Ihmisen selektiivisen insuliiniresistenssin mallit: Haimapuristin

Sisällön kriteerit:

• Miehet ja naiset, ikä 18-65 vuotta
• Painoindeksi 25,0-45,0 kg/m2
• Pystyy ymmärtämään suullista ja kirjallista englantia ja/tai espanjaa

• Todisteet insuliiniresistenssistä, joita edustavat jokin tai kaikki seuraavista kriteereistä:

  • Jommankumman American Diabetes Associationin esidiabeteksen tai heikentyneen paastoglukoosin (IFG) määritelmien noudattaminen edellisen vuoden aikana ja seulontalaboratorioissa:

    1. Prediabetes: Hemoglobiini A1c 5,7-6,4 %
    2. IFG: plasman glukoosi 100-125 mg/dl 8 tunnin paaston jälkeen
• Insuliiniresistenssin homeostaasimalli (HOMA-IR) pisteet ≥ 2,73
• Paastohyperinsulinemia (paastoinsuliinitaso ≥ 13 µU/ml) seulontalaboratorioissa
• Hepatologi tai muu pätevä lääkäri on diagnosoinut tai kliinisesti arvioinut olevan suuri aineenvaihduntahäiriöön liittyvä steatoottinen maksasairaus (MASLD)
• Osallistujalta saatu kirjallinen tietoinen suostumus (englanniksi tai espanjaksi) ja paikallisesti vaadittu lupa (esim. Health Insurance Portability and Accountability Act), joka on saatu ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit.

Poissulkemiskriteerit:

• Tietoista suostumusta ei voida antaa englanniksi tai espanjaksi
• Haluttomuus käyttää vain bed-astiaa tai pisuaaria tyhjentämiseen tai pidättäytymään siitä, ettei mobiililaitetta käytetä tarpeettomasti puristimen aikana
• Dokumentoitu painonpudotus ≥ 5 % lähtötasosta edellisten 3 kuukauden aikana

• Epänormaali verenpaine (mukaan lukien hoidon aikana, jos määrätty)

  • Systolinen verenpaine < 90 mm Hg tai > 160 mm Hg ja/tai
  • Diastolinen verenpaine < 60 mm Hg tai > 100 mm Hg

• Epänormaali leposyke: < 60 tai ≥ 110 bpm

  • Sinusbrady- tai takykardia, jota värvätyn henkilökohtainen lääkäri on käsitellyt ja katsonut hyvänlaatuiseksi, voidaan sallia PI:n harkinnan mukaan
• Epänormaali seulontasähkökardiogrammi (tai jos tiedoissa, tehty edellisten 90 päivän aikana)

• Diabetes mellituksen laboratoriotodistus:

  • Hemoglobiini A1c ≥ 6,5 % ja/tai
  • Plasman paastoglukoosi ≥ 126 mg/dl
• Positiivinen kvalitatiivinen β-hCG (ihmisen koriongonadotropiini, β-alayksikkö) (eli raskaustesti) hedelmällisessä iässä olevilla naisilla
• Positiivinen virtsan huumeseulonta, paitsi laillisesti määrätyt lääkkeet ja/tai marihuana

• Maksan toiminnan poikkeavuudet (jompikumpi seuraavista)

  • Transaminaasit (AST tai ALT) > 3,0 x normaalin yläraja
  • Kokonaisbilirubiini > 1,25 x normaalin yläraja
• Seerumin paastotriglyseridit seulonnassa ≥ 400 mg/dl
• Epänormaalit seerumin elektrolyytit, joita pidetään mahdollisesti merkittävinä PI:n kliinisen arvion mukaan

• Epänormaali täydellinen verenkuva (CBC) (jokin seuraavista)

  • Hemoglobiini < 10 g/dl tai hematokriitti < 30 %
  • Verihiutalemäärä < 100 000/µl
• Naiset, jotka ovat parhaillaan raskaana, mitattuna seerumin ja/tai virtsan β-hCG:llä tai yrittävät tulla raskaaksi
• Tällä hetkellä imettävät naiset

• Aiemmat kokemukset, jotka ovat täyttyneet jonkin American Diabetes Associationin määritelmistä diabetes mellitukselle (eli avoimelle diabetekselle):

  • Hemoglobiini A1c ≥ 6,5 % tai dokumentoitujen HbA1c-arvojen nopea nousu, mikä aiheuttaa kliinistä huolta insuliinin puutteen kehittymisestä
  • Plasman glukoosi ≥ 126 mg/dl 8 tunnin paaston jälkeen
  • Plasman glukoosi ≥ 200 mg/dl 2 tunnin kuluttua 75 g:n glukoosikuorman nauttimisesta
  • Satunnainen plasman glukoosi ≥ 200 mg/dl, joka liittyy tyypillisiin hyperglykeemisiin oireisiin, diabeettiseen ketoasidoosiin tai hyperglykeemis-hyperosmolaariseen tilaan
• Raskausdiabetes mellitus viimeisten 5 vuoden aikana

• Useimpien diabeteslääkkeiden käyttö 30 päivän aikana ennen seulontaa

  • Ei sisällä: tiatsolidiinidionit, sulfonyyliureat, meglitinidit, DPP4-estäjät, GLP-1-reseptoriagonistit, SGLT2-estäjät, amyliinimimeetit, akarboosi, insuliini
  • Metformiini on hyväksyttävää edellyttäen, että värvätyt täyttävät kaikki valintakriteerit seulonnassa
• Kliininen huoli absoluuttisesta insuliinin puutteesta (esim. tyypin 1 diabetes, haimasairaus)
• Tunnettu familiaalinen yhdistetty hyperlipidemia tai familiaalinen kylomikronemia-oireyhtymä

• Tiettyjen lipidejä alentavien lääkkeiden käyttö 30 päivää ennen seulontakäyntiä:

  • Fibraatit (esim. fenofibraatti, klofibraatti, gemfibrotsiili)
  • Reseptivahuudet omega-3-rasvahapot (esim. Lovaza®, Vascepa®)

• Tunnettu, dokumentoitu historia seulonnan aikana jostakin seuraavista lääketieteellisistä tiloista:

  • Haiman patologia
  • Sydän- ja verisuonisairaudet (Huom. komplisoitumaton verenpainetauti ei ole poissulkeva)
  • Krooninen munuaissairaus, vaihe 3 tai korkeampi (arvioitu glomerulussuodatusnopeus < 60 ml min-1 1,73 m-2), mistä tahansa syystä
  • Pitkälle edennyt tai vaikea maksasairaus
  • Sappikivitauti
  • Krooninen virussairaus
  • Imeytymishäiriöt (aktiivinen)
  • Aktiiviset kohtaushäiriöt (mukaan lukien epilepsialääkkeillä kontrolloitu)
  • Psykiatriset sairaudet, jotka aiheuttavat toimintahäiriöitä ja/tai jotka edellyttävät antidopaminergisten psykoosilääkkeiden käyttöä, joihin liittyy merkittävää painonnousua/aineenvaihduntahäiriötä (esim. klotsapiini, olantsapiini), monoamiinioksidaasin estäjät, trisykliset masennuslääkkeet tai litium
  • Tunnettu lisämunuaisen sairaus
  • Laskimotromboembolinen sairaus (syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia) tai mikä tahansa tarvittava terapeuttisten antikoagulanttien käyttö
  • Verenvuotohäiriöt, mukaan lukien antikoagulaatiosta tai merkittävästä anemiasta (katso edellä)
  • Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai hormonaalisesti aktiivinen hyvänlaatuinen kasvain
• Kliininen huoli lisääntyneestä tilavuusylikuormituksen riskistä, mukaan lukien lääkkeet ja/tai sydän-/maksa-/munuaisongelmia, kuten yllä on lueteltu
• Kliininen huoli lisääntyneestä hypokalemian riskistä, mukaan lukien seulontalaboratorioiden alhainen kaliumpitoisuus (eli normaalin alarajan alapuolella), tiettyjen lääkkeiden käyttö tai mikä tahansa yllä lueteltu sairaus

• Tiettyjen lääkkeiden käyttö tällä hetkellä tai 30 päivää ennen seulontaa:

  • Reseptilääkkeet, joita käytetään mihin tahansa edellisen poissuljettujen sairauksien luettelon käyttöaiheisiin tai niiden käyttö 30 vuorokauden sisällä ennen seulontaa, lukuun ottamatta:
  • Muihin käyttöaiheisiin kuin yllä lueteltuihin poissulkeviin diagnooseihin/tarkoituksiin määrättyjen lääkkeiden käyttö, esim. epilepsialääkkeet, joita käytetään ei-kohtausaiheisiin, ACEi (angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjä) / ARB (angiotensiinireseptorin salpaaja), jota käytetään komplisoitumattomaan verenpaineeseen kongestiivisen sijaan sydämen vajaatoiminta jne. Huomaa, kuten edellä, että diabeteslääkkeet, paitsi metformiini 30 päivän sisällä seulonnasta, ovat poissuljettuja.
  • Loop-diureetit (furosemidi, torsemidi, etakrynihappo)
  • Oraaliset tai parenteraaliset kortikosteroidit (yli 5 mg prednisonia päivässä tai vastaava) yli 3 päivää edellisten 30 päivän aikana; paikalliset ja inhaloitavat formulaatiot ovat sallittuja
  • Fludrokortisoni
  • beetasalpaajat tai ei-dihydropyridiini-kalsiumkanavasalpaajat (verapamiili tai diltiatseemi)

• Tiettyjen painonpudotusleikkausten historia, mukaan lukien:

  • Roux-en-Y mahalaukun ohitus
  • Biliopankreaattinen poikkeama
  • Viimeisen 6 kuukauden aikana suoritetut rajoittavat toimenpiteet (sylinteri, hihan mahalaukun poisto)
• Kliininen huoli alkoholin liikakäytöstä, mukaan lukien viimeaikainen dokumentoitu historia seulonnan aikana ja/tai osallistujien raportti säännöllisesti yli 2 juoman nauttimisesta päivässä miehillä tai 1 juoman päivässä naisilla.

• Positiivinen virtsan lääkeseulonta, lukuun ottamatta:

  • Laillisesti määrätyt lääkkeet
  • Marihuana/THC-positiivisuus edellyttäen, että osallistuja sitoutuu olemaan käyttämättä sitä samana ajanjaksona, jolloin hän pidättäytyy alkoholista
• Aiempi vakava infektio tai jatkuva kuumesairaus 14 päivän sisällä seulonnasta
• Mikä tahansa muu sairaus, tila tai laboratorioarvo, joka tutkijan mielestä asettaisi osallistujan kohtuuttoman riskin ja/tai häiritsisi tutkimustietojen analysointia.
• Tunnettu allergia/yliherkkyys jollekin lääkevalmisteen aineosalle, elintarvikkeille (mukaan lukien soija, maitotuotteet, maapähkinät, pähkinät tai muna), suonensisäinen infuusioväline, muovi, liima tai silikoni, infuusiokohdan reaktiot muiden lääkkeiden laskimonsisäisen annon yhteydessä tai jatkuva kliinisesti tärkeä allergia/yliherkkyys tutkijan arvioiden mukaan.
• Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen mitä tahansa tutkittavaa lääkehoitoa 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai 5 tutkimusaineen puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi.