Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af (PEG)-BHD1028

Inklusionskriterier:

• HbA1c < 6,5 % ved lokal laboratorieanalyse (én gentest er tilladt)
• Body Mass Index (BMI) ≥ 27 kg/m2
• HOMA-IR ≥ 1,8
• Kvindelige forsøgspersoner skal være ikke-gravide og ikke-ammende, og kvinder i den fødedygtige alder skal have brugt et stabilt regime med højeffektive præventionsmetoder (i mindst 2 måneder før screeningen), som de var villige til at fortsætte i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Mandlige forsøgspersoner skal være kirurgisk sterile, afholdende eller, hvis de er involveret i seksuelle forhold med en kvinde i den fødedygtige alder, skal forsøgspersonen og hans partner bruge en acceptabel præventionsmetode i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Evne og vilje til at overholde alle protokolprocedurer
• Evne til at give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med type 1 eller 2 diabetes mellitus (T1DM, T2DM)
• Systolisk blodtryk > 159 mm Hg eller diastolisk blodtryk > 99 mmHg ved -----screening (aflæsningen kan gentages på en anden dag)
• Behandling med antihypertensiv medicin eller statiner, hvis medicinen ikke var stabil i de 2 måneder før screening
• Behandling med thyreoideahormoner var ikke stabil i de 3 måneder før screening
• Anamnese med enhver vægtkontrolbehandling, inklusive håndkøbs- og naturlægemidler og kosttilskud, eller enhver medicin med en mærket indikation for vægttab eller vægtøgning inden for 30 dage før screening
• Anamnese med gastrointestinal kirurgi for fedme, der kan inducere malabsorption eller enhver malabsorptionsforstyrrelse eller klinisk signifikante (C.S.) igangværende gastrointestinale lidelser (herunder gastroparese, mavesår og alvorlig gastrointestinal reflukssygdom)
• Anamnese med symptomatisk hjertesvigt (New York Heart Association klasse II, III eller IV), myokardieinfarkt, ustabil angina, forbigående iskæmisk anfald, hjerneinfarkt, hjerneblødning eller invasiv kardiovaskulær procedure (inklusive koronararterie bypasstransplantation [CABG] og perkutan koronar intervention [PCI]) inden for 6 måneder efter screening
• Tilstedeværelse af CS EKG-fund (inklusive korrigeret Q.T.-interval ved hjælp af Fridericias formel [QTcF] > 450 msek for mænd, QTcF > 470 msek for kvinder, venstre grenblok [LBBB]) ved screening eller hjertearytmi, der kræver medicinsk eller kirurgisk behandling måneder før screeningen
• Tilstedeværelse af enhver C.S. fysisk, laboratorie-, EKG-fund eller medicinsk tilstand (herunder moderat til svær slidgigt eller anden C.S. reumatologisk sygdom), der (efter en efterforskers mening) kan forstyrre ethvert aspekt af undersøgelsens gennemførelse eller fortolkning af resultater
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed [eGFR] < 60 ml/min/1,73 m2 ved screening (ved hjælp af modifikation af diæt ved nyresygdom [MDRD] ligning)
• Klinisk signifikant sygdom (inden for de sidste fem år) i det gastrointestinale, kardiovaskulære, hepatiske, neurologiske, renale, pancreas-, immunologiske, dermatologiske, endokrine, genitourinære eller hæmatologiske system
• Kronisk leversygdom, HIV, HBV- eller aktiv HCV-infektion eller en positiv test ved screening
• Anamnese med mentalt handicap, svær depression, selvmordsadfærd eller selvmordsforsøg eller andre psykiatriske lidelser, der kræver medicinsk behandling (inden for 2 år efter screening), herunder selektive serotoningenoptagshæmmere (SSRI'er), serotonin-noradrenalin genoptagelseshæmmere (SNRI'er), antipsykotika, lithium, eller andre psykiatriske lidelser, herunder spiseforstyrrelser og anfald
• Fastende triglycerider > 500 mg/dL eller alaninaminotransferase (ALT) og/eller (aspartataminotransferase) AST d> 2 x øvre normalgrænse (ULN) (en enkelt gentest af triglycerider, ALT eller ASAT var tilladt)
• Brug af lægemidler, der var kendt for at interferere med glukose- eller insulinmetabolisme, herunder orale kortikosteroider, glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) receptoragonister, monoaminoxidase (MAO) hæmmere og væksthormon, eller brug af ikke-receptpligtige lægemidler inden for 7 dage efter første dosering
• Administration af vacciner/immuniseringer inden for 14 dage før påbegyndelse af dosering
• Større operation inden for 8 uger før screening
• Anamnese med eller mistanke om allergi eller overfølsomhed over for undersøgelsesproduktets (I.P.) komponenter
• Anamnese med aktiv infektion inden for 14 dage før screening
• Deltagelse i ethvert andet klinisk interventionsstudie, der modtager aktiv behandling inden for 30 dage eller 5 halveringstider før screening, alt efter hvad der var længst
• Historie om alkohol eller ulovligt stofmisbrug, herunder marihuana, eller en positiv stoftest ved screening
• Anamnese med alkoholmisbrug inden for ca. 1 år, eller gennemsnitligt dagligt alkoholindtag >2 drinks for mænd og > 1 drik alkoholholdige drikkevarer til kvinder, eller positiv alkoholudåndingstest ved screening
• Daglig brug af mere end 15 cigaretter/uge eller tilsvarende brug af ethvert tobaksprodukt inden for 6 uger før screening, eller manglende evne til at holde sig fra at ryge under undersøgelsen
• Eksistensen af ​​enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der efter en efterforskers vurdering kan forstyrre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af IP
• En historie med besvimelse fra blodprøver eller vasovagal synkope
• Eventuelle forventede procedurer, der kan have forstyrret overholdelse eller afslutning af undersøgelsen
• Donation eller tab af > 500 ml blod eller blodprodukt inden for 56 dage før screening