员将使用 Dryad 的标准流程。
鉴于我们寻求尽可能广泛的可用性，在大多数情况下，所需要的只是从存储库网站获取 Dryad 帐户。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
是的
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