Segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de (PEG)-BHD1028

Critérios de inclusão:

• HbA1c < 6,5% por análise laboratorial local (é permitido um novo teste)
• Índice de Massa Corporal (IMC) ≥ 27 kg/m2
• HOMA-IR ≥ 1,8
• As mulheres não devem estar grávidas nem amamentando, e as mulheres com potencial para engravidar devem ter usado um regime estável de métodos contraceptivos altamente eficazes (por pelo menos 2 meses antes da triagem) que estavam dispostas a continuar por pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento em estudo.
• Os indivíduos do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis, abstinentes ou, se estiverem envolvidos em relações sexuais com uma mulher em idade fértil, o sujeito e seu parceiro devem usar um método contraceptivo aceitável por pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
• Capacidade e vontade de cumprir todos os procedimentos do protocolo
• Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito

Critérios de exclusão:

• História de diabetes mellitus tipo 1 ou 2 (DM1, DM2)
• Pressão arterial sistólica > 159 mm Hg ou pressão arterial diastólica > 99 mmHg em ---- Triagem (a leitura pode ser repetida em um dia diferente)
• Tratamento com medicação anti-hipertensiva ou estatinas se a medicação não se manteve estável durante os 2 meses anteriores à triagem
• O tratamento com hormônios da tireoide não foi estável durante os 3 meses anteriores à triagem
• História de qualquer tratamento de controle de peso, incluindo medicamentos e suplementos de venda livre e fitoterápicos, ou qualquer medicamento com indicação rotulada para perda ou ganho de peso nos 30 dias anteriores à triagem
• História de cirurgia gastrointestinal para obesidade que pode induzir má absorção, ou qualquer distúrbio de má absorção, ou distúrbios gastrointestinais em curso clinicamente significativos (C.S.) (incluindo gastroparesia, úlceras pépticas e doença de refluxo gastrointestinal grave)
• História de insuficiência cardíaca sintomática (classe II, III ou IV da New York Heart Association), infarto do miocárdio, angina instável, ataque isquêmico transitório, infarto cerebral, hemorragia cerebral ou procedimento cardiovascular invasivo (incluindo cirurgia de revascularização do miocárdio [CRM] e cirurgia percutânea intervenção coronária [ICP]) dentro de 6 meses após a triagem
• Presença de achados de ECG CS (incluindo intervalo Q.T. corrigido usando a fórmula de Fridericia [QTcF] > 450 mseg para homens, QTcF > 470 mseg para mulheres, bloqueio de ramo esquerdo [BRE]) na triagem ou arritmia cardíaca que requer tratamento médico ou cirúrgico dentro de 6 meses antes da triagem
• Presença de qualquer condição física, laboratorial, de ECG ou condição médica de C.S. (incluindo osteoartrite moderada a grave ou outra doença reumatológica de C.S.), que (na opinião de um investigador) possa interferir em qualquer aspecto da condução do estudo ou interpretação dos resultados
• Taxa de filtração glomerular estimada [TFGe] < 60 mL/min/1,73 m2 na triagem (usando a equação Modificação da Dieta na Doença Renal [MDRD])
• Doença clinicamente significativa (nos últimos cinco anos) do sistema gastrointestinal, cardiovascular, hepático, neurológico, renal, pancreático, imunológico, dermatológico, endócrino, geniturinário ou hematológico
• Doença hepática crônica, infecção por HIV, HBV ou HCV ativa, ou teste positivo na triagem
• História de deficiência mental, depressão grave, comportamento ou tentativas suicidas ou outros transtornos psiquiátricos que requerem tratamento médico (dentro de 2 anos após a triagem), incluindo inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS), inibidores da recaptação da serotonina-norepinefrina (SNRIs), antipsicóticos, lítio, ou outros distúrbios psiquiátricos, incluindo distúrbios alimentares e convulsões
• Triglicerídeos em jejum > 500 mg/dL ou alanina aminotransferase (ALT) e/ou (aspartato aminotransferase) AST d> 2 x limite superior do normal (ULN) (um único reteste de triglicerídeos, ALT ou AST foi permitido)
• Uso de quaisquer medicamentos que interfiram no metabolismo da glicose ou da insulina, incluindo corticosteróides orais, agonistas do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1), inibidores da monoamina oxidase (MAO) e hormônio do crescimento, ou uso de medicamentos sem receita médica medicamentos dentro de 7 dias após a primeira dose
• Administração de vacinas/imunizações nos 14 dias anteriores ao início da dosagem
• Cirurgia de grande porte dentro de 8 semanas antes da triagem
• História ou suspeita de alergia ou hipersensibilidade aos componentes do produto sob investigação (I.P.)
• História de qualquer infecção ativa nos 14 dias anteriores à triagem
• Participação em qualquer outro estudo clínico de intervenção que receba tratamento ativo dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas antes da triagem, o que for mais longo
• História de abuso de álcool ou drogas ilícitas, incluindo maconha, ou teste de drogas positivo na triagem
• História de abuso de álcool há aproximadamente 1 ano, ou ingestão média diária de álcool > 2 doses para homens e > 1 dose de bebidas alcoólicas para mulheres, ou teste de álcool no ar expirado positivo na triagem
• Uso diário de mais de 15 cigarros/semana ou uso equivalente de qualquer produto de tabaco nas 6 semanas anteriores à triagem, ou incapacidade de se abster de fumar durante o estudo
• Existência de qualquer condição cirúrgica ou médica que, no julgamento de um Investigador, possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do IP
• Uma história de desmaio devido a coleções de sangue ou síncope vasovagal
• Quaisquer procedimentos previstos que possam ter interferido na conformidade ou conclusão do estudo
• Doação ou perda de > 500 mL de sangue ou hemoderivados nos 56 dias anteriores à triagem