Lidské modely selektivní inzulínové rezistence: Pankreatická svorka

Kritéria zahrnutí:

• Muži a ženy, věk 18-65 let
• Index tělesné hmotnosti 25,0-45,0 kg/m2
• Schopný rozumět psané a mluvené angličtině a/nebo španělštině

• Důkaz inzulinové rezistence, reprezentovaný některým nebo všemi z následujících kritérií:

  • Splnění některé z definic Americké diabetické asociace pro prediabetes nebo poruchu glukózy nalačno (IFG) v předchozím roce a ve screeningových laboratořích:

    1. Prediabetes: Hemoglobin A1c 5,7-6,4 %
    2. IFG: plazmatická glukóza 100-125 mg/dl po 8hodinovém hladovění
• Skóre homeostázového modelu inzulínové rezistence (HOMA-IR) ≥ 2,73
• Hyperinzulinémie nalačno (hladina inzulínu nalačno ≥ 13 µU/ml) ve screeningových laboratořích
• Hepatologem nebo jiným kvalifikovaným lékařem diagnostikována nebo klinicky posouzena jako vysoce riziková pro steatotické jaterní onemocnění spojené s metabolickou dysfunkcí (MASLD)
• Písemný informovaný souhlas (v angličtině nebo španělštině) a jakékoli místně požadované povolení (např. zákon o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění) získané od účastníka před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových hodnocení.

Kritéria vyloučení:

• Nelze poskytnout informovaný souhlas v angličtině nebo španělštině
• Neochota používat pouze podložní mísu nebo pisoár k vyprázdnění nebo zdržení se používání mobilního zařízení, které není naléhavé během upnutí
• Zdokumentovaný úbytek hmotnosti o ≥ 5 % výchozí hodnoty během předchozích 3 měsíců

• Abnormální krevní tlak (včetně při léčbě, pokud je předepsán)

  • Systolický krevní tlak < 90 mm Hg nebo > 160 mm Hg, a/nebo
  • Diastolický krevní tlak < 60 mm Hg nebo > 100 mm Hg

• Abnormální klidová srdeční frekvence: < 60 nebo ≥ 110 tepů/min

  • Sinusová brady nebo tachykardie, která byla zpracována a považována za benigní osobním lékařem rekruta, může být povolena podle uvážení PI.
• Abnormální screeningový elektrokardiogram (nebo pokud je v evidenci, proveden během předchozích 90 dnů)

• Laboratorní průkaz diabetes mellitus:

  • Hemoglobin A1c ≥ 6,5 %, a/nebo
  • Plazmatická glukóza nalačno ≥ 126 mg/dl
• Pozitivní kvalitativní β-hCG (lidský choriový gonadotropin, β podjednotka) (tj. těhotenský test) u žen ve fertilním věku
• Pozitivní screening drog v moči, kromě legálně předepsaných léků a/nebo marihuany

• Abnormality jaterních funkcí (kterákoli z následujících)

  • Transaminázy (AST nebo ALT) > 3,0 x horní hranice normálu
  • Celkový bilirubin > 1,25 x horní hranice normy
• Sérové ​​triglyceridy nalačno při screeningu ≥ 400 mg/dl
• Abnormální screeningové sérové ​​elektrolyty, které jsou považovány za potenciálně významné podle klinického posouzení PI

• Abnormální kompletní krevní obraz (CBC) (kterýkoli z následujících)

  • Hemoglobin < 10 g/dl nebo hematokrit < 30 %
  • Počet krevních destiček < 100 000/ul
• Ženy v současné době těhotné, měřeno β-hCG v séru a/nebo moči, nebo ženy, které se snaží otěhotnět
• Ženy v současné době kojí

• Historie, kdy jste se setkali s některou z definic Americké diabetické asociace pro diabetes mellitus (tj. zjevný diabetes):

  • Hemoglobin A1c ≥ 6,5 % nebo rychlý vzestup dokumentovaných hodnot HbA1c, což vyvolává klinické obavy z vyvíjejícího se nedostatku inzulínu
  • Glukóza v plazmě ≥ 126 mg/dl po 8 hodinách hladovění
  • Glukóza v plazmě ≥ 200 mg/dl za 2 hodiny po požití 75g glukózy
  • Náhodná hladina glukózy v plazmě ≥ 200 mg/dl spojená s typickými hyperglykemickými příznaky, diabetickou ketoacidózou nebo hyperglykemicko-hyperosmolárním stavem
• Těhotenský diabetes mellitus v anamnéze během předchozích 5 let

• Užívání většiny antidiabetik během 30 dnů před screeningem

  • Vyloučeno: thiazolidindiony, sulfonylmočoviny, meglitinidy, inhibitory DPP4, agonisté receptoru GLP-1, inhibitory SGLT2, mimetika amylinu, akarbóza, inzulín
  • Metformin je přijatelný za předpokladu, že rekruti splňují všechna kritéria pro zařazení do screeningu
• Klinické obavy z absolutního nedostatku inzulínu (např. diabetes 1. typu, onemocnění slinivky břišní)
• Známé diagnózy familiární kombinované hyperlipidémie nebo syndromu familiární chylomikronemie

• Užívání určitých léků snižujících hladinu lipidů během 30 dnů před screeningovou návštěvou:

  • Fibráty (např. fenofibrát, klofibrát, gemfibrozil)
  • Omega-3 mastné kyseliny na předpis (např. Lovaza®, Vascepa®)

• Známá, zdokumentovaná anamnéza v době screeningu některého z následujících zdravotních stavů:

  • Patologie pankreatu
  • Kardiovaskulární onemocnění (nekomplikovaná hypertenze není vyloučena)
  • Chronické onemocnění ledvin, stadium 3 nebo vyšší (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 60 ml min-1 1,73 m-2), z jakékoli příčiny
  • Pokročilé nebo těžké onemocnění jater
  • Onemocnění žlučových kamenů
  • Chronické virové onemocnění
  • Malabsorpční podmínky (aktivní)
  • Aktivní záchvatová porucha (včetně kontrolované antiepileptiky)
  • Psychiatrická onemocnění způsobující funkční poškození a/nebo vyžadující použití antidopaminergních antipsychotik spojených s významným přírůstkem hmotnosti/metabolickou dysfunkcí (např. klozapin, olanzapin), inhibitory monoaminooxidázy, tricyklická antidepresiva nebo lithium
  • Známé onemocnění nadledvin
  • Žilní tromboembolické onemocnění (hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie) nebo jakékoli požadované použití terapeutické antikoagulace
  • Poruchy krvácení, včetně v důsledku antikoagulace nebo významné anémie (viz výše)
  • Aktivní malignita nebo hormonálně aktivní benigní novotvar
• Klinické obavy ze zvýšeného rizika objemového přetížení, včetně v důsledku léků a/nebo problémů se srdcem/játry/ledvinami, jak je uvedeno výše
• Klinické obavy ze zvýšeného rizika hypokalémie, včetně nízké hladiny draslíku ve screeningových laboratořích (tj. pod spodní hranicí normálu), užívání určitých léků nebo jakýchkoli výše uvedených zdravotních stavů

• Užívání určitých léků aktuálně nebo 30 dní před screeningem:

  • Předepsané léky používané pro kteroukoli z indikací v předchozím seznamu vyloučených stavů nebo jejich použití do 30 dnů před screeningem, kromě přihlédnutí k:
  • Užívání léků předepsaných pro jiné indikace, než jsou vylučující diagnózy/účely uvedené výše, např. antiepileptika používaná pro nezáchvatové indikace, ACEi (inhibitor enzymu konvertujícího angiotenzin) / ARB (blokátor receptoru pro angiotenzin) používané spíše pro nekomplikovanou hypertenzi než pro městnavé srdeční selhání atd. Všimněte si, jak je uvedeno výše, že antidiabetika kromě metforminu do 30 dnů od screeningu jsou vyloučena.
  • Smyčková diuretika (furosemid, torsemid, kyselina etakrynová)
  • Perorální nebo parenterální kortikosteroidy (více než prednison 5 mg denně nebo ekvivalent) po dobu delší než 3 dny během předchozích 30 dnů; jsou povoleny topické a inhalační přípravky
  • Fludrokortison
  • Betablokátory nebo nedihydropyridinové blokátory kalciových kanálů (verapamil nebo diltiazem)

• Anamnéza určitých chirurgických zákroků na snížení hmotnosti (bariatrické) včetně:

  • Roux-en-Y bypass žaludku
  • Biliopankreatická diverze
  • Restrikční výkony (lap band, sleeve gastrektomie) provedené během posledních 6 měsíců
• Klinické obavy z nadužívání alkoholu, včetně nedávné zdokumentované historie během screeningu a/nebo hlášení účastníků o pravidelné konzumaci více než 2 nápojů denně u mužů nebo 1 nápoje denně u žen.

• Pozitivní screening drog v moči, s výjimkou:

  • Legálně předepsané léky
  • pozitivita marihuany/THC za předpokladu, že účastník souhlasí s tím, že ji nebude užívat po dobu, kdy se zdrží alkoholu
• Závažná infekce nebo probíhající horečnaté onemocnění v anamnéze do 14 dnů od screeningu
• Jakékoli jiné onemocnění, stav nebo laboratorní hodnota, která by podle názoru zkoušejícího vystavila účastníka nepřijatelnému riziku a/nebo narušovala analýzu dat studie.
• Známá alergie/přecitlivělost na kteroukoli složku lékových forem, potraviny (včetně sóji, mléčných výrobků, arašídů, ořechů nebo vajec), zařízení pro IV infuzi, plasty, lepidlo nebo silikon, reakce v místě infuze v anamnéze při iv aplikaci jiných léků nebo pokračující klinicky závažná alergie/hypersenzitivita podle posouzení zkoušejícího.
• Současné zařazení do jiné klinické studie jakékoli hodnocené lékové terapie během 30 dnů před screeningem nebo během 5 poločasů hodnocené látky, podle toho, co je delší.