Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika a farmakodynamika (PEG)-BHD1028

Kritéria zahrnutí:

• HbA1c < 6,5 % podle místní laboratorní analýzy (je povolen jeden opakovaný test)
• Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 27 kg/m2
• HOMA-IR ≥ 1,8
• Ženy musí být netěhotné a nekojící a ženy ve fertilním věku musí používat stabilní režim vysoce účinných antikoncepčních metod (nejméně 2 měsíce před Screeningem), ve kterém byly ochotny pokračovat po dobu alespoň 30 dnů. po poslední dávce studovaného léku.
• Muži musí být chirurgicky sterilní, abstinentní nebo, pokud jsou v sexuálním vztahu se ženou ve fertilním věku, musí subjekt a jeho partnerka používat přijatelnou metodu antikoncepce po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Schopnost a ochota dodržovat všechny protokolární postupy
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Diabetes mellitus 1. nebo 2. typu v anamnéze (T1DM, T2DM)
• Systolický krevní tlak > 159 mm Hg nebo diastolický krevní tlak > 99 mm Hg při ---- Screening (měření lze opakovat v jiný den)
• Léčba antihypertenzní medikací nebo statiny, pokud medikace nebyla stabilní během 2 měsíců před screeningem
• Léčba hormony štítné žlázy nebyla stabilní během 3 měsíců před screeningem
• Anamnéza jakékoli léčby na kontrolu hmotnosti, včetně volně prodejných a bylinných léků a doplňků, nebo jakýchkoli léků s označenou indikací pro snížení hmotnosti nebo zvýšení hmotnosti během 30 dnů před screeningem
• Anamnéza gastrointestinálního chirurgického zákroku pro obezitu, která může vyvolat malabsorpci nebo jakoukoli poruchu malabsorpce, nebo klinicky významné (CS) probíhající gastrointestinální poruchy (včetně gastroparézy, peptických vředů a závažného gastrointestinálního refluxního onemocnění)
• Symptomatické srdeční selhání v anamnéze (třída II, III nebo IV New York Heart Association), infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, tranzitorní ischemická ataka, mozkový infarkt, mozkové krvácení nebo invazivní kardiovaskulární výkon (včetně bypassu koronární tepny [CABG] a perkutánní koronární intervence [PCI]) do 6 měsíců od screeningu
• Přítomnost CS EKG nálezů (včetně korigovaného Q.T. intervalu pomocí Fridericiina vzorce [QTcF] > 450 ms pro muže, QTcF > 470 ms pro ženy, blokáda levého raménka [LBBB]) při screeningu nebo srdeční arytmie vyžadující lékařské nebo chirurgické ošetření do 6. měsíce před screeningem
• Přítomnost jakéhokoli fyzikálního, laboratorního, EKG nálezu nebo zdravotního stavu (včetně středně těžké až těžké osteoartrózy nebo jiného CS. revmatologického onemocnění), které (podle názoru zkoušejícího) mohou narušovat jakýkoli aspekt provádění studie nebo interpretaci výsledků
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace [eGFR] < 60 ml/min/1,73 m2 při screeningu (pomocí rovnice Modifikace stravy u onemocnění ledvin [MDRD])
• Klinicky významné onemocnění (během posledních pěti let) gastrointestinálního, kardiovaskulárního, jaterního, neurologického, renálního, pankreatického, imunologického, dermatologického, endokrinního, genitourinárního nebo hematologického systému
• Chronické onemocnění jater, HIV, HBV nebo aktivní HCV infekce nebo pozitivní test při screeningu
• Mentální postižení, velká deprese, sebevražedné chování nebo pokusy o sebevraždu nebo jiné psychiatrické poruchy vyžadující lékařskou léčbu (do 2 let od screeningu), včetně selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI), antipsychotik, lithia, nebo jiné psychiatrické poruchy včetně poruch příjmu potravy a záchvatů
• Triglyceridy nalačno > 500 mg/dl nebo alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo (aspartátaminotransferáza) AST d> 2 x horní hranice normy (ULN) (byl povolen jeden opakovaný test triglyceridů, ALT nebo AST)
• Použití jakýchkoli léků, o kterých je známo, že interferují s metabolismem glukózy nebo inzulínu, včetně perorálních kortikosteroidů, agonistů receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1), inhibitorů monoaminooxidázy (MAO) a růstového hormonu, nebo použití bez předpisu léky do 7 dnů od první dávky
• Podávání vakcín/imunizací během 14 dnů před zahájením dávkování
• Velká operace do 8 týdnů před screeningem
• Anamnéza nebo podezření na alergii nebo přecitlivělost na složky hodnoceného produktu (IP).
• Anamnéza jakékoli aktivní infekce během 14 dnů před screeningem
• Účast v jakékoli jiné klinické intervenční studii s aktivní léčbou během 30 dnů nebo 5 poločasů před screeningem, podle toho, co bylo delší
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nezákonných drog, včetně marihuany, nebo pozitivní test na drogy při screeningu
• Anamnéza zneužívání alkoholu přibližně do 1 roku nebo průměrný denní příjem alkoholu >2 nápoje u mužů a > 1 nápoj alkoholických nápojů u žen nebo pozitivní dechový test na alkohol při screeningu
• Denní užívání více než 15 cigaret/týden nebo ekvivalentní užívání jakéhokoli tabákového výrobku během 6 týdnů před screeningem nebo neschopnost abstinovat od kouření během studie
• Existence jakéhokoli chirurgického nebo zdravotního stavu, který by podle úsudku zkoušejícího mohl narušit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování IP
• Mdloby v anamnéze z odběrů krve nebo vazovagální synkopy
• Jakékoli předpokládané postupy, které by mohly narušit shodu nebo dokončení studie
• Darování nebo ztráta > 500 ml krve nebo krevního produktu během 56 dnů před screeningem