Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van (PEG) -BHD1028

Inclusiecriteria:

• HbA1c < 6,5% volgens lokale laboratoriumanalyse (één nieuwe test is toegestaan)
• Body Mass Index (BMI) ≥ 27 kg/m2
• HOMA-IR ≥ 1,8
• Vrouwelijke proefpersonen mogen niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven, en vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een stabiel regime van zeer effectieve anticonceptiemethoden hebben gebruikt (gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan de screening) dat zij bereid waren dit gedurende ten minste 30 dagen voort te zetten. na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Mannelijke proefpersonen moeten chirurgisch onvruchtbaar zijn en zich onthouden. Indien zij seksuele relaties hebben met een vrouw die zwanger kan worden, moeten de proefpersoon en zijn partner gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken.
• Vermogen en bereidheid om aan alle protocolprocedures te voldoen
• Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van diabetes mellitus type 1 of 2 (T1DM, T2DM)
• Systolische bloeddruk > 159 mm Hg of diastolische bloeddruk > 99 mmHg bij ---- Screening (meting kan op een andere dag worden herhaald)
• Behandeling met antihypertensiva of statines als de medicatie niet stabiel was gedurende de 2 maanden voorafgaand aan de screening
• De behandeling met schildklierhormonen was gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de screening niet stabiel
• Geschiedenis van een behandeling voor gewichtsbeheersing, inclusief vrij verkrijgbare medicijnen en kruidengeneesmiddelen en -supplementen, of medicijnen met een indicatie op het etiket voor gewichtsverlies of gewichtstoename binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening
• Voorgeschiedenis van gastro-intestinale chirurgie voor obesitas die malabsorptie kan veroorzaken, of een malabsorptiestoornis, of klinisch significante (C.S.) aanhoudende gastro-intestinale stoornissen (waaronder gastroparese, maagzweren en ernstige gastro-intestinale refluxziekte)
• Voorgeschiedenis van symptomatisch hartfalen (New York Heart Association klasse II, III of IV), myocardinfarct, instabiele angina, transiënte ischemische aanval, herseninfarct, hersenbloeding of invasieve cardiovasculaire procedure (waaronder coronaire bypass-transplantatie [CABG] en percutane coronaire interventie [PCI]) binnen 6 maanden na screening
• Aanwezigheid van CS-ECG-bevindingen (inclusief gecorrigeerd QT-interval met behulp van de formule van Fridericia [QTcF] > 450 msec voor mannen, QTcF > 470 msec voor vrouwen, linkerbundeltakblok [LBBB]) bij screening, of hartritmestoornissen die binnen 6 weken een medische of chirurgische behandeling vereisen maanden voorafgaand aan de screening
• Aanwezigheid van een fysieke, laboratorium-, ECG-bevinding of medische aandoening (inclusief matige tot ernstige osteoartritis of andere reumatologische aandoeningen van C.S.), die (naar de mening van een onderzoeker) enig aspect van het onderzoeksgedrag of de interpretatie van de resultaten kan verstoren
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [eGFR] < 60 ml/min/1,73 m2 bij screening (met behulp van de Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]-vergelijking)
• Klinisch significante ziekte (in de afgelopen vijf jaar) van het gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, neurologische, renale, pancreas-, immunologische, dermatologische, endocriene, urogenitale of hematologische systeem
• Chronische leverziekte, HIV-, HBV- of actieve HCV-infectie, of een positieve test bij Screening
• Voorgeschiedenis van mentale handicap, ernstige depressie, zelfmoordgedrag of -pogingen, of andere psychiatrische stoornissen die medische behandeling vereisen (binnen 2 jaar na screening), waaronder selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI’s), serotonine-noradrenalineheropnameremmers (SNRI’s), antipsychotica, lithium, of andere psychiatrische stoornissen, waaronder eetstoornissen en toevallen
• Nuchtere triglyceriden > 500 mg/dl of alanineaminotransferase (ALT) en/of (aspartaataminotransferase) ASAT d> 2 x bovengrens van normaal (ULN) (een enkele hertest van triglyceriden, ALAT of ASAT was toegestaan)
• Gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze interfereren met het glucose- of insulinemetabolisme, waaronder orale corticosteroïden, glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptoragonisten, monoamineoxidase (MAO)-remmers en groeihormoon, of gebruik van niet-voorgeschreven geneesmiddelen geneesmiddelen binnen 7 dagen na de eerste dosis
• Toediening van vaccins/immunisaties binnen 14 dagen vóór aanvang van de dosering
• Grote operatie binnen 8 weken voorafgaand aan de screening
• Voorgeschiedenis van of vermoedelijke allergie of overgevoeligheid voor de componenten van het onderzoeksproduct (I.P.).
• Geschiedenis van een actieve infectie binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening
• Deelname aan een ander klinisch interventioneel onderzoek dat een actieve behandeling krijgt binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de screening, afhankelijk van wat het langst is
• Geschiedenis van alcohol- of illegale drugsmisbruik, waaronder marihuana, of een positieve drugstest bij screening
• Geschiedenis van alcoholmisbruik binnen ongeveer 1 jaar, of gemiddelde dagelijkse alcoholinname > 2 drankjes voor mannen en > 1 drankje alcoholische dranken voor vrouwen, of positieve alcoholademtest bij screening
• Dagelijks gebruik van meer dan 15 sigaretten/week of een gelijkwaardig gebruik van een tabaksproduct binnen 6 weken voorafgaand aan de screening, of het niet kunnen stoppen met roken tijdens het onderzoek
• Het bestaan ​​van een chirurgische of medische aandoening die, naar het oordeel van een onderzoeker, de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het IP zou kunnen verstoren
• Een geschiedenis van flauwvallen door bloedafnames of vasovagale syncope
• Alle verwachte procedures die de naleving of voltooiing van het onderzoek zouden kunnen belemmeren
• Donatie of verlies van > 500 ml bloed of bloedproduct binnen 56 dagen voorafgaand aan de screening