Bezpieczeństwo, tolerancja, farmakokinetyka i farmakodynamika (PEG)-BHD1028

Kryteria włączenia:

• HbA1c < 6,5% według lokalnej analizy laboratoryjnej (dopuszczalne jest jedno ponowne badanie)
• Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 27 kg/m2
• HOMA-IR ≥ 1,8
• Kobiety nie mogą być w ciąży i nie mogą karmić piersią, a kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować stały schemat wysoce skutecznych metod antykoncepcji (przez co najmniej 2 miesiące przed badaniem przesiewowym), który chcą kontynuować przez co najmniej 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Mężczyźni muszą być chirurgicznie sterylni, abstynentni lub, jeśli utrzymują stosunki seksualne z kobietą w wieku rozrodczym, uczestnik i jego partnerka muszą stosować akceptowalną metodę antykoncepcji przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Zdolność i chęć przestrzegania wszystkich procedur protokołu
• Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody

Kryteria wykluczenia:

• Historia cukrzycy typu 1 lub 2 (T1DM, T2DM)
• Skurczowe ciśnienie krwi > 159 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 99 mmHg w ----Badanie przesiewowe (odczyt można powtórzyć w innym dniu)
• Leczenie lekami przeciwnadciśnieniowymi lub statynami, jeśli lek nie był stabilny w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Leczenie hormonami tarczycy nie było stabilne w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe
• Historia wszelkich terapii kontrolujących wagę, w tym leków dostępnych bez recepty, leków ziołowych i suplementów, a także wszelkich leków z oznakowanym wskazaniem do utraty lub przyrostu masy ciała w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
• Historia operacji przewodu pokarmowego z powodu otyłości, która może powodować złe wchłanianie lub jakiekolwiek zaburzenie złego wchłaniania, lub istotne klinicznie (C.S.) trwające zaburzenia żołądkowo-jelitowe (w tym gastropareza, wrzody trawienne i ciężka choroba refluksowa żołądkowo-jelitowa)
• Objawowa niewydolność serca w wywiadzie (klasa II, III lub IV według New York Heart Association), zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, przemijający napad niedokrwienny, zawał mózgu, krwotok mózgowy lub inwazyjny zabieg sercowo-naczyniowy (w tym pomostowanie aortalno-wieńcowe [CABG] i przezskórne interwencja wieńcowa [PCI]) w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego
• Obecność wyników CS EKG (w tym skorygowanego odstępu QT według wzoru Fridericii [QTcF] > 450 ms dla mężczyzn, QTcF > 470 ms dla kobiet, bloku lewej odnogi pęczka Hisa [LBBB]) w badaniu przesiewowym lub arytmii serca wymagającej leczenia zachowawczego lub chirurgicznego w ciągu 6 miesiące przed projekcją
• Obecność jakiegokolwiek stanu fizycznego, laboratoryjnego, EKG lub stanu zdrowia u CS (w tym umiarkowanej do ciężkiej choroby zwyrodnieniowej stawów lub innej choroby reumatologicznej CS), która (w opinii badacza) może zakłócać jakikolwiek aspekt prowadzenia badania lub interpretację wyników
• Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego [eGFR] < 60 ml/min/1,73 m2 podczas badania przesiewowego (stosując równanie modyfikacji diety w chorobie nerek [MDRD])
• Klinicznie istotna choroba (w ciągu ostatnich pięciu lat) układu żołądkowo-jelitowego, sercowo-naczyniowego, wątroby, neurologicznego, nerkowego, trzustkowego, immunologicznego, dermatologicznego, endokrynnego, moczowo-płciowego lub hematologicznego
• Przewlekła choroba wątroby, HIV, HBV lub aktywne zakażenie HCV lub pozytywny wynik testu podczas badania przesiewowego
• Upośledzenie umysłowe, poważna depresja, zachowania lub próby samobójcze lub inne zaburzenia psychiczne wymagające leczenia (w ciągu 2 lat od badania przesiewowego), w tym selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI), leki przeciwpsychotyczne, lit, lub inne zaburzenia psychiczne, w tym zaburzenia odżywiania i drgawki
• Trójglicerydy na czczo > 500 mg/dL lub aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub (aminotransferaza asparaginianowa) AST d > 2 x górna granica normy (GGN) (dopuszczalne było pojedyncze ponowne badanie trójglicerydów, ALT lub AST)
• Stosowanie jakichkolwiek leków, o których wiadomo, że zakłócają metabolizm glukozy lub insuliny, w tym doustnych kortykosteroidów, agonistów receptora glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1), inhibitorów monoaminooksydazy (MAO) i hormonu wzrostu, lub stosowanie leków dostępnych bez recepty leku w ciągu 7 dni od pierwszej dawki
• Podanie szczepionek/immunizacji w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem dawkowania
• Poważna operacja w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym
• Historia lub podejrzenie alergii lub nadwrażliwości na składniki badanego produktu (IP).
• Historia wszelkich aktywnych infekcji w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym
• Udział w jakimkolwiek innym klinicznym badaniu interwencyjnym, w którym zastosowano aktywne leczenie w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed badaniem przesiewowym, w zależności od tego, który z tych okresów był dłuższy
• Historia nadużywania alkoholu lub nielegalnych narkotyków, w tym marihuany, lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków podczas badania przesiewowego
• Historia nadużywania alkoholu w ciągu około 1 roku lub średnie dzienne spożycie alkoholu > 2 drinki w przypadku mężczyzn i > 1 drink napoju alkoholowego w przypadku kobiet lub dodatni wynik testu wydychanego alkoholu podczas badania przesiewowego
• Codzienne palenie więcej niż 15 papierosów tygodniowo lub równoważne używanie dowolnego wyrobu tytoniowego w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym lub niemożność powstrzymania się od palenia w trakcie badania
• Istnienie jakiegokolwiek schorzenia chirurgicznego lub medycznego, które w ocenie Badacza może zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie IP
• Historia omdlenia spowodowanego pobraniem krwi lub omdlenia wazowagalnego
• Wszelkie przewidywane procedury, które mogły mieć wpływ na zgodność lub ukończenie badania
• Donacja lub utrata > 500 ml krwi lub produktu krwiopochodnego w ciągu 56 dni przed badaniem przesiewowym