Человеческие модели селективной инсулинорезистентности: зажим поджелудочной железы

Критерии включения:

• Мужчины и женщины в возрасте 18-65 лет
• Индекс массы тела 25,0-45,0. кг/м2
• Способен понимать письменный и устный английский и/или испанский язык.

• Признаки резистентности к инсулину, представленные любым или всеми из следующих критериев:

  • Соответствие одному из определений предиабета или нарушенного уровня глюкозы натощак (IFG) Американской диабетической ассоциации в течение предыдущего года и в скрининговых лабораториях:

    1. Предиабет: гемоглобин A1c 5,7-6,4%
    2. IFG: уровень глюкозы в плазме 100–125 мг/дл после 8-часового голодания.
• Гомеостазная модель инсулинорезистентности (HOMA-IR), балл ≥ 2,73
• Гиперинсулинемия натощак (уровень инсулина натощак ≥ 13 мкЕд/мл) в скрининговых лабораториях
• Гепатолог или другой квалифицированный врач диагностировал стеатотическое заболевание печени, связанное с метаболической дисфункцией (MASLD), или клинически определил его как группу высокого риска.
• Письменное информированное согласие (на английском или испанском языке) и любое требуемое на местном уровне разрешение (например, Закон о переносимости и подотчетности медицинского страхования), полученное от участника перед выполнением любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки.

Критерии исключения:

• Невозможно предоставить информированное согласие на английском или испанском языке.
• Нежелание использовать только подкладное судно или писсуар для мочеиспускания или воздерживаться от неэкстренного использования мобильных устройств во время зажима.
• Документированная потеря веса ≥ 5% от исходного уровня в течение предыдущих 3 месяцев.

• Аномальное артериальное давление (в том числе при лечении, если оно назначено)

  • Систолическое артериальное давление < 90 мм рт. ст. или > 160 мм рт. ст. и/или
  • Диастолическое артериальное давление < 60 мм рт. ст. или > 100 мм рт. ст.

• Аномальная частота сердечных сокращений в состоянии покоя: < 60 или ≥ 110 ударов в минуту.

  • Синусовая бради- или тахикардия, выявленная личным врачом призывника и признанная доброкачественной, может быть разрешена по усмотрению ИП.
• Отклонения от нормы на скрининговой электрокардиограмме (или, если она имеется, выполненной в течение предыдущих 90 дней)

• Лабораторные данные о сахарном диабете:

  • Гемоглобин A1c ≥ 6,5% и/или
  • Уровень глюкозы в плазме натощак ≥ 126 мг/дл
• Положительный качественный β-ХГЧ (хорионический гонадотропин человека, β-субъединица) (т.е. тест на беременность) у женщин детородного возраста
• Положительный результат анализа мочи на наркотики, за исключением законно прописанных лекарств и/или марихуаны.

• Нарушения функции печени (любое из следующего)

  • Трансаминазы (АСТ или АЛТ) > 3,0 x верхняя граница нормы
  • Общий билирубин > 1,25 x верхняя граница нормы
• Триглицериды сыворотки натощак при скрининге ≥ 400 мг/дл
• Отклонения от нормы скрининговых электролитов сыворотки, которые считаются потенциально значимыми согласно клиническому заключению ИП.

• Отклонение от нормы общего анализа крови (ОАК) (любое из следующего)

  • Гемоглобин < 10 г/дл или гематокрит < 30 %
  • Количество тромбоцитов < 100 000/мкл
• Женщины, беременные в настоящее время, при измерении уровня β-ХГЧ в сыворотке и/или моче или пытающиеся забеременеть.
• Женщины, кормящие грудью в настоящее время

• История знакомства с каким-либо из определений сахарного диабета, предложенных Американской диабетической ассоциацией (т. е. явный диабет):

  • Гемоглобин A1c ≥ 6,5% или быстрое повышение документально подтвержденных значений HbA1c, вызывающее клиническое беспокойство по поводу развития дефицита инсулина
  • Глюкоза в плазме ≥ 126 мг/дл после 8-часового голодания
  • Уровень глюкозы в плазме ≥ 200 мг/дл через 2 часа после приема 75 г глюкозы.
  • Случайный уровень глюкозы в плазме ≥ 200 мг/дл, связанный с типичными гипергликемическими симптомами, диабетическим кетоацидозом или гипергликемически-гиперосмолярным состоянием.
• В анамнезе гестационный сахарный диабет в течение предшествующих 5 лет.

• Использование большинства противодиабетических препаратов в течение 30 дней до скрининга.

  • Исключены: тиазолидиндионы, сульфонилмочевины, меглитиниды, ингибиторы ДПП4, агонисты рецептора ГПП-1, ингибиторы SGLT2, миметики амилина, акарбоза, инсулин.
  • Метформин приемлем при условии, что новобранцы соответствуют всем критериям включения при скрининге.
• Клинические опасения по поводу абсолютной недостаточности инсулина (например, диабет 1 типа, заболевание поджелудочной железы)
• Известные диагнозы семейной комбинированной гиперлипидемии или синдрома семейной хиломикронемии.

• Использование некоторых гиполипидемических препаратов в течение 30 дней до скринингового визита:

  • Фибраты (например, фенофибрат, клофибрат, гемфиброзил)
  • Жирные кислоты омега-3, отпускаемые по рецепту (например, Lovaza®, Vascepa®)

• Известный, документированный анамнез на момент обследования любого из следующих заболеваний:

  • Патология поджелудочной железы
  • Сердечно-сосудистые заболевания (неосложненная гипертензия не является исключением)
  • Хроническая болезнь почек, стадия 3 или выше (расчетная скорость клубочковой фильтрации < 60 мл мин-1 1,73 м-2), любой причины
  • Прогрессирующее или тяжелое заболевание печени
  • Желчнокаменная болезнь
  • Хроническое вирусное заболевание
  • Мальабсорбтивные состояния (активные)
  • Активное судорожное расстройство (в том числе контролируемое противоэпилептическими препаратами)
  • Психические заболевания, вызывающие функциональные нарушения и/или требующие применения антидофаминергических антипсихотических препаратов, сопровождающиеся значительным увеличением массы тела/метаболической дисфункцией (например, клозапин, оланзапин), ингибиторами моноаминоксидазы, трициклическими антидепрессантами или литием.
  • Известное заболевание надпочечников
  • Венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии) или любое необходимое применение терапевтических антикоагулянтов.
  • Нарушения свертываемости крови, в том числе вследствие применения антикоагулянтов, или значительная анемия (см. выше).
  • Активное злокачественное новообразование или гормонально активное доброкачественное новообразование.
• Клинические опасения по поводу повышенного риска объемной перегрузки, в том числе из-за приема лекарств и/или проблем с сердцем/печенью/почками, как указано выше.
• Клинические опасения по поводу повышенного риска гипокалиемии, включая низкий уровень калия в скрининговых лабораториях (т. е. ниже нижней границы нормы), прием определенных лекарств или любые заболевания, перечисленные выше.

• Использование определенных лекарств в настоящее время или в течение 30 дней до скрининга:

  • Назначенные лекарства, используемые по любому из показаний из предыдущего списка исключенных состояний, или их использование в течение 30 дней до скрининга, за исключением разрешений на:
  • Использование препаратов, назначенных по показаниям, отличным от исключительных диагнозов/целей, перечисленных выше, например, противоэпилептические препараты, используемые по показаниям, не связанным с приступами, иАПФ (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента) / БРА (блокатор рецепторов ангиотензина), используемые при неосложненной гипертензии, а не при застойной форме сердечная недостаточность и т. д. Обратите внимание, как указано выше, что прием противодиабетических препаратов, кроме метформина, в течение 30 дней с момента скрининга исключается.
  • Петлевые диуретики (фуросемид, торасемид, этакриновая кислота)
  • Пероральные или парентеральные кортикостероиды (в дозе более 5 мг преднизона в день или эквивалент) в течение более 3 дней в течение предыдущих 30 дней; разрешены препараты для местного и ингаляционного применения.
  • Флудрокортизон
  • Бета-блокаторы или недигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов (верапамил или дилтиазем)

• История некоторых операций по снижению веса (бариатрических), в том числе:

  • Шунтирование желудка по Ру
  • Билиопанкреатическая диверсия
  • Ограничительные процедуры (поясная повязка, рукавная гастрэктомия), выполненные в течение последних 6 месяцев.
• Клинические опасения по поводу злоупотребления алкоголем, включая недавнюю документированную историю во время скрининга и/или отчет участника о регулярном употреблении более 2 порций алкоголя в день для мужчин или 1 порции напитка в день для женщин.

• Положительный результат анализа мочи на наркотики, за исключением:

  • Законно прописанные лекарства
  • Положительный результат на марихуану/ТГК при условии, что участник соглашается не употреблять ее в течение того же периода, в течение которого он будет воздерживаться от алкоголя.
• Тяжелая инфекция в анамнезе или продолжающееся лихорадочное заболевание в течение 14 дней после скрининга
• Любое другое заболевание, состояние или лабораторное значение, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть участника неприемлемому риску и/или помешать анализу данных исследования.
• Известная аллергия/гиперчувствительность к любому компоненту лекарственного препарата, пищевым продуктам (включая сою, молочные продукты, арахис, древесные орехи или яйца), оборудованию для внутривенного вливания, пластику, клею или силикону, реакциям в месте инфузии при внутривенном введении других лекарств. или продолжающаяся клинически значимая аллергия/гиперчувствительность по оценке исследователя.
• Одновременное участие в другом клиническом исследовании любой исследуемой лекарственной терапии в течение 30 дней до скрининга или в течение 5 периодов полураспада исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше.