遗传性卵巢癌风险预测模型及发病机制探索的队列研究
2025年6月17日 更新者：Peking University Third Hospital
本项目的目的是建立遗传性卵巢癌的双向多中心队列，并描述我国遗传性卵巢癌患者的临床病理特征。 通过临床病理信息、基因检测结果和详细家族史的跟踪分析，建立中国人卵巢癌风险预测模型，预测致病/疑似致病突变携带者的一级亲属患癌症的风险，指导癌症高危人群的干预管理。
该研究将通过基因测序在患有遗传性肿瘤的特殊家族中识别新的肿瘤致病突变/易感基因。
研究概览
详细说明
大约10%-20%的卵巢癌有家族聚集性，提示可能是遗传性卵巢癌。 探索适合中国人的卵巢癌基因风险预测模型，有助于量化高危人群的癌症风险，指导预防干预。 遗传性卵巢癌的临床病理、基因突变及家族史等需要深入分析，国内相关研究尚处于起步阶段。 同时，在少数具有明显家族聚集性的卵巢癌家系中，基因检测未能检测到种系已知致病/可能致病突变，提示可能存在新的致病机制，需要进一步研究。
基于上述临床问题，本项目拟建立遗传性卵巢癌前瞻性多中心队列。 描述我国遗传性卵巢癌患者的临床病理及基因突变特征，指导患者个体化诊疗。 通过对临床病理信息、基因突变特征、详细家族史等因素进行跟踪分析，建立合适的卵巢癌风险预测模型并进行初步验证，指导高危人群的干预管理。 收集特殊遗传性卵巢癌家系或早发性卵巢癌病例，通过基因测序分析探索新的致瘤突变/易感基因，并进行功能验证和初步机制研究。
研究团队依托国家妇产科临床研究中心，长期从事妇科恶性肿瘤的临床诊断、治疗和科研工作。 我国妇科肿瘤基因咨询诊所成立较早，有成熟的遗传性卵巢癌诊断、治疗和基因阻断平台。 我们课题组初步在我院建立了遗传性卵巢癌队列，已纳入2016年以来在我院接受手术治疗的上皮性卵巢癌患者及其家属1000余例。 2022年9月，牵头建立多中心妇科肿瘤遗传诊疗平台，全国11个分中心联手，专注于遗传性妇科肿瘤的诊断、治疗和研究。
该项目的开发将首次建立适合国人的卵巢癌风险预测模型，指导高危人群的预防和干预。 通过特殊遗传性卵巢癌家系挖掘，探索卵巢癌新的致病机制，指导遗传性卵巢癌的早期诊断；同时，也将促进遗传性卵巢癌患者的个体化、精准诊疗。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
1000
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Yuan Li, Doctor
- 电话号码：18610689868
- 邮箱：yuanli@bimu.edu.cn
学习地点
-
-
Beijing
-
Beijing、Beijing、中国、100000
- 招聘中
- Peking University Third Hospital
-
接触：
- Yuan Li, Doctor
- 电话号码：18610689868
- 邮箱：yuanli@bimu.edu.cn
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
取样方法
概率样本
研究人群
中国不同地区、不同年龄段的女性人口。
描述
纳入标准：
上皮性卵巢癌
- 18岁 病理诊断明确 基因检测显示种系致病/疑似致病突变（突变解释参考美国ACMG分类标准和遗传变异指南）
排除标准：
- 病理证实为非上皮性卵巢癌 未进行基因检测
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
突变携带者
就诊时病理诊断明确为上皮性卵巢癌、携带可疑基因突变或有癌症家族史的患者。
|
观察疑似基因突变或有家族史的患者患卵巢癌的风险是否较高。
|
|
对照组
就诊时病理诊断明确为上皮性卵巢癌的患者，不携带任何可疑基因突变，也没有任何类型癌症的家族史。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
遗传性卵巢癌的临床病理特征及基因突变特征
大体时间：2024-2026
|
|
2024-2026
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
一级亲属新诊断出卵巢癌
大体时间：2024-2026
|
病理诊断为上皮性卵巢癌
|
2024-2026
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Hongyan Guo, Doctor、Peking University Third Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Parmigiani G, Berry D, Aguilar O. Determining carrier probabilities for breast cancer-susceptibility genes BRCA1 and BRCA2. Am J Hum Genet. 1998 Jan;62(1):145-58. doi: 10.1086/301670.
- Lynch HT, Snyder CL, Shaw TG, Heinen CD, Hitchins MP. Milestones of Lynch syndrome: 1895-2015. Nat Rev Cancer. 2015 Mar;15(3):181-94. doi: 10.1038/nrc3878. Epub 2015 Feb 12.
- Berry DA, Parmigiani G, Sanchez J, Schildkraut J, Winer E. Probability of carrying a mutation of breast-ovarian cancer gene BRCA1 based on family history. J Natl Cancer Inst. 1997 Feb 5;89(3):227-38. doi: 10.1093/jnci/89.3.227.
- Lheureux S, Gourley C, Vergote I, Oza AM. Epithelial ovarian cancer. Lancet. 2019 Mar 23;393(10177):1240-1253. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32552-2.
- Nielsen FC, van Overeem Hansen T, Sorensen CS. Hereditary breast and ovarian cancer: new genes in confined pathways. Nat Rev Cancer. 2016 Sep;16(9):599-612. doi: 10.1038/nrc.2016.72. Epub 2016 Aug 12.
- Yoshida R. Hereditary breast and ovarian cancer (HBOC): review of its molecular characteristics, screening, treatment, and prognosis. Breast Cancer. 2021 Nov;28(6):1167-1180. doi: 10.1007/s12282-020-01148-2. Epub 2020 Aug 29.
- Gilpin CA, Carson N, Hunter AG. A preliminary validation of a family history assessment form to select women at risk for breast or ovarian cancer for referral to a genetics center. Clin Genet. 2000 Oct;58(4):299-308. doi: 10.1034/j.1399-0004.2000.580408.x.
- Evans DG, Eccles DM, Rahman N, Young K, Bulman M, Amir E, Shenton A, Howell A, Lalloo F. A new scoring system for the chances of identifying a BRCA1/2 mutation outperforms existing models including BRCAPRO. J Med Genet. 2004 Jun;41(6):474-80. doi: 10.1136/jmg.2003.017996.
- Bellcross CA, Lemke AA, Pape LS, Tess AL, Meisner LT. Evaluation of a breast/ovarian cancer genetics referral screening tool in a mammography population. Genet Med. 2009 Nov;11(11):783-9. doi: 10.1097/GIM.0b013e3181b9b04a.
- Hoskins KF, Zwaagstra A, Ranz M. Validation of a tool for identifying women at high risk for hereditary breast cancer in population-based screening. Cancer. 2006 Oct 15;107(8):1769-76. doi: 10.1002/cncr.22202.
- Ashton-Prolla P, Giacomazzi J, Schmidt AV, Roth FL, Palmero EI, Kalakun L, Aguiar ES, Moreira SM, Batassini E, Belo-Reyes V, Schuler-Faccini L, Giugliani R, Caleffi M, Camey SA. Development and validation of a simple questionnaire for the identification of hereditary breast cancer in primary care. BMC Cancer. 2009 Aug 14;9:283. doi: 10.1186/1471-2407-9-283.
- Berliner JL, Cummings SA, Boldt Burnett B, Ricker CN. Risk assessment and genetic counseling for hereditary breast and ovarian cancer syndromes-Practice resource of the National Society of Genetic Counselors. J Genet Couns. 2021 Apr;30(2):342-360. doi: 10.1002/jgc4.1374. Epub 2021 Jan 7.
- Berry DA, Iversen ES Jr, Gudbjartsson DF, Hiller EH, Garber JE, Peshkin BN, Lerman C, Watson P, Lynch HT, Hilsenbeck SG, Rubinstein WS, Hughes KS, Parmigiani G. BRCAPRO validation, sensitivity of genetic testing of BRCA1/BRCA2, and prevalence of other breast cancer susceptibility genes. J Clin Oncol. 2002 Jun 1;20(11):2701-12. doi: 10.1200/JCO.2002.05.121.
- Antoniou AC, Pharoah PD, McMullan G, Day NE, Stratton MR, Peto J, Ponder BJ, Easton DF. A comprehensive model for familial breast cancer incorporating BRCA1, BRCA2 and other genes. Br J Cancer. 2002 Jan 7;86(1):76-83. doi: 10.1038/sj.bjc.6600008.
- Antoniou AC, Pharoah PP, Smith P, Easton DF. The BOADICEA model of genetic susceptibility to breast and ovarian cancer. Br J Cancer. 2004 Oct 18;91(8):1580-90. doi: 10.1038/sj.bjc.6602175.
- Lee A, Mavaddat N, Cunningham A, Carver T, Ficorella L, Archer S, Walter FM, Tischkowitz M, Roberts J, Usher-Smith J, Simard J, Schmidt MK, Devilee P, Zadnik V, Jurgens H, Mouret-Fourme E, De Pauw A, Rookus M, Mooij TM, Pharoah PP, Easton DF, Antoniou AC. Enhancing the BOADICEA cancer risk prediction model to incorporate new data on RAD51C, RAD51D, BARD1 updates to tumour pathology and cancer incidence. J Med Genet. 2022 Dec;59(12):1206-1218. doi: 10.1136/jmedgenet-2022-108471. Epub 2022 Sep 26.
- Daly MB, Pilarski R, Yurgelun MB, Berry MP, Buys SS, Dickson P, Domchek SM, Elkhanany A, Friedman S, Garber JE, Goggins M, Hutton ML, Khan S, Klein C, Kohlmann W, Kurian AW, Laronga C, Litton JK, Mak JS, Menendez CS, Merajver SD, Norquist BS, Offit K, Pal T, Pederson HJ, Reiser G, Shannon KM, Visvanathan K, Weitzel JN, Wick MJ, Wisinski KB, Dwyer MA, Darlow SD. NCCN Guidelines Insights: Genetic/Familial High-Risk Assessment: Breast, Ovarian, and Pancreatic, Version 1.2020. J Natl Compr Canc Netw. 2020 Apr;18(4):380-391. doi: 10.6004/jnccn.2020.0017.
- US Preventive Services Task Force; Owens DK, Davidson KW, Krist AH, Barry MJ, Cabana M, Caughey AB, Doubeni CA, Epling JW Jr, Kubik M, Landefeld CS, Mangione CM, Pbert L, Silverstein M, Simon MA, Tseng CW, Wong JB. Risk Assessment, Genetic Counseling, and Genetic Testing for BRCA-Related Cancer: US Preventive Services Task Force Recommendation Statement. JAMA. 2019 Aug 20;322(7):652-665. doi: 10.1001/jama.2019.10987.
- Dareng EO, Tyrer JP, Barnes DR, Jones MR, Yang X, Aben KKH, Adank MA, Agata S, Andrulis IL, Anton-Culver H, Antonenkova NN, Aravantinos G, Arun BK, Augustinsson A, Balmana J, Bandera EV, Barkardottir RB, Barrowdale D, Beckmann MW, Beeghly-Fadiel A, Benitez J, Bermisheva M, Bernardini MQ, Bjorge L, Black A, Bogdanova NV, Bonanni B, Borg A, Brenton JD, Budzilowska A, Butzow R, Buys SS, Cai H, Caligo MA, Campbell I, Cannioto R, Cassingham H, Chang-Claude J, Chanock SJ, Chen K, Chiew YE, Chung WK, Claes KBM, Colonna S; GEMO Study Collaborators; GC-HBOC Study Collaborators; EMBRACE Collaborators; Cook LS, Couch FJ, Daly MB, Dao F, Davies E, de la Hoya M, de Putter R, Dennis J, DePersia A, Devilee P, Diez O, Ding YC, Doherty JA, Domchek SM, Dork T, du Bois A, Durst M, Eccles DM, Eliassen HA, Engel C, Evans GD, Fasching PA, Flanagan JM, Fortner RT, Machackova E, Friedman E, Ganz PA, Garber J, Gensini F, Giles GG, Glendon G, Godwin AK, Goodman MT, Greene MH, Gronwald J; OPAL Study Group; AOCS Group; Hahnen E, Haiman CA, Hakansson N, Hamann U, Hansen TVO, Harris HR, Hartman M, Heitz F, Hildebrandt MAT, Hogdall E, Hogdall CK, Hopper JL, Huang RY, Huff C, Hulick PJ, Huntsman DG, Imyanitov EN; KConFab Investigators; HEBON Investigators; Isaacs C, Jakubowska A, James PA, Janavicius R, Jensen A, Johannsson OT, John EM, Jones ME, Kang D, Karlan BY, Karnezis A, Kelemen LE, Khusnutdinova E, Kiemeney LA, Kim BG, Kjaer SK, Komenaka I, Kupryjanczyk J, Kurian AW, Kwong A, Lambrechts D, Larson MC, Lazaro C, Le ND, Leslie G, Lester J, Lesueur F, Levine DA, Li L, Li J, Loud JT, Lu KH, Lubinski J, Mai PL, Manoukian S, Marks JR, Matsuno RK, Matsuo K, May T, McGuffog L, McLaughlin JR, McNeish IA, Mebirouk N, Menon U, Miller A, Milne RL, Minlikeeva A, Modugno F, Montagna M, Moysich KB, Munro E, Nathanson KL, Neuhausen SL, Nevanlinna H, Yie JNY, Nielsen HR, Nielsen FC, Nikitina-Zake L, Odunsi K, Offit K, Olah E, Olbrecht S, Olopade OI, Olson SH, Olsson H, Osorio A, Papi L, Park SK, Parsons MT, Pathak H, Pedersen IS, Peixoto A, Pejovic T, Perez-Segura P, Permuth JB, Peshkin B, Peterlongo P, Piskorz A, Prokofyeva D, Radice P, Rantala J, Riggan MJ, Risch HA, Rodriguez-Antona C, Ross E, Rossing MA, Runnebaum I, Sandler DP, Santamarina M, Soucy P, Schmutzler RK, Setiawan VW, Shan K, Sieh W, Simard J, Singer CF, Sokolenko AP, Song H, Southey MC, Steed H, Stoppa-Lyonnet D, Sutphen R, Swerdlow AJ, Tan YY, Teixeira MR, Teo SH, Terry KL, Terry MB; OCAC Consortium; CIMBA Consortium; Thomassen M, Thompson PJ, Thomsen LCV, Thull DL, Tischkowitz M, Titus L, Toland AE, Torres D, Trabert B, Travis R, Tung N, Tworoger SS, Valen E, van Altena AM, van der Hout AH, Van Nieuwenhuysen E, van Rensburg EJ, Vega A, Edwards DV, Vierkant RA, Wang F, Wappenschmidt B, Webb PM, Weinberg CR, Weitzel JN, Wentzensen N, White E, Whittemore AS, Winham SJ, Wolk A, Woo YL, Wu AH, Yan L, Yannoukakos D, Zavaglia KM, Zheng W, Ziogas A, Zorn KK, Kleibl Z, Easton D, Lawrenson K, DeFazio A, Sellers TA, Ramus SJ, Pearce CL, Monteiro AN, Cunningham J, Goode EL, Schildkraut JM, Berchuck A, Chenevix-Trench G, Gayther SA, Antoniou AC, Pharoah PDP. Polygenic risk modeling for prediction of epithelial ovarian cancer risk. Eur J Hum Genet. 2022 Mar;30(3):349-362. doi: 10.1038/s41431-021-00987-7. Epub 2022 Jan 14.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年1月1日
初级完成 (估计的)
2026年12月31日
研究完成 (估计的)
2026年12月31日
研究注册日期
首次提交
2024年8月19日
首先提交符合 QC 标准的
2024年8月19日
首次发布 (实际的)
2024年8月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年6月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年6月17日
最后验证
2025年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.