Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk for (PEG)-BHD1028

Inkluderingskriterier:

• HbA1c < 6,5 % ved lokal laboratorieanalyse (én ny test er tillatt)
• Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 27 kg/m2
• HOMA-IR ≥ 1,8
• Kvinnelige forsøkspersoner må være ikke-gravide og ikke-ammende, og kvinner i fertil alder må ha brukt et stabilt regime med svært effektive prevensjonsmetoder (i minst 2 måneder før screeningen) som de var villige til å fortsette med i minst 30 dager etter siste dose av studiemedisinen.
• Mannlige forsøkspersoner må være kirurgisk sterile, avholdende eller, hvis de er engasjert i seksuelle forhold med en kvinne i fertil alder, må forsøkspersonen og hans partner bruke en akseptabel prevensjonsmetode i minst 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
• Evne og vilje til å følge alle protokollprosedyrer
• Evne til å gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med diabetes mellitus type 1 eller 2 (T1DM, T2DM)
• Systolisk blodtrykk > 159 mm Hg eller diastolisk blodtrykk > 99 mmHg ved -----screening (avlesningen kan gjentas på en annen dag)
• Behandling med antihypertensiv medisin eller statiner hvis medisinen ikke var stabil i løpet av 2 måneder før screening
• Behandling med thyreoideahormoner var ikke stabil i løpet av de 3 månedene før screening
• Anamnese på all vektkontrollbehandling, inkludert reseptfrie og urtemedisiner og kosttilskudd, eller medisiner med merket indikasjon for vekttap eller vektøkning innen 30 dager før screening
• Anamnese med gastrointestinal kirurgi for fedme som kan indusere malabsorpsjon, eller enhver malabsorpsjonsforstyrrelse, eller klinisk signifikante (C.S.) pågående gastrointestinale lidelser (inkludert gastroparese, magesår og alvorlig gastrointestinal reflukssykdom)
• Anamnese med symptomatisk hjertesvikt (New York Heart Association klasse II, III eller IV), hjerteinfarkt, ustabil angina, forbigående iskemisk angrep, hjerneinfarkt, hjerneblødning eller invasiv kardiovaskulær prosedyre (inkludert koronar bypasstransplantasjon [CABG] og perkutan koronar intervensjon [PCI]) innen 6 måneder etter screening
• Tilstedeværelse av CS EKG-funn (inkludert korrigert Q.T.-intervall ved bruk av Fridericias formel [QTcF] > 450 msek for menn, QTcF > 470 msek for kvinner, venstre grenblokk [LBBB]) ved screening, eller hjertearytmi som krever medisinsk eller kirurgisk behandling måneder før screening
• Tilstedeværelse av ethvert C.S.-fysisk, laboratorie-, EKG-funn eller medisinsk tilstand (inkludert moderat til alvorlig slitasjegikt eller annen C.S. revmatologisk sykdom), som (etter en etterforskers mening) kan forstyrre alle aspekter av studiegjennomføringen eller tolkningen av resultatene
• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet [eGFR] < 60 ml/min/1,73 m2 ved screening (ved bruk av modifikasjon av kosthold ved nyresykdom [MDRD] ligningen)
• Klinisk signifikant sykdom (innen de siste fem årene) i det gastrointestinale, kardiovaskulære, hepatiske, nevrologiske, nyre-, bukspyttkjertel-, immunologiske, dermatologiske, endokrine, genitourinære eller hematologiske systemet
• Kronisk leversykdom, HIV, HBV- eller aktiv HCV-infeksjon, eller positiv test ved Screening
• Anamnese med mentalt handikap, alvorlig depresjon, selvmordsatferd eller selvmordsforsøk eller andre psykiatriske lidelser som krever medisinsk behandling (innen 2 år etter screening), inkludert selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI), serotonin-noradrenalin reopptakshemmere (SNRI), antipsykotika, litium, eller andre psykiatriske lidelser inkludert spiseforstyrrelser og anfall
• Fastende triglyserider > 500 mg/dL eller alaninaminotransferase (ALT) og/eller (aspartataminotransferase) AST d> 2 x øvre normalgrense (ULN) (en enkelt retest av triglyserider, ALAT eller ASAT var tillatt)
• Bruk av legemidler som var kjent for å forstyrre glukose- eller insulinmetabolismen, inkludert orale kortikosteroider, glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) reseptoragonister, monoaminoksidase (MAO)-hemmere og veksthormon, eller bruk av reseptfrie legemidler innen 7 dager etter første dosering
• Administrering av vaksiner/immuniseringer innen 14 dager før oppstart av dosering
• Større operasjon innen 8 uker før screening
• Anamnese med eller mistenkt allergi eller overfølsomhet overfor komponentene i undersøkelsesproduktet (I.P.).
• Historie om aktiv infeksjon innen 14 dager før screening
• Deltakelse i andre kliniske intervensjonsstudier som mottar aktiv behandling innen 30 dager eller 5 halveringstider før screening, avhengig av hva som var lengst
• Historie om alkohol eller ulovlig narkotikamisbruk, inkludert marihuana, eller en positiv narkotikatest ved screening
• Historie med alkoholmisbruk innen ca. 1 år, eller gjennomsnittlig daglig alkoholinntak >2 drinker for menn og > 1 drink alkoholholdige drikkevarer for kvinner, eller positiv alkoholutåndingsprøve ved screening
• Daglig bruk av mer enn 15 sigaretter/uke eller tilsvarende bruk av et tobakksprodukt innen 6 uker før screening, eller manglende evne til å avstå fra røyking under studien
• Eksistensen av enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som, etter en etterforskers vurdering, kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av IP
• En historie med besvimelse fra blodprøver eller vasovagal synkope
• Eventuelle forventede prosedyrer som kan ha forstyrret overholdelse eller fullføring av studien
• Donasjon eller tap av > 500 ml blod eller blodprodukt innen 56 dager før screening