Ludzkie modele selektywnej insulinooporności: zacisk trzustkowy

Kryteria włączenia:

• Mężczyźni i kobiety w wieku 18-65 lat
• Wskaźnik masy ciała 25,0-45,0 kg/m2
• Rozumie w mowie i piśmie angielski i/lub hiszpański

• Dowody insulinooporności, reprezentowane przez jedno lub wszystkie z poniższych kryteriów:

  • Spełnianie jednej z definicji stanu przedcukrzycowego lub nieprawidłowej glukozy na czczo (IFG) Amerykańskiego Stowarzyszenia Diabetologicznego w ciągu poprzedniego roku oraz w laboratoriach przesiewowych:

    1. Stan przedcukrzycowy: Hemoglobina A1c 5,7–6,4%
    2. IFG: poziom glukozy w osoczu 100-125 mg/dl po 8 godzinach postu
• Wynik homeostatycznego modelu insulinooporności (HOMA-IR) ≥ 2,73
• Hiperinsulinemia na czczo (poziom insuliny na czczo ≥ 13 µU/ml) w laboratoriach przesiewowych
• Zdiagnozowana lub klinicznie uznana przez hepatologa lub innego wykwalifikowanego lekarza za osobę należącą do grupy wysokiego ryzyka związanej z dysfunkcją metaboliczną stłuszczeniową chorobą wątroby (MASLD)
• Pisemna świadoma zgoda (w języku angielskim lub hiszpańskim) oraz wszelkie lokalnie wymagane zezwolenia (np. ustawa o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych) uzyskane od uczestnika przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych.

Kryteria wykluczenia:

• Nie można wyrazić świadomej zgody w języku angielskim lub hiszpańskim
• Niechęć do korzystania wyłącznie z basenu lub pisuaru w celu oddawania moczu lub powstrzymania się od korzystania z urządzeń mobilnych, które nie pojawiają się wcześniej podczas zaciskania
• Udokumentowana utrata masy ciała o ≥ 5% wartości wyjściowej w ciągu ostatnich 3 miesięcy

• Nieprawidłowe ciśnienie krwi (w tym podczas leczenia, jeśli zostało przepisane)

  • Skurczowe ciśnienie krwi < 90 mm Hg lub > 160 mm Hg i/lub
  • Rozkurczowe ciśnienie krwi < 60 mm Hg lub > 100 mm Hg

• Nieprawidłowe tętno spoczynkowe: < 60 lub ≥ 110 uderzeń na minutę

  • Bradyia zatokowa lub tachykardia zatokowa, które zostały stwierdzone i uznane przez osobistego lekarza rekruta za łagodne, mogą być dozwolone według uznania inspektora
• Nieprawidłowy elektrokardiogram przesiewowy (lub, jeśli jest zarejestrowany, wykonany w ciągu ostatnich 90 dni)

• Laboratoryjne dowody na cukrzycę:

  • Hemoglobina A1c ≥ 6,5% i/lub
  • Poziom glukozy w osoczu na czczo ≥ 126 mg/dl
• Dodatni jakościowy β-hCG (ludzka gonadotropina kosmówkowa, podjednostka β) (tj. test ciążowy) u kobiet w wieku rozrodczym
• Pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków, z wyjątkiem leków przepisanych zgodnie z prawem i/lub marihuany

• Zaburzenia czynności wątroby (jedno z poniższych)

  • Transaminazy (AST lub ALT) > 3,0 x górna granica normy
  • Bilirubina całkowita > 1,25 x górna granica normy
• Trójglicerydy w surowicy na czczo przy badaniu przesiewowym ≥ 400 mg/dl
• Nieprawidłowe stężenie elektrolitów w surowicy, które w ocenie klinicznej PI uznaje się za potencjalnie istotne

• Nieprawidłowa morfologia krwi (CBC) (którekolwiek z poniższych)

  • Hemoglobina < 10 g/dL lub hematokryt < 30%
  • Liczba płytek krwi < 100 000/µl
• Kobiety będące w ciąży, mierzone za pomocą β-hCG w surowicy i/lub moczu, lub próbujące zajść w ciążę
• Kobiety obecnie karmiące piersią

• Historia spełnienia którejkolwiek z definicji cukrzycy Amerykańskiego Stowarzyszenia Diabetologicznego (tj. cukrzycy jawnej):

  • Hemoglobina A1c ≥ 6,5% lub szybki wzrost udokumentowanych wartości HbA1c powodujący kliniczne obawy związane z rozwijającym się niedoborem insuliny
  • Glukoza w osoczu ≥ 126 mg/dl po 8 godzinach postu
  • Poziom glukozy w osoczu ≥ 200 mg/dl po 2 godzinach od spożycia 75 g glukozy
  • Losowe stężenie glukozy w osoczu ≥ 200 mg/dl związane z typowymi objawami hiperglikemii, cukrzycową kwasicą ketonową lub stanem hiperglikemiczno-hiperosmolarnym
• Historia cukrzycy ciążowej w ciągu ostatnich 5 lat

• Stosowanie większości leków przeciwcukrzycowych w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym

  • Nie obejmuje: tiazolidynodionów, sulfonylomoczników, meglitynidów, inhibitorów DPP4, agonistów receptora GLP-1, inhibitorów SGLT2, mimetyków amyliny, akarbozy, insuliny
  • Metformina jest dopuszczalna pod warunkiem, że rekruci spełniają wszystkie kryteria włączenia do badania przesiewowego
• Problemy kliniczne związane z bezwzględnym niedoborem insuliny (np. cukrzyca typu 1, choroba trzustki)
• Znane rozpoznanie rodzinnej złożonej hiperlipidemii lub rodzinnego zespołu chylomikronemii

• Stosowanie niektórych leków hipolipemizujących w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową:

  • Fibraty (np. fenofibrat, klofibrat, gemfibrozyl)
  • Kwasy tłuszczowe omega-3 na receptę (np. Lovaza®, Vascepa®)

• Znana, udokumentowana historia, w momencie badania przesiewowego, dowolnego z następujących schorzeń:

  • Patologia trzustki
  • Choroby układu krążenia (N.B. niepowikłane nadciśnienie nie jest wykluczone)
  • Przewlekła choroba nerek, stopień 3 lub wyższy (szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego < 60 mL min-1 1,73 m-2), o dowolnej przyczynie
  • Zaawansowana lub ciężka choroba wątroby
  • Choroba kamicy żółciowej
  • Przewlekła choroba wirusowa
  • Warunki złego wchłaniania (aktywne)
  • Aktywne zaburzenie napadowe (w tym kontrolowane lekami przeciwpadaczkowymi)
  • Choroby psychiczne powodujące upośledzenie czynnościowe i/lub wymagające stosowania antydopaminergicznych leków przeciwpsychotycznych związanych ze znacznym przyrostem masy ciała/zaburzeniami metabolicznymi (np. klozapina, olanzapina), inhibitorami monoaminooksydazy, trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi lub litem
  • Znana choroba nadnerczy
  • Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna) lub wymagane stosowanie terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych
  • Zaburzenia krwawienia, w tym spowodowane leczeniem przeciwzakrzepowym lub znaczną niedokrwistością (patrz wyżej)
  • Aktywny nowotwór złośliwy lub hormonalnie aktywny łagodny nowotwór
• Kliniczne obawy związane ze zwiększonym ryzykiem przeciążenia objętościowego, w tym z powodu leków i/lub problemów z sercem/wątrobą/nerkami, jak wymieniono powyżej
• Kliniczne obawy związane ze zwiększonym ryzykiem hipokaliemii, w tym niskim poziomem potasu w badaniach przesiewowych (tj. poniżej dolnej granicy normy), stosowaniem niektórych leków lub dowolnymi schorzeniami wymienionymi powyżej

• Stosowanie niektórych leków obecnie lub w ciągu 30 dni przed badaniem:

  • Leki na receptę stosowane w którymkolwiek ze wskazań z powyższej listy schorzeń wyłączonych lub ich użycie w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem dodatków na:
  • Stosowanie leków przepisanych dla wskazań innych niż wykluczające diagnozy/cele wymienione powyżej, np. leki przeciwpadaczkowe stosowane we wskazaniach innych niż napady padaczkowe, ACEi (inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę) / ARB (bloker receptora angiotensyny) stosowane raczej w leczeniu niepowikłanego nadciśnienia niż zastoinowego niewydolność serca itp. Należy pamiętać, jak powyżej, że leki przeciwcukrzycowe z wyjątkiem metforminy stosowane w ciągu 30 dni od badania przesiewowego są wyłączone.
  • Diuretyki pętlowe (furosemid, torsemid, kwas etakrynowy)
  • Doustne lub pozajelitowe kortykosteroidy (w dawce większej niż prednizon 5 mg na dobę lub odpowiednik) przez ponad 3 dni w ciągu ostatnich 30 dni; Dozwolone są preparaty do stosowania miejscowego i wziewnego
  • Fludrokortyzon
  • Beta-blokery lub niedihydropirydynowe blokery kanału wapniowego (werapamil lub diltiazem)

• Historia niektórych operacji odchudzających (bariatrycznych), w tym:

  • Bypass żołądka Roux-en-Y
  • Odwrócenie jelita grubego
  • Zabiegi restrykcyjne (opaska biodrowa, rękawowa resekcja żołądka) wykonane w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Kliniczne obawy związane z nadużywaniem alkoholu, w tym niedawna udokumentowana historia podczas badania przesiewowego i/lub raport uczestnika dotyczący regularnego spożywania więcej niż 2 drinków dziennie w przypadku mężczyzn i 1 drinka dziennie w przypadku kobiet.

• Pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków, z wyjątkami:

  • Leki przepisane zgodnie z prawem
  • Pozytywny wynik w przypadku marihuany/THC, pod warunkiem, że uczestnik zgodzi się nie używać jej w tym samym okresie, w którym będzie powstrzymywał się od alkoholu
• Historia ciężkiej infekcji lub trwającej choroby przebiegającej z gorączką w ciągu 14 dni od badania przesiewowego
• Jakakolwiek inna choroba, stan lub wynik badań laboratoryjnych, który w opinii badacza narażałby uczestnika na niedopuszczalne ryzyko i/lub zakłócał analizę danych badania.
• Znana alergia/nadwrażliwość na którykolwiek składnik produktu leczniczego, pokarmy (w tym soję, nabiał, orzeszki ziemne, orzechy z drzew orzechowych lub jaja), sprzęt do infuzji dożylnych, tworzywa sztuczne, klej lub silikon, reakcje w miejscu infuzji w wywiadzie po dożylnym podaniu innych leków lub utrzymująca się klinicznie istotna alergia/nadwrażliwość w ocenie badacza.
• Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego dowolnej eksperymentalnej terapii lekowej w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.