Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för (PEG)-BHD1028

Inklusionskriterier:

• HbA1c < 6,5 % enligt lokal laboratorieanalys (ett omtest är tillåtet)
• Body Mass Index (BMI) ≥ 27 kg/m2
• HOMA-IR ≥ 1,8
• Kvinnliga försökspersoner måste vara icke-gravida och icke ammande, och kvinnor i fertil ålder måste ha använt en stabil kur med högeffektiva preventivmetoder (under minst 2 månader före screeningen) som de var villiga att fortsätta i minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Manliga försökspersoner måste vara kirurgiskt sterila, abstinenta eller, om de är engagerade i sexuella relationer med en kvinna i fertil ålder, måste försökspersonen och hans partner använda en acceptabel preventivmetod i minst 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Förmåga och vilja att följa alla protokollprocedurer
• Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke

Uteslutningskriterier:

• Historik av typ 1 eller 2 diabetes mellitus (T1DM, T2DM)
• Systoliskt blodtryck > 159 mm Hg eller diastoliskt blodtryck > 99 mmHg vid -----screening (avläsningen kan upprepas en annan dag)
• Behandling med blodtryckssänkande läkemedel eller statiner om läkemedlet inte var stabilt under de 2 månaderna före screening
• Behandling med sköldkörtelhormoner var inte stabil under de tre månaderna före screening
• Historik om någon viktkontrollbehandling, inklusive receptfria och växtbaserade läkemedel och kosttillskott, eller någon medicin med en märkt indikation för viktminskning eller viktökning inom 30 dagar före screening
• Historik av gastrointestinala kirurgiska ingrepp för fetma som kan inducera malabsorption, eller någon malabsorptionsstörning, eller kliniskt signifikanta (C.S.) pågående gastrointestinala störningar (inklusive gastropares, magsår och svår gastrointestinal refluxsjukdom)
• Historik med symtomatisk hjärtsvikt (New York Heart Association klass II, III eller IV), hjärtinfarkt, instabil angina, övergående ischemisk attack, hjärninfarkt, hjärnblödning eller invasiv kardiovaskulär procedur (inklusive kranskärlsbypasstransplantation [CABG] och perkutan kranskärlsintervention [PCI]) inom 6 månader efter screening
• Förekomst av CS-EKG-fynd (inklusive korrigerat Q.T.-intervall med Fridericias formel [QTcF] > 450 ms för män, QTcF > 470 ms för kvinnor, vänster grenblock [LBBB]) vid screening, eller hjärtarytmi som kräver medicinsk eller kirurgisk behandling månader före screening
• Förekomst av någon C.S. fysisk, laboratorie-, EKG-fynd eller medicinskt tillstånd (inklusive måttlig till svår artros eller annan C.S. reumatologisk sjukdom), som (enligt en utredares åsikt) kan störa någon aspekt av studiens genomförande eller tolkning av resultat
• Uppskattad glomerulär filtrationshastighet [eGFR] < 60 ml/min/1,73 m2 vid screening (med ekvationen modifiering av diet vid njursjukdom [MDRD])
• Kliniskt signifikant sjukdom (inom de senaste fem åren) i det gastrointestinala, kardiovaskulära, lever-, neurologiska, njur-, pankreas-, immunologiska, dermatologiska, endokrina, genitourinära eller hematologiska systemet
• Kronisk leversjukdom, HIV, HBV- eller aktiv HCV-infektion, eller ett positivt test vid screening
• Historik med mentala handikapp, allvarlig depression, självmordsbeteende eller självmordsförsök eller andra psykiatriska störningar som kräver medicinsk behandling (inom 2 år efter screening), inklusive selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI), serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI), antipsykotika, litium, eller andra psykiatriska störningar inklusive ätstörningar och kramper
• Fastande triglycerider > 500 mg/dL eller alaninaminotransferas (ALAT) och/eller (aspartataminotransferas) AST d> 2 x övre normalgräns (ULN) (ett enda omtest av triglycerider, ALAT eller ASAT var tillåtet)
• Användning av alla läkemedel som var kända för att störa glukos- eller insulinmetabolismen, inklusive orala kortikosteroider, glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) receptoragonister, monoaminoxidas (MAO)-hämmare och tillväxthormon, eller användning av receptfria läkemedel läkemedel inom 7 dagar efter första doseringen
• Administrering av vacciner/immuniseringar inom 14 dagar före start av dosering
• Större operation inom 8 veckor före screening
• Historik med eller misstänkt allergi eller överkänslighet mot undersökningsproduktens (I.P.) komponenter
• Historik om aktiv infektion inom 14 dagar före screening
• Deltagande i någon annan klinisk interventionsstudie som får aktiv behandling inom 30 dagar eller 5 halveringstider före screening, beroende på vilket som var längst
• Historik av alkohol- eller olaglig drogmissbruk, inklusive marijuana, eller ett positivt drogtest vid screening
• Historik av alkoholmissbruk inom cirka 1 år, eller genomsnittligt dagligt alkoholintag >2 drinkar för män och > 1 drink alkoholhaltiga drycker för kvinnor, eller positivt alkoholutandningstest vid screening
• Daglig användning av mer än 15 cigaretter/vecka eller motsvarande användning av någon tobaksprodukt inom 6 veckor före screening, eller oförmåga att avstå från rökning under studien
• Förekomst av något kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som, enligt en utredares bedömning, kan störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av IP
• En historia av svimning från blodsamlingar eller vasovagal synkope
• Eventuella förväntade procedurer som kan ha stört efterlevnaden eller slutförandet av studien
• Donation eller förlust av > 500 ml blod eller blodprodukt inom 56 dagar före screening