Seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinamia de (PEG)-BHD1028

Criterios de inclusión:

• HbA1c < 6,5 % según análisis de laboratorio local (se permite una nueva prueba)
• Índice de masa corporal (IMC) ≥ 27 kg/m2
• HOMA-IR ≥ 1,8
• Las mujeres no deben estar embarazadas ni en período de lactancia, y las mujeres en edad fértil deben haber utilizado un régimen estable de métodos anticonceptivos altamente eficaces (durante al menos 2 meses antes de la selección) que estuvieran dispuestas a continuar durante al menos 30 días. después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Los sujetos masculinos deben ser quirúrgicamente estériles, abstinentes o, si mantienen relaciones sexuales con una mujer en edad fértil, el sujeto y su pareja deben utilizar un método anticonceptivo aceptable durante al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Capacidad y disposición para cumplir con todos los procedimientos del protocolo.
• Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito

Criterios de exclusión:

• Historia de diabetes mellitus tipo 1 o 2 (DM1, DM2)
• Presión arterial sistólica > 159 mm Hg o presión arterial diastólica > 99 mm Hg en el ---- Detección (la lectura puede repetirse en un día diferente)
• Tratamiento con medicación antihipertensiva o estatinas si la medicación no se mantuvo estable durante los 2 meses previos al Screening
• El tratamiento con hormonas tiroideas no fue estable durante los 3 meses previos al Screening
• Historial de cualquier tratamiento de control de peso, incluidos suplementos y medicamentos a base de hierbas y de venta libre, o cualquier medicamento con una indicación etiquetada para pérdida o aumento de peso dentro de los 30 días anteriores a la evaluación.
• Antecedentes de cirugía gastrointestinal por obesidad que pueda inducir malabsorción, o cualquier trastorno de malabsorción, o trastornos gastrointestinales en curso clínicamente significativos (C.S.) (incluidas gastroparesia, úlceras pépticas y enfermedad por reflujo gastrointestinal grave)
• Antecedentes de insuficiencia cardíaca sintomática (clase II, III o IV de la New York Heart Association), infarto de miocardio, angina inestable, ataque isquémico transitorio, infarto cerebral, hemorragia cerebral o procedimiento cardiovascular invasivo (incluido el injerto de derivación de arteria coronaria [CABG] y el procedimiento percutáneo). intervención coronaria [PCI]) dentro de los 6 meses posteriores a la selección
• Presencia de hallazgos de ECG CS (incluido el intervalo QT corregido usando la fórmula de Fridericia [QTcF] > 450 ms para hombres, QTcF > 470 ms para mujeres, bloqueo de rama izquierda [BRI]) en el cribado, o arritmia cardíaca que requiera tratamiento médico o quirúrgico dentro de los 6 meses antes de la selección
• Presencia de cualquier condición física, de laboratorio, de ECG o condición médica del S.C. (incluida la osteoartritis de moderada a grave u otra enfermedad reumatológica del S.C.) que (en opinión de un investigador) pueda interferir con cualquier aspecto de la realización del estudio o la interpretación de los resultados.
• Tasa de filtración glomerular estimada [TFGe] < 60 ml/min/1,73 m2 en el cribado (utilizando la ecuación de Modificación de la dieta en la enfermedad renal [MDRD])
• Enfermedad clínicamente significativa (en los últimos cinco años) del sistema gastrointestinal, cardiovascular, hepático, neurológico, renal, pancreático, inmunológico, dermatológico, endocrino, genitourinario o hematológico.
• Enfermedad hepática crónica, infección por VIH, VHB o VHC activa, o una prueba positiva en el cribado.
• Antecedentes de discapacidad mental, depresión mayor, conducta o intentos suicidas u otros trastornos psiquiátricos que requieran tratamiento médico (dentro de los 2 años posteriores a la evaluación), incluidos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN), antipsicóticos, litio, u otros trastornos psiquiátricos, incluidos trastornos alimentarios y convulsiones
• Triglicéridos en ayunas > 500 mg/dL o alanina aminotransferasa (ALT) y/o (aspartato aminotransferasa) AST d> 2 x límite superior de lo normal (LSN) (se permitió una nueva prueba de triglicéridos, ALT o AST)
• Uso de cualquier medicamento que se sepa que interfiere con el metabolismo de la glucosa o la insulina, incluidos los corticosteroides orales, los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1), los inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) y la hormona del crecimiento, o el uso de medicamentos sin receta. medicamentos dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis
• Administración de vacunas/inmunizaciones dentro de los 14 días anteriores al inicio de la dosificación
• Cirugía mayor dentro de las 8 semanas previas al cribado.
• Antecedentes o sospecha de alergia o hipersensibilidad a los componentes del producto en investigación (I.P.)
• Historial de cualquier infección activa dentro de los 14 días anteriores a la evaluación
• Participación en cualquier otro estudio clínico de intervención que reciba tratamiento activo dentro de los 30 días o 5 vidas medias antes de la selección, lo que sea más largo.
• Historial de abuso de alcohol o drogas ilícitas, incluida la marihuana, o una prueba de drogas positiva en la evaluación
• Historial de abuso de alcohol en aproximadamente 1 año, o ingesta diaria promedio de alcohol >2 tragos para hombres y > 1 trago de bebidas alcohólicas para mujeres, o prueba de alcoholemia positiva en la selección
• Uso diario de más de 15 cigarrillos por semana o uso equivalente de cualquier producto de tabaco dentro de las 6 semanas previas a la selección, o incapacidad para abstenerse de fumar durante el estudio.
• Existencia de cualquier condición quirúrgica o médica que, a juicio de un Investigador, pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del IP.
• Antecedentes de desmayo por acumulación de sangre o síncope vasovagal.
• Cualquier procedimiento previsto que pueda haber interferido con el cumplimiento o la finalización del estudio.
• Donación o pérdida de > 500 ml de sangre o hemoderivados dentro de los 56 días anteriores al cribado