Безопасность, переносимость, фармакокинетика и фармакодинамика (ПЭГ)-BHD1028

Критерии включения:

• HbA1c < 6,5 % по данным местного лабораторного анализа (разрешается один повторный анализ)
• Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 27 кг/м2
• HOMA-IR ≥ 1,8
• Субъекты женского пола должны быть небеременными и не кормящими грудью, а женщины детородного возраста должны использовать стабильный режим высокоэффективных методов контрацепции (в течение как минимум 2 месяцев до скрининга), который они готовы продолжать в течение как минимум 30 дней. после последней дозы исследуемого препарата.
• Субъекты мужского пола должны быть хирургически стерильны, воздерживаться или, если они вступают в сексуальные отношения с женщиной детородного возраста, субъект и его партнер должны использовать приемлемый метод контрацепции в течение как минимум 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Умение и желание соблюдать все протокольные процедуры
• Возможность предоставить письменное информированное согласие

Критерии исключения:

• Сахарный диабет 1 или 2 типа в анамнезе (СД1, СД2).
• Систолическое артериальное давление > 159 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 99 мм рт. ст. при ---- Скрининг (измерение можно повторить в другой день)
• Лечение антигипертензивными препаратами или статинами, если лечение не было стабильным в течение 2 месяцев до скрининга.
• Лечение гормонами щитовидной железы не было стабильным в течение 3 месяцев до скрининга.
• История любого лечения для контроля веса, включая безрецептурные лекарства и добавки на основе трав, а также любые лекарства с указанием на снижение или увеличение веса в течение 30 дней до скрининга.
• В анамнезе желудочно-кишечная хирургия по поводу ожирения, которая может вызвать мальабсорбцию или любое нарушение мальабсорбции, или клинически значимые (CS) продолжающиеся желудочно-кишечные расстройства (включая гастропарез, пептические язвы и тяжелую желудочно-кишечную рефлюксную болезнь)
• В анамнезе симптоматическая сердечная недостаточность (класс II, III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, транзиторная ишемическая атака, церебральный инфаркт, кровоизлияние в мозг или инвазивные сердечно-сосудистые процедуры (включая аортокоронарное шунтирование [АКШ] и чрескожное коронарное вмешательство [ЧКВ]) в течение 6 месяцев после скрининга
• Наличие результатов CS ЭКГ (включая скорректированный интервал QT по формуле Фридериции [QTcF] > 450 мс для мужчин, QTcF > 470 мс для женщин, блокаду левой ножки пучка Гиса [БЛНПГ]) при скрининге или сердечную аритмию, требующую медикаментозного или хирургического лечения в течение 6 лет. месяцев до скрининга
• Наличие каких-либо физических, лабораторных, ЭКГ-наблюдений или заболеваний КС (включая остеоартрит от умеренной до тяжелой степени или другое ревматологическое заболевание КС), которые (по мнению исследователя) могут мешать любому аспекту проведения исследования или интерпретации результатов.
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации [рСКФ] < 60 мл/мин/1,73 м2 при скрининге (с использованием уравнения модификации диеты при заболеваниях почек [MDRD])
• Клинически значимое заболевание (в течение последних пяти лет) желудочно-кишечного, сердечно-сосудистого, печеночного, неврологического, почечного, поджелудочного, иммунологического, дерматологического, эндокринного, мочеполового или гематологического систем.
• Хроническое заболевание печени, ВИЧ, ВГВ- или активный ВГС-инфекция или положительный тест при скрининге
• Умственная отсталость в анамнезе, большая депрессия, суицидальное поведение или попытки или другие психические расстройства, требующие медицинского лечения (в течение 2 лет после скрининга), включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), антипсихотики, литий, или другие психические расстройства, включая расстройства пищевого поведения и судороги.
• Триглицериды натощак > 500 мг/дл или аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или (аспартатаминотрансфераза) АСТ d > 2 x верхний предел нормы (ВГН) (разрешался однократный повторный анализ триглицеридов, АЛТ или АСТ)
• Использование любых препаратов, которые, как известно, влияют на метаболизм глюкозы или инсулина, включая пероральные кортикостероиды, агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) и гормон роста, или использование препаратов, отпускаемых без рецепта. препараты в течение 7 дней после первой дозы
• Введение вакцин/иммунизация в течение 14 дней до начала введения дозы.
• Крупная операция в течение 8 недель до скрининга
• Наличие в анамнезе или подозрение на аллергию или гиперчувствительность к компонентам исследуемого продукта (ИП).
• История любой активной инфекции в течение 14 дней до скрининга
• Участие в любом другом клиническом интервенционном исследовании, получающем активное лечение в течение 30 дней или 5 периодов полураспада до скрининга, в зависимости от того, что дольше.
• История злоупотребления алкоголем или запрещенными наркотиками, включая марихуану, или положительный тест на наркотики при скрининге.
• Злоупотребление алкоголем в анамнезе в течение примерно 1 года, или среднесуточное употребление алкоголя >2 порций алкоголя для мужчин и >1 порции алкогольных напитков для женщин, или положительный результат теста на алкоголь при скрининге
• Ежедневное употребление более 15 сигарет в неделю или эквивалентное употребление любого табачного изделия в течение 6 недель до скрининга или невозможность воздержаться от курения во время исследования.
• Наличие любого хирургического или медицинского состояния, которое, по мнению исследователя, может препятствовать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению IP.
• Обмороки в анамнезе из-за взятия крови или вазовагальный обморок.
• Любые ожидаемые процедуры, которые могли помешать соблюдению требований или завершению исследования.
• Донорство или потеря > 500 мл крови или продуктов крови в течение 56 дней до скрининга