Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von (PEG)-BHD1028

Einschlusskriterien:

• HbA1c < 6,5 % gemäß lokaler Laboranalyse (ein erneuter Test ist zulässig)
• Body-Mass-Index (BMI) ≥ 27 kg/m2
• HOMA-IR ≥ 1,8
• Weibliche Probanden dürfen nicht schwanger sein und nicht stillen, und Frauen im gebärfähigen Alter müssen mindestens 2 Monate vor dem Screening ein stabiles Regime hochwirksamer Verhütungsmethoden angewendet haben und bereit sein, es mindestens 30 Tage lang fortzusetzen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
• Männliche Probanden müssen chirurgisch steril und abstinent sein oder, wenn sie sexuelle Beziehungen mit einer Frau im gebärfähigen Alter pflegen, müssen der Proband und sein Partner mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden.
• Fähigkeit und Bereitschaft, alle Protokollverfahren einzuhalten
• Fähigkeit zur schriftlichen Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte von Diabetes mellitus Typ 1 oder 2 (T1DM, T2DM)
• Systolischer Blutdruck > 159 mm Hg oder diastolischer Blutdruck > 99 mmHg bei ----Screening (Messung kann an einem anderen Tag wiederholt werden)
• Behandlung mit blutdrucksenkenden Medikamenten oder Statinen, wenn das Medikament in den 2 Monaten vor dem Screening nicht stabil war
• Die Behandlung mit Schilddrüsenhormonen war in den drei Monaten vor dem Screening nicht stabil
• Anamnese einer Behandlung zur Gewichtskontrolle, einschließlich rezeptfreier und pflanzlicher Medikamente und Nahrungsergänzungsmittel, oder jeglicher Medikamente mit einer ausgewiesenen Indikation für Gewichtsverlust oder Gewichtszunahme innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening
• Vorgeschichte einer Magen-Darm-Operation wegen Fettleibigkeit, die eine Malabsorption oder eine andere Malabsorptionsstörung oder klinisch signifikante (C.S.) anhaltende Magen-Darm-Erkrankungen (einschließlich Gastroparese, Magengeschwüre und schwere gastrointestinale Refluxkrankheit) auslösen kann.
• Vorgeschichte von symptomatischer Herzinsuffizienz (Klasse II, III oder IV der New York Heart Association), Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, transitorischer ischämischer Attacke, Hirninfarkt, Hirnblutung oder invasivem kardiovaskulären Eingriff (einschließlich Bypass-Transplantation der Koronararterien [CABG] und perkutan). Koronarintervention [PCI]) innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening
• Vorliegen von CS-EKG-Befunden (einschließlich korrigiertem Q.T.-Intervall nach Fridericias Formel [QTcF] > 450 ms für Männer, QTcF > 470 ms für Frauen, Linksschenkelblock [LBBB]) beim Screening oder Herzrhythmusstörungen, die innerhalb von 6 Jahren eine medizinische oder chirurgische Behandlung erfordern Monate vor dem Screening
• Vorliegen eines körperlichen, Labor- oder EKG-Befundes oder einer medizinischen Erkrankung (einschließlich mittelschwerer bis schwerer Osteoarthritis oder anderer rheumatologischer Erkrankungen des C.S.), die (nach Meinung eines Prüfarztes) jeden Aspekt der Studiendurchführung oder Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen können
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate [eGFR] < 60 ml/min/1,73 m2 beim Screening (unter Verwendung der MDRD-Gleichung (Modification of Diet in Renal Disease))
• Klinisch signifikante Erkrankung (innerhalb der letzten fünf Jahre) des Magen-Darm-, Herz-Kreislauf-, Leber-, neurologischen, renalen, pankreatischen, immunologischen, dermatologischen, endokrinen, urogenitalen oder hämatologischen Systems
• Chronische Lebererkrankung, HIV-, HBV- oder aktive HCV-Infektion oder ein positiver Test beim Screening
• Vorgeschichte von geistiger Behinderung, schwerer Depression, Selbstmordverhalten oder -versuchen oder anderen psychiatrischen Störungen, die eine medizinische Behandlung erfordern (innerhalb von 2 Jahren nach dem Screening), einschließlich selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs), Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs), Antipsychotika, Lithium, oder andere psychiatrische Störungen, einschließlich Essstörungen und Krampfanfälle
• Nüchterntriglyceride > 500 mg/dL oder Alaninaminotransferase (ALT) und/oder (Aspartataminotransferase) AST d > 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (ein einzelner erneuter Test von Triglyceriden, ALT oder AST war zulässig)
• Verwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie den Glukose- oder Insulinstoffwechsel beeinträchtigen, einschließlich oraler Kortikosteroide, Glucagon-like-Peptide-1 (GLP-1)-Rezeptoragonisten, Monoaminoxidase (MAO)-Hemmer und Wachstumshormone, oder Verwendung von nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln Medikamente innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Einnahme
• Verabreichung von Impfstoffen/Immunisierungen innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Dosierung
• Größere Operation innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening
• Vorgeschichte oder Verdacht auf eine Allergie oder Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile des Prüfpräparats (I.P.).
• Anamnese einer aktiven Infektion innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening
• Teilnahme an einer anderen klinischen Interventionsstudie mit aktiver Behandlung innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor dem Screening, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
• Vorgeschichte von Alkohol- oder illegalem Drogenmissbrauch, einschließlich Marihuana, oder ein positiver Drogentest beim Screening
• Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch innerhalb von etwa einem Jahr oder durchschnittlicher täglicher Alkoholkonsum von >2 Getränken für Männer und > 1 Getränk alkoholischer Getränke für Frauen oder positiver Alkohol-Atemtest beim Screening
• Täglicher Konsum von mehr als 15 Zigaretten pro Woche oder gleichwertiger Konsum eines Tabakprodukts innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening oder Unfähigkeit, während der Studie auf das Rauchen zu verzichten
• Vorliegen eines chirurgischen oder medizinischen Zustands, der nach Einschätzung eines Prüfers die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des geistigen Eigentums beeinträchtigen könnte
• Eine Vorgeschichte von Ohnmachtsanfällen aufgrund von Blutabnahmen oder einer vasovagalen Synkope
• Alle erwarteten Verfahren, die die Einhaltung oder den Abschluss der Studie beeinträchtigt haben könnten
• Spende oder Verlust von > 500 ml Blut oder Blutprodukt innerhalb von 56 Tagen vor dem Screening