Sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica di (PEG) -BHD1028

Criteri di inclusione:

• HbA1c < 6,5% mediante analisi del laboratorio locale (è consentito un nuovo test)
• Indice di massa corporea (BMI) ≥ 27 kg/m2
• HOMA-IR ≥ 1,8
• I soggetti di sesso femminile devono essere non in gravidanza e non in allattamento e le donne in età fertile devono aver utilizzato un regime stabile di metodi contraccettivi altamente efficaci (per almeno 2 mesi prima dello screening) che erano disposte a continuare per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• I soggetti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili, astinenti o, se impegnati in rapporti sessuali con una donna in età fertile, il soggetto e il suo partner devono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Capacità e disponibilità a rispettare tutte le procedure del protocollo
• Capacità di fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di diabete mellito di tipo 1 o 2 (T1DM, T2DM)
• Pressione arteriosa sistolica > 159 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 99 mmHg al ----Screening (la lettura può essere ripetuta in un giorno diverso)
• Trattamento con farmaci antipertensivi o statine se il farmaco non era stabile durante i 2 mesi precedenti lo screening
• Il trattamento con ormoni tiroidei non era stabile durante i 3 mesi precedenti lo screening
• Storia di qualsiasi trattamento per il controllo del peso, compresi farmaci e integratori da banco e a base di erbe, o qualsiasi farmaco con un'indicazione etichettata per la perdita o l'aumento di peso nei 30 giorni precedenti lo screening
• Anamnesi di intervento chirurgico gastrointestinale per obesità che può indurre malassorbimento, o qualsiasi disturbo da malassorbimento, o disturbi gastrointestinali in corso clinicamente significativi (C.S.) (inclusi gastroparesi, ulcere peptiche e grave malattia da reflusso gastrointestinale)
• Anamnesi di insufficienza cardiaca sintomatica (classe II, III o IV della New York Heart Association), infarto del miocardio, angina instabile, attacco ischemico transitorio, infarto cerebrale, emorragia cerebrale o procedura cardiovascolare invasiva (incluso bypass aortocoronarico [CABG] e intervento percutaneo intervento coronarico [PCI]) entro 6 mesi dallo screening
• Presenza di reperti ECG CS (incluso intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia [QTcF] > 450 msec per i maschi, QTcF > 470 msec per le femmine, blocco di branca sinistra [BBS]) allo screening o aritmia cardiaca che richiede trattamento medico o chirurgico entro 6 mesi prima dello screening
• Presenza di qualsiasi condizione fisica, di laboratorio, dell'ECG o di qualsiasi condizione medica (inclusa osteoartrite da moderata a grave o altra malattia reumatologica della CS), che (secondo l'opinione di uno sperimentatore) può interferire con qualsiasi aspetto della conduzione dello studio o dell'interpretazione dei risultati
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata [eGFR] < 60 mL/min/1,73 m2 allo screening (utilizzando l'equazione Modification of Diet in Renal Disease [MDRD])
• Malattia clinicamente significativa (negli ultimi cinque anni) del sistema gastrointestinale, cardiovascolare, epatico, neurologico, renale, pancreatico, immunologico, dermatologico, endocrino, genito-urinario o ematologico
• Malattia epatica cronica, HIV, infezione da HBV o HCV attiva o test positivo allo screening
• Storia di handicap mentale, depressione maggiore, comportamento o tentativi di suicidio o altri disturbi psichiatrici che richiedono trattamento medico (entro 2 anni dallo screening), inclusi inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina (SNRI), antipsicotici, litio, o altri disturbi psichiatrici inclusi disturbi alimentari e convulsioni
• Trigliceridi a digiuno > 500 mg/dL o alanina aminotransferasi (ALT) e/o (aspartato aminotransferasi) AST d > 2 volte il limite superiore della norma (ULN) (era consentito un singolo nuovo test di trigliceridi, ALT o AST)
• Uso di farmaci noti per interferire con il metabolismo del glucosio o dell'insulina, inclusi corticosteroidi orali, agonisti del recettore del peptide-1 (GLP-1) simile al glucagone, inibitori delle monoaminossidasi (MAO) e ormone della crescita, o uso di farmaci senza prescrizione farmaci entro 7 giorni dalla prima somministrazione
• Somministrazione di vaccini/immunizzazioni entro 14 giorni prima dell'inizio della somministrazione
• Intervento chirurgico maggiore entro 8 settimane prima dello screening
• Storia o sospetta allergia o ipersensibilità ai componenti del prodotto in studio (I.P.).
• Storia di qualsiasi infezione attiva entro 14 giorni prima dello screening
• Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico interventistico che abbia ricevuto un trattamento attivo entro 30 giorni o 5 emivite prima dello screening, a seconda di quale periodo fosse più lungo
• Storia di abuso di alcol o droghe illecite, inclusa marijuana, o test antidroga positivo allo screening
• Storia di abuso di alcol nell'arco di circa 1 anno, o consumo medio giornaliero di alcol >2 drink per gli uomini e >1 drink di bevande alcoliche per le donne, o test alcolemico positivo allo screening
• Uso quotidiano di più di 15 sigarette a settimana o uso equivalente di qualsiasi prodotto del tabacco nelle 6 settimane precedenti lo screening o incapacità di astenersi dal fumare durante lo studio
• Esistenza di qualsiasi condizione chirurgica o medica che, a giudizio di uno sperimentatore, potrebbe interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dell'IP
• Una storia di svenimenti dovuti a prelievi di sangue o sincope vasovagale
• Eventuali procedure previste che potrebbero aver interferito con la conformità o il completamento dello studio
• Donazione o perdita di > 500 ml di sangue o emoderivati ​​entro 56 giorni prima dello screening