A szelektív inzulinrezisztencia emberi modelljei: hasnyálmirigy-bilincs

Bevételi kritériumok:

• Férfiak és nők, 18-65 éves korig
• Testtömegindex 25,0-45,0 kg/m2
• Képes angol és/vagy spanyol szóbeli és írásbeli megértésre

• Az inzulinrezisztencia bizonyítéka, amelyet a következő kritériumok bármelyike ​​vagy mindegyike képvisel:

  • Az American Diabetes Association által a prediabéteszre vagy a károsodott éhomi glükózra (IFG) vonatkozó definíciók valamelyikének teljesítése az előző évben és a szűrőlaboratóriumokban:

    1. Prediabetes: Hemoglobin A1c 5,7-6,4%
    2. IFG: plazma glükóz 100-125 mg/dl 8 órás éhezés után
• Az inzulinrezisztencia homeosztázis modellje (HOMA-IR) pontszám ≥ 2,73
• Éhgyomri hiperinzulinémia (éhgyomri inzulinszint ≥ 13 µU/mL) a szűrőlaboratóriumokban
• Hepatológus vagy más szakképzett orvos által diagnosztizált, vagy klinikailag úgy ítélte meg, hogy nagy a kockázata a metabolikus diszfunkcióval összefüggő steatotikus májbetegségnek (MASLD)
• Írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés (angol vagy spanyol nyelven) és bármely helyileg szükséges felhatalmazás (pl. az egészségbiztosítási hordozhatóságról és elszámoltathatóságról szóló törvény), amelyet a résztvevőtől szereztek be a protokollhoz kapcsolódó eljárások végrehajtása előtt, beleértve a szűrési értékeléseket is.

Kizárási kritériumok:

• Nem lehet tájékozott beleegyezést adni angol vagy spanyol nyelven
• Nem hajlandó csak ágytálat vagy piszoárt használni az ürítéshez, vagy tartózkodni attól, hogy mobileszközt használjon a szorítás alatt
• A kiindulási érték ≥ 5%-ának megfelelő, dokumentált súlycsökkenés az előző 3 hónapban

• Rendellenes vérnyomás (beleértve a kezelést is, ha előírják)

  • A szisztolés vérnyomás < 90 Hgmm vagy > 160 Hgmm, és/vagy
  • Diasztolés vérnyomás < 60 Hgmm vagy > 100 Hgmm

• Rendellenes nyugalmi pulzusszám: < 60 vagy ≥ 110 bpm

  • A toborzó személyes orvosa által kidolgozott és jóindulatúnak ítélt sinus brady- vagy tachycardia a PI belátása szerint engedélyezhető
• Rendellenes szűrőelektrokardiogram (vagy ha van, az előző 90 napon belül végzett)

• A diabetes mellitus laboratóriumi bizonyítékai:

  • Hemoglobin A1c ≥ 6,5%, és/vagy
  • Éhgyomri plazma glükóz ≥ 126 mg/dl
• Pozitív kvalitatív β-hCG (humán koriongonadotropin, β alegység) (azaz terhességi teszt) fogamzóképes nőknél
• Pozitív vizelet gyógyszerszűrés, kivéve a törvényesen felírt gyógyszereket és/vagy a marihuánát

• Májműködési rendellenességek (az alábbiak bármelyike)

  • Transzaminázok (AST vagy ALT) > 3,0-szorosa a normál érték felső határának
  • Az összbilirubin > 1,25-szerese a normál felső határának
• Éhgyomri szérum trigliceridek szűréskor ≥ 400 mg/dl
• A szérum elektrolitok kóros szűrése, amelyek a PI klinikai megítélése szerint potenciálisan szignifikánsnak tekinthetők

• Rendellenes teljes vérkép (CBC) (a következők bármelyike)

  • Hemoglobin < 10 g/dl vagy hematokrit < 30%
  • Thrombocytaszám < 100 000/µL
• Jelenleg terhes nők, szérum és/vagy vizelet β-hCG-értéke alapján, vagy teherbe esni próbálnak
• Jelenleg szoptató nők

• Az American Diabetes Association által a diabetes mellitusra (azaz nyilvánvaló cukorbetegségre) vonatkozó definíciók valamelyikének a múltban való megfelelése:

  • Hemoglobin A1c ≥ 6,5%, vagy a dokumentált HbA1c értékek gyors emelkedése, ami klinikai aggodalmat okoz az inzulinhiány kialakulása miatt
  • A plazma glükóz ≥ 126 mg/dl 8 órás koplalás után
  • A plazma glükóz ≥ 200 mg/dl 2 órával a 75 g-os glükóz terhelés elfogyasztása után
  • Véletlenszerű plazma glükóz ≥ 200 mg/dl, amely tipikus hiperglikémiás tünetekkel, diabéteszes ketoacidózissal vagy hiperglikémiás-hiperozmoláris állapottal társul
• Terhességi diabetes mellitus az elmúlt 5 évben

• A legtöbb antidiabetikus gyógyszer alkalmazása a szűrést megelőző 30 napon belül

  • Kivéve: tiazolidindionok, szulfonil-karbamidok, meglitinidek, DPP4-gátlók, GLP-1 receptor agonisták, SGLT2-gátlók, amilin-mimetikumok, akarbóz, inzulin
  • A metformin elfogadható, feltéve, hogy az újoncok megfelelnek az összes felvételi kritériumnak a szűréskor
• Abszolút inzulinhiány miatti klinikai aggodalom (pl. 1-es típusú cukorbetegség, hasnyálmirigy-betegség)
• Családi kombinált hiperlipidémia vagy familiáris chylomicronemia szindróma ismert diagnózisa

• Bizonyos lipidcsökkentő gyógyszerek alkalmazása a szűrővizsgálatot megelőző 30 napon belül:

  • Fibrátok (pl. fenofibrát, klofibrát, gemfibrozil)
  • Vényköteles omega-3 zsírsavak (pl. Lovaza®, Vascepa®)

• A szűrés időpontjában az alábbi egészségügyi állapotok bármelyikének ismert, dokumentált története:

  • A hasnyálmirigy patológiája
  • Szív- és érrendszeri betegségek (N.B. a szövődménymentes magas vérnyomás nem kizáró ok)
  • Krónikus vesebetegség, 3. vagy magasabb stádium (becsült glomeruláris filtrációs sebesség < 60 ml/min-1 1,73 m-2), bármilyen okból
  • Előrehaladott vagy súlyos májbetegség
  • Epeköves betegség
  • Krónikus vírusos betegség
  • Felszívódási zavarok (aktív)
  • Aktív rohamzavar (beleértve az epilepszia elleni gyógyszerekkel szabályozott)
  • Funkcionális károsodást okozó és/vagy jelentős súlygyarapodással/anyagcserezavarral járó antidopaminerg antipszichotikumok (pl. klozapin, olanzapin), monoamin-oxidáz inhibitorok, triciklikus antidepresszánsok vagy lítium alkalmazását igénylő pszichiátriai betegségek
  • Ismert mellékvese betegség
  • Vénás thromboemboliás betegség (mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia) vagy bármilyen szükséges terápiás véralvadásgátló alkalmazása
  • Vérzési rendellenességek, beleértve az antikoagulációt vagy a jelentős vérszegénységet (lásd fent)
  • Aktív rosszindulatú daganat vagy hormonálisan aktív jóindulatú daganat
• Klinikai aggodalom a térfogat-túlterhelés megnövekedett kockázata miatt, beleértve a gyógyszerek és/vagy a fent felsorolt ​​szív-/máj-/veseproblémákat
• Klinikai aggodalomra ad okot a hipokalémia fokozott kockázata miatt, beleértve a szűrőlaboratóriumokban tapasztalt alacsony káliumszintet (azaz a normálérték alsó határa alatt), bizonyos gyógyszerek szedését vagy bármely fent felsorolt ​​egészségügyi állapotot.

• Bizonyos gyógyszerek alkalmazása jelenleg vagy a szűrést megelőző 30 napon belül:

  • A kizárt állapotok előző listájában szereplő indikációk bármelyikére felírt gyógyszerek, vagy a szűrést megelőző 30 napon belüli felhasználásuk, kivéve:
  • A fent felsorolt ​​kizáró diagnózisoktól/céloktól eltérő indikációkra felírt gyógyszerek, pl. nem rohamos indikációkra használt antiepileptikumok, ACEi (angiotenzin-konvertáló enzim-gátló) /ARB (angiotenzinreceptor-blokkoló) szövődménymentes magas vérnyomásra, nem pedig pangásos betegségekre szívelégtelenség stb. Vegye figyelembe, hogy a fentiek szerint az antidiabetikus gyógyszerek a szűrést követő 30 napon belül a metformin kivételével kizártak.
  • Loop diuretikumok (furoszemid, torsemid, etakrinsav)
  • Orális vagy parenterális kortikoszteroidok (napi 5 mg-nál nagyobb prednizon vagy azzal egyenértékű dózis) több mint 3 napig az előző 30 napon belül; helyi és inhalációs készítmények megengedettek
  • Fludrokortizon
  • Béta-blokkolók vagy nem dihidropiridin kalciumcsatorna-blokkolók (verapamil vagy diltiazem)

• Bizonyos súlycsökkentő (bariátriai) műtétek anamnézisében, beleértve:

  • Roux-en-Y gyomor bypass
  • Biliopancreas elterelés
  • Az elmúlt 6 hónapban végrehajtott korlátozó beavatkozások (lappánt, ujjú gyomoreltávolítás)
• Klinikai aggodalomra ad okot az alkohol túlfogyasztása miatt, beleértve a közelmúltban dokumentált szűrés során feljegyzett anamnéziseket és/vagy a résztvevők beszámolóit arról, hogy rendszeresen több mint 2 italt fogyasztanak naponta férfiaknál, illetve napi 1 italt nőknél.

• Pozitív vizelet gyógyszerszűrés, kivéve:

  • Törvényesen felírt gyógyszerek
  • Marihuána/THC pozitivitás, feltéve, hogy a résztvevő vállalja, hogy nem használja ugyanabban az időszakban, amikor tartózkodik az alkoholtól
• Súlyos fertőzés vagy folyamatban lévő lázas betegség a kórtörténetben a szűrést követő 14 napon belül
• Bármilyen más betegség, állapot vagy laboratóriumi érték, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatnak tenné ki a résztvevőt és/vagy zavarná a vizsgálati adatok elemzését.
• Ismert allergia/túlérzékenység a gyógyszerkészítmények bármely összetevőjére, élelmiszerekre (beleértve a szóját, tejtermékeket, földimogyorót, dióféléket vagy tojást), intravénás infúziós berendezésre, műanyagokra, ragasztóra vagy szilikonra, az infúzió helyén fellépő reakciók más gyógyszerek IV beadásakor , vagy folyamatban lévő klinikailag fontos allergia/túlérzékenység a vizsgáló megítélése szerint.
• Egyidejű felvétel bármely vizsgált gyógyszeres terápia másik klinikai vizsgálatába a szűrést megelőző 30 napon belül vagy a vizsgált szer 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb.