(PEG)-BHD1028的安全性、耐受性、药代动力学和药效学

纳入标准：

• 根据当地实验室分析，HbA1c < 6.5 %（允许重新测试一次）
• 体重指数 (BMI) ≥ 27 公斤/平方米
• HOMA-IR ≥ 1.8
• 女性受试者必须是非怀孕和非哺乳期的，有生育能力的女性必须使用稳定的高效避孕方法（筛选前至少 2 个月），并且愿意持续至少 30 天最后一次服用研究药物后。
• 男性受试者必须通过手术绝育、禁欲，或者，如果与有生育能力的女性发生性关系，受试者及其伴侣必须在最后一次服用研究药物后至少 90 天内使用可接受的避孕方法。
• 遵守所有协议程序的能力和意愿
• 提供书面知情同意书的能力

排除标准：

• 1 型或 2 型糖尿病史（T1DM、T2DM）
• ----筛查时收缩压 > 159 mm Hg 或舒张压 > 99 mmHg（读数可能在不同日期重复）
• 如果筛选前 2 个月内药物不稳定，则使用抗高血压药物或他汀类药物治疗
• 筛选前 3 个月内甲状腺激素治疗不稳定
• 筛查前 30 天内任何体重控制治疗史，包括非处方药、草药和补充剂，或任何标有减肥或体重增加适应症的药物
• 因肥胖而接受胃肠道手术的病史，可能会导致吸收不良，或任何吸收不良疾病，或有临床意义（C.S.）的持续性胃肠道疾病（包括胃轻瘫、消化性溃疡和严重胃肠道反流病）
• 有症状的心力衰竭病史（纽约心脏协会 II 级、III 级或 IV 级）、心肌梗塞、不稳定型心绞痛、短暂性脑缺血发作、脑梗塞、脑出血或侵入性心血管手术（包括冠状动脉旁路移植术 [CABG] 和经皮筛查后 6 个月内进行冠状动脉介入治疗 [PCI]）
• 筛选时出现 CS 心电图结果（包括使用 Fridericia 公式校正的 QT 间期 [QTcF] 男性 > 450 毫秒，女性 QTcF > 470 毫秒，左束支传导阻滞 [LBBB]），或需要在 6 天内进行药物或手术治疗的心律失常筛选前几个月
• 存在任何 C.S. 身体、实验室、心电图发现或医疗状况（包括中度至重度骨关节炎或其他 C.S. 风湿病），（根据研究者的意见）可能会干扰研究实施或结果解释的任何方面
• 估计肾小球滤过率 [eGFR] < 60 mL/min/1.73 筛查时的 m2（使用肾病饮食修改 [MDRD] 方程）
• 胃肠道、心血管、肝脏、神经、肾脏、胰腺、免疫、皮肤病、内分泌、泌尿生殖或血液系统的临床显着疾病（过去五年内）
• 慢性肝病、HIV、HBV 或活动性 HCV 感染，或筛查时呈阳性
• 有精神障碍、重性抑郁、自杀行为或企图，或其他需要药物治疗的精神疾病史（筛查后 2 年内），包括选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRI)、血清素-去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRI)、抗精神病药、锂、或其他精神疾病，包括饮食失调和癫痫发作
• 空腹甘油三酯 > 500 mg/dL 或丙氨酸转氨酶 (ALT) 和/或（天冬氨酸转氨酶）AST d> 2 x 正常上限 (ULN)（允许单次重新测试甘油三酯、ALT 或 AST）
• 使用任何已知会干扰葡萄糖或胰岛素代谢的药物，包括口服皮质类固醇、胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体激动剂、单胺氧化酶 (MAO) 抑制剂和生长激素，或使用非处方药首次给药后 7 天内的药物
• 开始给药前 14 天内接种疫苗/免疫接种
• 筛查前 8 周内进行过大型手术
• 对研究产品 (I.P.) 成分有过敏史或疑似过敏或超敏反应
• 筛查前 14 天内有任何活动性感染史
• 参加筛选前 30 天内或 5 个半衰期内接受积极治疗的任何其他临床干预研究，以较长者为准
• 有酗酒或滥用非法药物（包括大麻）史，或筛查时药物测试呈阳性
• 大约 1 年内有酗酒史，或平均每日酒精摄入量（男性 > 2 杯，女性 > 1 杯），或筛查时酒精呼气测试呈阳性
• 筛选前 6 周内每周每日使用超过 15 支香烟或同等量使用任何烟草产品，或在研究期间无法戒烟
• 根据研究者的判断，存在任何可能干扰 IP 吸收、分布、代谢或排泄的外科或医疗状况
• 有因采血或血管迷走性晕厥而昏厥的病史
• 任何可能干扰研究的遵守或完成的预期程序
• 筛查前 56 天内捐献或损失 > 500 mL 的血液或血液制品