A (PEG)-BHD1028 biztonságossága, tolerálhatósága, farmakokinetikája és farmakodinámiája

Bevételi kritériumok:

• HbA1c < 6,5 % helyi laboratóriumi elemzés szerint (egy ismételt vizsgálat megengedett)
• Testtömeg-index (BMI) ≥ 27 kg/m2
• HOMA-IR ≥ 1,8
• A női alanyoknak nem terheseknek és nem szoptatóknak kell lenniük, és a fogamzóképes korú nőknek stabil, rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk (legalább 2 hónapig a szűrést megelőzően), amelyet hajlandóak voltak folytatni legalább 30 napig. a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után.
• A férfi alanyoknak műtétileg sterileknek, absztinenseknek kell lenniük, vagy ha fogamzóképes nővel folytatnak szexuális kapcsolatot, az alanynak és partnerének elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után legalább 90 napig.
• Képesség és hajlandóság az összes protokolleljárás betartására
• Képes írásbeli beleegyezés megadására

Kizárási kritériumok:

• 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitus anamnézisében (T1DM, T2DM)
• Szisztolés vérnyomás > 159 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 99 Hgmm ---- Szűréskor (a leolvasás más napon is megismételhető)
• Vérnyomáscsökkentő gyógyszeres vagy sztatinos kezelés, ha a gyógyszer nem volt stabil a szűrést megelőző 2 hónapban
• A pajzsmirigyhormon-kezelés nem volt stabil a szűrést megelőző 3 hónapban
• Bármilyen súlykontroll kezelés előzménye, beleértve a vény nélkül kapható és gyógynövényes gyógyszereket és kiegészítőket, vagy bármely olyan gyógyszert, amelyen fogyásra vagy súlygyarapodásra utaló jel van a szűrést megelőző 30 napon belül
• Előzményben elhízás miatt végzett gyomor-bélrendszeri műtét, amely felszívódási zavart vagy bármilyen felszívódási zavart okozhat, vagy klinikailag jelentős (C.S.) folyamatban lévő gyomor-bélrendszeri rendellenességeket (beleértve a gastroparesist, a gyomorfekélyt és a súlyos gastrointestinalis reflux betegséget)
• A kórtörténetben szereplő tünetekkel járó szívelégtelenség (New York Heart Association II., III. vagy IV. osztálya), szívinfarktus, instabil angina, átmeneti ischaemiás roham, agyi infarktus, agyvérzés vagy invazív kardiovaszkuláris beavatkozás (beleértve a koszorúér bypass graftot [CABG] és perkután coronaria intervenció [PCI]) a szűrést követő 6 hónapon belül
• CS EKG-leletek jelenléte (beleértve a Fridericia-képlet alapján korrigált Q.T. intervallumot [QTcF] > 450 msec férfiaknál, QTcF > 470 msec nőknél, bal köteg elágazás blokkja [LBBB]) a szűréskor, vagy orvosi vagy műtéti kezelést igénylő szívritmuszavar hónappal a szűrés előtt
• Bármilyen C.S. fizikai, laboratóriumi, EKG-lelet vagy egészségügyi állapot (beleértve a közepesen súlyos vagy súlyos osteoarthritist vagy más C.S. reumatológiai betegséget) jelenléte, amely (a vizsgáló véleménye szerint) zavarhatja a vizsgálat lefolytatásának vagy az eredmények értelmezésének bármely aspektusát
• Becsült glomeruláris filtrációs sebesség [eGFR] < 60 ml/perc/1,73 m2 a szűréskor (az étrend módosítása vesebetegségben [MDRD] egyenlet alapján)
• A gyomor-bélrendszeri, szív- és érrendszeri, máj-, neurológiai, vese-, hasnyálmirigy-, immunológiai, bőrgyógyászati, endokrin, urogenitális vagy hematológiai rendszer klinikailag jelentős betegsége (az elmúlt öt évben)
• Krónikus májbetegség, HIV, HBV vagy aktív HCV fertőzés, vagy a szűréskor pozitív teszt
• Az anamnézisben szereplő mentális fogyatékosság, súlyos depresszió, öngyilkos magatartás vagy kísérlet, vagy egyéb pszichiátriai rendellenesség, amely orvosi kezelést igényel (a szűrést követő 2 éven belül), beleértve a szelektív szerotonin-újrafelvétel-gátlókat (SSRI-ket), a szerotonin-norepinefrin újrafelvétel-gátlókat (SNRI-ket), az antipszichotikumokat, a lítiumot, vagy más pszichiátriai rendellenességek, beleértve az étkezési zavarokat és a görcsrohamokat
• Éhgyomri triglicerid > 500 mg/dl vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) és/vagy (aszpartát-aminotranszferáz) AST d> a normál felső határának 2-szerese (ULN) (a trigliceridek, ALT vagy AST egyszeri ismételt vizsgálata megengedett)
• Bármilyen olyan gyógyszer, amelyről ismert volt, hogy befolyásolja a glükóz- vagy inzulinanyagcserét, beleértve az orális kortikoszteroidokat, a glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) receptor agonisták, a monoamin-oxidáz (MAO) gátlók és a növekedési hormon, vagy a vény nélkül kapható gyógyszerek alkalmazása gyógyszert az első adagolást követő 7 napon belül
• A vakcinák/immunizálások beadása az adagolás megkezdése előtt 14 napon belül
• Nagy műtét a szűrést megelőző 8 héten belül
• A vizsgálati termék (IP) összetevőinek anamnézisében előforduló vagy feltételezett allergia vagy túlérzékenység
• Bármilyen aktív fertőzés az anamnézisben a szűrést megelőző 14 napon belül
• Részvétel bármely más klinikai intervenciós vizsgálatban, amely aktív kezelésben részesül a szűrést megelőző 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik volt hosszabb
• Alkohollal vagy tiltott kábítószerrel való visszaélés előzményei, beleértve a marihuánát, vagy pozitív drogteszt a szűrővizsgálaton
• Körülbelül 1 éven belüli alkoholfogyasztás, vagy átlagos napi alkoholbevitel >2 ital férfiaknál és >1 ital alkoholos ital nőknél, vagy pozitív alkohol kilégzési teszt a szűrővizsgálaton
• Heti 15 cigarettát meghaladó napi vagy ezzel egyenértékű dohánytermék fogyasztása a szűrést megelőző 6 héten belül, vagy a dohányzástól való tartózkodás képtelensége a vizsgálat alatt
• Bármilyen műtéti vagy egészségügyi állapot megléte, amely a vizsgáló megítélése szerint zavarhatja az IP felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását
• A kórtörténetben előfordult ájulás a vérvételből vagy a vasovagal syncope miatt
• Minden olyan várható eljárás, amely megzavarhatta a vizsgálat megfelelőségét vagy befejezését
• > 500 ml vér vagy vérkészítmény adományozása vagy elvesztése a szűrést megelőző 56 napon belül