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Sécurité, tolérance, pharmacocinétique et pharmacodynamique du (PEG) -BHD1028

17 août 2024 mis à jour par: EncuraGen, Inc

Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à doses croissantes uniques et multiples chez des sujets en surpoids/obèses pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du (PEG) -BHD1028

L'adiponectine est connue pour jouer un rôle essentiel dans divers processus physio-régulateurs, et un déficit en adiponectine peut contribuer à la résistance à l'insuline. (PEG) -BHD1028 a été développé comme agoniste des récepteurs de l'adiponectine.

Cette première étude chez l'homme évalue l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du (PEG) -BHD1028 chez des sujets sains en surpoids/obèses présentant une résistance à l'insuline.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

(PEG) -BHD1028 est un agoniste peptidique des récepteurs de l'adiponectine, AdipoR1 et R2, conçu sur la base du site actif de l'hormone et des configurations de liaison des récepteurs. Diverses recherches scientifiques et cliniques ont révélé que le déficit en adiponectine est positivement associé à des conditions physiopathologiques, notamment la résistance à l'insuline et l'inflammation. Malgré les effets bénéfiques de l’adiponectine, l’hormone n’a pas pu être transformée en agent thérapeutique en raison des complications liées au contrôle des modifications post-transcriptionnelles.

Cette étude examine l'innocuité et la tolérabilité du (PEG) -BHD1028 après une dose unique croissante (SAD) d'un placebo, 4, 8, 16, 32 et 64 μg/Kg et plusieurs doses croissantes (MAD) d'un placebo, 8 , 16 et 32 ​​μg/Kg pendant 28 jours après une séance Q.D. injection sous-cutanée chez les sujets sains obèses/en surpoids. La pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) sont également évaluées après des doses uniques et multiples et des doses multiples, respectivement. Les changements dans les biomarqueurs inflammatoires sont explorés pendant les 28 jours dans le cadre de l'étude de la partie MAD.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

64

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, États-Unis, 66212
        • Altasciences Clinical

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  • HbA1c < 6,5 % par analyse en laboratoire local (un nouveau test est autorisé)
  • Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 27 kg/m2
  • HOMA-IR ≥ 1,8
  • Les femmes doivent être non enceintes et non allaitantes, et les femmes en âge de procréer doivent avoir utilisé un régime stable de méthodes contraceptives hautement efficaces (pendant au moins 2 mois avant le dépistage) qu'elles étaient prêtes à poursuivre pendant au moins 30 jours. après la dernière dose du médicament à l'étude.
  • Les sujets masculins doivent être chirurgicalement stériles, abstinents ou, s'ils ont des relations sexuelles avec une femme en âge de procréer, le sujet et son partenaire doivent utiliser une méthode de contraception acceptable pendant au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
  • Capacité et volonté de se conformer à toutes les procédures du protocole
  • Capacité à fournir un consentement éclairé écrit

Critères d'exclusion :

  • Antécédents de diabète sucré de type 1 ou 2 (DT1, DT2)
  • Tension artérielle systolique > 159 mm Hg ou tension artérielle diastolique > 99 mmHg à ----Dépistage (la lecture peut être répétée un autre jour)
  • Traitement par antihypertenseurs ou statines si le médicament n'était pas stable au cours des 2 mois précédant le dépistage
  • Le traitement par hormones thyroïdiennes n'était pas stable au cours des 3 mois précédant le dépistage
  • Antécédents de tout traitement de contrôle du poids, y compris les médicaments et suppléments en vente libre et à base de plantes, ou tout médicament avec une indication étiquetée de perte ou de gain de poids dans les 30 jours précédant le dépistage
  • Antécédents de chirurgie gastro-intestinale pour l'obésité pouvant induire une malabsorption, ou tout trouble de malabsorption, ou des troubles gastro-intestinaux persistants cliniquement significatifs (y compris gastroparésie, ulcères gastro-duodénaux et reflux gastro-intestinal sévère)
  • Antécédents d'insuffisance cardiaque symptomatique (classe II, III ou IV de la New York Heart Association), d'infarctus du myocarde, d'angor instable, d'accident ischémique transitoire, d'infarctus cérébral, d'hémorragie cérébrale ou d'intervention cardiovasculaire invasive (y compris pontage aorto-coronarien [PAC] et percutané) intervention coronarienne [ICP]) dans les 6 mois suivant le dépistage
  • Présence de résultats ECG CS (y compris intervalle Q.T. corrigé selon la formule de Fridericia [QTcF] > 450 msec pour les hommes, QTcF > 470 msec pour les femmes, bloc de branche gauche [LBBB]) lors du dépistage ou d'une arythmie cardiaque nécessitant un traitement médical ou chirurgical dans les 6 heures. mois avant le dépistage
  • Présence de tout résultat physique, de laboratoire, d'ECG ou de condition médicale (y compris l'arthrose modérée à sévère ou une autre maladie rhumatologique du CS), qui (de l'avis d'un enquêteur) peut interférer avec tout aspect de la conduite de l'étude ou de l'interprétation des résultats.
  • Débit de filtration glomérulaire estimé [DFGe] < 60 mL/min/1,73 m2 lors du dépistage (en utilisant l'équation de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale [MDRD])
  • Maladie cliniquement significative (au cours des cinq dernières années) du système gastro-intestinal, cardiovasculaire, hépatique, neurologique, rénal, pancréatique, immunologique, dermatologique, endocrinien, génito-urinaire ou hématologique
  • Maladie hépatique chronique, infection par le VIH, le VHB ou le VHC actif, ou test positif au dépistage
  • Antécédents de handicap mental, de dépression majeure, de comportement ou de tentatives suicidaires, ou d'autres troubles psychiatriques nécessitant un traitement médical (dans les 2 ans suivant le dépistage), y compris les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), les antipsychotiques, le lithium, ou d'autres troubles psychiatriques, y compris les troubles de l'alimentation et les convulsions
  • Triglycérides à jeun > 500 mg/dL ou alanine aminotransférase (ALT) et/ou (aspartate aminotransférase) AST d > 2 x limite supérieure de la normale (LSN) (un seul nouveau test des triglycérides, de l'ALT ou de l'AST était autorisé)
  • Utilisation de tout médicament connu pour interférer avec le métabolisme du glucose ou de l'insuline, y compris les corticostéroïdes oraux, les agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1), les inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO) et l'hormone de croissance, ou utilisation de médicaments en vente libre. médicaments dans les 7 jours suivant la première administration
  • Administration de vaccins/immunisations dans les 14 jours précédant le début du traitement
  • Chirurgie majeure dans les 8 semaines précédant le dépistage
  • Antécédents ou suspicion d'allergie ou d'hypersensibilité aux composants du produit expérimental (I.P.)
  • Antécédents de toute infection active dans les 14 jours précédant le dépistage
  • Participation à toute autre étude clinique interventionnelle recevant un traitement actif dans les 30 jours ou 5 demi-vies précédant le dépistage, selon la période la plus longue.
  • Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues illicites, y compris la marijuana, ou test de dépistage de drogue positif
  • Antécédents d'abus d'alcool au cours d'une période d'environ 1 an, ou consommation quotidienne moyenne d'alcool > 2 verres pour les hommes et > 1 verre de boissons alcoolisées pour les femmes, ou alcootest positif lors du dépistage
  • Consommation quotidienne de plus de 15 cigarettes/semaine ou utilisation équivalente de tout produit du tabac dans les 6 semaines précédant le dépistage, ou incapacité de s'abstenir de fumer pendant l'étude.
  • Existence de toute condition chirurgicale ou médicale qui, de l'avis d'un enquêteur, pourrait interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de la PI
  • Des antécédents d'évanouissement dû à des collections de sang ou à une syncope vasovagale
  • Toute procédure anticipée qui aurait pu interférer avec la conformité ou l'achèvement de l'étude
  • Don ou perte de > 500 ml de sang ou de produits sanguins dans les 56 jours précédant le dépistage

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo_Dose unique croissante
Les participants ont reçu une seule dose SC de placebo le jour 1
Autre: Placebo
Diluant
Expérimental: Expérimental (PEG)-BHD1028_Dose ascendante unique
Les participants ont reçu une dose SC unique augmentée de (PEG)-BHD1028 le jour 1
Médicament: (PEG) -BHD1028 Dose unique croissante
4, 8, 16, 32 et 64 µg/Kg
Autres noms:
  • agoniste des récepteurs de l'adiponectine
Comparateur placebo: Placebo_Dose croissante multiple
Les participants ont reçu des doses SC de placebo une fois par jour pendant 28 jours
Autre: Placebo
Diluant
Expérimental: Expérimental (PEG) -BHD1028_Dose croissante multiple
Les participants ont reçu des doses SC de (PEG)-BHD1028 une fois par jour pendant 28 jours
Médicament: (PEG) -BHD1028 Dose croissante multiple
8, 16 et 32 ​​µg/Kg
Autres noms:
  • agoniste des récepteurs de l'adiponectine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité et tolérabilité du (PEG) -BHD1028 - Dose unique ascendante mesurée par les TEAE
Délai: Base de référence jusqu'au jour 3
Événements indésirables survenus pendant le traitement (y compris les EI cliniques et les EI de laboratoire) après une dose unique de (PEG) -BHD1028 (y compris les EI cliniques et les EI de laboratoire) de (PEG) -BHD1028
Base de référence jusqu'au jour 3
Sécurité et tolérabilité du (PEG) -BHD1028 - Dose ascendante multiple mesurée par les TEAE
Délai: Base de référence jusqu'au jour 29
Événements indésirables survenus pendant le traitement (y compris les EI cliniques et les EI de laboratoire) après plusieurs doses de (PEG) -BHD1028
Base de référence jusqu'au jour 29

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pharmacocinétique du (PEG)-BHD1028 après une dose unique, Cmax
Délai: pré-dose et 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h et 24 h après la dose unique
Concentration plasmatique maximale de (PEG) -BHD1028
pré-dose et 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h et 24 h après la dose unique
Pharmacocinétique du (PEG)-BHD1028 après une dose unique, Tmax
Délai: pré-dose et 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h et 24 h après la dose unique
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale de (PEG) -BHD1028
pré-dose et 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h et 24 h après la dose unique
Pharmacocinétique du (PEG)-BHD1028 après une dose unique, t1/2
Délai: pré-dose et 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h et 24 h après la dose unique
Temps nécessaire pour atteindre la demi-vie terminale apparente du (PEG)-BHD1028
pré-dose et 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h et 24 h après la dose unique
Pharmacocinétique du (PEG)-BHD1028 après une dose unique, AUCdernière
Délai: pré-dose et 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h et 24 h après la dose unique
Aire sous la courbe concentration-temps de (PEG)-BHD1028 jusqu'à la dernière concentration mesurable dans le sérum
pré-dose et 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h et 24 h après la dose unique
Pharmacocinétique du (PEG)-BHD1028 après une dose unique, AUCinf
Délai: pré-dose et 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h et 24 h après la dose unique
AUCinf Aire sous la courbe concentration-temps (PEG)-BHD1028 extrapolée à l'infini
pré-dose et 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h et 24 h après la dose unique
Pharmacocinétique du (PEG)-BHD1028 après une dose unique, CL/F
Délai: pré-dose et 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h et 24 h après la dose unique
CL/F Clairance apparente du médicament calculée comme la dose du médicament divisée par l'ASC
pré-dose et 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h et 24 h après la dose unique
Pharmacocinétique du (PEG)-BHD1028 après une dose unique, Vd/F
Délai: pré-dose et 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h et 24 h après la dose unique
Volume apparent de distribution calculé comme suit : dose totale administrée/concentration plasmatique initiale
pré-dose et 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h et 24 h après la dose unique
Pharmacocinétique du (PEG)-BHD1028 après doses multiples, Cmax
Délai: pré-dose et post-dose les jours 1, 14 et 28
Concentration plasmatique maximale de (PEG) -BHD1028
pré-dose et post-dose les jours 1, 14 et 28
Pharmacocinétique du (PEG)-BHD1028 après doses multiples, Tmax
Délai: pré-dose et post-dose les jours 1, 14 et 28
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale de (PEG) -BHD1028
pré-dose et post-dose les jours 1, 14 et 28
Pharmacocinétique du (PEG)-BHD1028 après doses multiples, Cav,ss
Délai: pré-dose et post-dose les jours 1, 14 et 28
Concentré plasmatique moyen à l'état d'équilibre
pré-dose et post-dose les jours 1, 14 et 28
Pharmacocinétique du (PEG)-BHD1028 après doses multiples, ASCtau
Délai: pré-dose et post-dose les jours 1, 14 et 28
Aire sous la courbe concentration-temps de (PEG)-BHD1028 jusqu'à la dernière dose
pré-dose et post-dose les jours 1, 14 et 28
Pharmacocinétique du (PEG)-BHD1028 après plusieurs doses, t1/2
Délai: pré-dose et post-dose les jours 1, 14 et 28
Temps nécessaire pour atteindre la demi-vie terminale apparente (PEG)-BHD1028
pré-dose et post-dose les jours 1, 14 et 28
Pharmacocinétique du (PEG)-BHD1028 après doses multiples, CLss/F
Délai: pré-dose et post-dose les jours 1, 14 et 28
Clairance plasmatique apparente du médicament après administration extravasculaire à l'état d'équilibre
pré-dose et post-dose les jours 1, 14 et 28
Pharmacocinétique du (PEG)-BHD1028 après doses multiples, Vd/F
Délai: pré-dose et post-dose les jours 1, 14 et 28
Volume apparent de distribution après administration extravasculaire
pré-dose et post-dose les jours 1, 14 et 28
Pharmacocinétique du (PEG)-BHD1028 après doses multiples, Rac(Cmax)
Délai: après l'administration du jour 1 et du jour 28
Rapport d'accumulation calculé comme Cmax (jour 28)/Cmax (jour 1)
après l'administration du jour 1 et du jour 28
Pharmacocinétique du (PEG)-BHD1028 après doses multiples, Rac(AUC)
Délai: après l'administration du jour 1 et du jour 28
Rapport d'accumulation calculé comme AUC0-t (jour 28)/AUC0-t (jour 1)
après l'administration du jour 1 et du jour 28
Pharmacodynamique du (PEG) -BHD 1028 après plusieurs doses, mesurée par le peptide d'insuline C
Délai: Jour -1 et Jour 28
Insuline c-peptide tel qu'évalué par l'ASC nette au départ et le pourcentage de variation par rapport au départ. Les répondeurs sont définis comme des sujets qui ont présenté une réduction de l'ASC du peptide c de l'insuline au cours du test de tolérance aux repas mixtes (MMTT) d'au moins 15 % du jour -1 au jour 28.
Jour -1 et Jour 28
Pharmacodynamique du (PEG)-BHD 1028 après plusieurs doses, mesurée par l'insuline
Délai: Jour -1 et Jour 28
AUC de l'insuline telle qu'évaluée par l'ASC nette au départ et le pourcentage de variation par rapport à la valeur de départ au cours du test de tolérance aux repas mixtes (MMTT).
Jour -1 et Jour 28
Pharmacodynamique du (PEG)-BHD 1028 après plusieurs doses, mesurée par le glucose
Délai: Jour -1 et Jour 28
Glycémie plasmatique à jeun (FPG), glycémie postprandiale (PPG) et ASC du glucose évaluées lors du test de tolérance aux repas mixtes (MMTT).
Jour -1 et Jour 28

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

EncuraGen, Inc

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Martin Kankam, MD, Altasciences Clinical

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 avril 2022

Achèvement primaire (Réel)

23 avril 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

23 juin 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 juillet 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 août 2024

Première publication (Réel)

20 août 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 août 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 août 2024

Dernière vérification

1 août 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ECN1028-101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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